郭楠　張楠　曹緒芬　顏利求　鄭曄

【摘要】 目的 了解冠心病患者合并2型糖尿病與不合并2型糖尿病行冠脈造影術(shù)時(shí)對(duì)血小板活化的影響有無差別。方法 共入選59例新入院冠心病患者，分為A組（合并2型糖尿?。┖虰組（不合并2型糖尿?。謩e于手術(shù)前及手術(shù)開始后30分鐘測(cè)定血漿CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、vWF水平。結(jié)果 A組及B組手術(shù)后30分鐘血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、血漿CD62P及vWF的水平均明顯高于手術(shù)前，且手術(shù)后30分鐘血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、血漿CD62P及vWF的水平A組均高于B組（P<0.05）。結(jié)論 合并2型糖尿病的冠心病患者，與不合并2型糖尿病的相比，對(duì)血小板活化的影響較大。

【關(guān)鍵詞】 冠心??；糖尿??；血小板活化

【中圖分類號(hào)】R781.6+4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1004-4949（2013）06-15-02

隨著全球糖尿病患病率的快速增長(zhǎng)，2型糖尿病已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類身心健康的公共衛(wèi)生問題[1]。2001年公布的美國(guó)膽固醇教育項(xiàng)目專家組關(guān)于成人高膽固醇血癥篩選、評(píng)估、治療的第三次報(bào)告（ATPIII）將糖尿病提高到了冠心病等危癥的高度[2]。血小板活化與血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化可能在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。冠狀動(dòng)脈造影是目前唯一能直接觀察冠狀動(dòng)脈形態(tài)的論斷方法，醫(yī)學(xué)界號(hào)稱其為“金標(biāo)準(zhǔn)”。它可以明確冠心病的診斷，指導(dǎo)治療。有研究表明，冠狀動(dòng)脈造影術(shù)中血小板的活性增加，血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物和CD62P是血小板活化的特異性指標(biāo)，而且vWF是血管內(nèi)皮損傷和凝血狀態(tài)改變的敏感標(biāo)志物。本研究通過檢測(cè)CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、vWF的數(shù)值，探討冠心病合并2型糖尿病與不合并2型糖尿病的患者在行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前后血小板活化有無差別。

1 資料與方法

1.1 病例選擇： 79例新住院的冠心病患者（包括穩(wěn)定性心絞痛患者9例和不穩(wěn)定性心絞痛患者70例），男性48例，女性31例；年齡57.75±10.34歲?；颊呔鶡o以下情況之一： ⑴血小板計(jì)數(shù)少于100×109/L；⑵嚴(yán)重肝、腎、腦、肺和血液系統(tǒng)疾?。虎?個(gè)月內(nèi)出血，活動(dòng)性消化性潰瘍；⑷入院前1周內(nèi)用過肝素或其他抗凝及抗血小板藥物；⑸未控制的高血壓（收縮壓≥200mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）；⑹妊娠。

1.2 研究方法： 受試者均為新入院病人，分為兩組：⑴合并2型糖尿?。ˋ組）40例，男25例，女15例，年齡40～72歲，平均60.03±9.86歲。⑵不合并2型糖尿?。˙組）39例，男23例，女16例，年齡35～71歲，平均55.38±10.47歲。分別于行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)前及手術(shù)開始后30分鐘測(cè)定血漿CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、vWF水平。

采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物表達(dá)率，所用的儀器為美國(guó)BD公司FACScalibur流式細(xì)胞儀。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）原理定量測(cè)定血漿中vWF及CD62P的含量，vWF含量測(cè)定試劑盒購買于上海太陽生物技術(shù)有限公司，CD62P含量測(cè)定試劑盒均購買于美國(guó)DR公司水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，兩組間差異應(yīng)用t檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況比較： 兩組間基線下臨床情況如年齡、體重、性別構(gòu)成、吸煙史、高血壓、高脂血癥等方面無明顯差異（P>0.05）。

2.2 血小板活化指標(biāo)的變化：

A組手術(shù)前血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、血漿CD62P及vWF的水平均高于B組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.01）。（見附表1）。A組手術(shù)開始后30分鐘血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、血漿CD62P及vWF的水平均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01）。（見附表2）。

3 討論

正常情況下血小板以分散的狀態(tài)在血管內(nèi)運(yùn)行，當(dāng)血管損傷、血流改變或受到化學(xué)物質(zhì)刺激時(shí)血小板被活化而發(fā)生一系列改變。血小板的活化包括血小板形態(tài)的改變，血小板聚集及血小板成分的釋放。Gasperetti等[3]的研究發(fā)現(xiàn)冠造可以引起強(qiáng)烈的血小板活化。在我們的研究中全部患者均行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，存在引起血小板活化的危險(xiǎn)因素，不論A組還是B組冠造術(shù)中均存在不同程度的血小板活化，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的陽性表達(dá)率、血漿CD62P及vWF的含量在手術(shù)開始30分鐘后均明顯高于術(shù)前。

血小板表面膜糖蛋白含量豐富，在血小板粘附、聚集和釋放反應(yīng)中起著重要作用。其中，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物是血小板膜上含量最多的糖蛋白，是各種血小板激動(dòng)劑引起血小板聚集的最終途徑[4]。血漿中血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的水平可以反映血小板的活性[5]。在血流動(dòng)力學(xué)中，血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物在血小板活化后前10s內(nèi)表達(dá)最強(qiáng)，因此是血小板活化的早期標(biāo)志物。

CD62P為血小板膜糖蛋白，血小板活化后，CD62P暴露于血小板膜表面，因此，CD62P在血小板膜上高表達(dá)是血小板活化或血栓形成的特異標(biāo)志物[6.7]。血小板膜表面及血中CD62P是目前所知的反映血小板活化與釋放反應(yīng)最特異的標(biāo)志物之一[8]，具有介導(dǎo)活化血小板或內(nèi)皮細(xì)胞與不同類型細(xì)胞相互黏附的功能，在啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成中具有重要意義[9]，檢測(cè)這指標(biāo)可了解血小板活化程度[10]。本研究結(jié)果顯示，冠心病合并2型糖尿病患者在術(shù)后30分鐘CD62P水平明顯高于B組，提示在冠狀動(dòng)脈造影術(shù)中伴隨著血小板的活化，尤其伴發(fā)2型糖尿病的患者，血小板活化程度更高。

vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成的一種大分子糖蛋白，vWF濃度升高是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志，vwF作為內(nèi)皮損傷指標(biāo)，其敏感性較強(qiáng)，研究表明，vwF只在血管內(nèi)皮受損部位受凝血酶的刺激后由內(nèi)皮細(xì)胞中釋放，在血中短暫存在。由于糖尿病的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，暴露出的內(nèi)皮基底膜和膠原蛋白，使血小板粘附聚集，啟動(dòng)了凝血機(jī)制，血漿中的凝血酶原被激活為凝血酶，其含量增加，vWF 水平隨之增加，隨著糖尿病病情的加重，其水平也明顯升高?；罨难“暹€可以通過vWF 的橋聯(lián)作用粘附于受損血管壁加速動(dòng)脈硬化形成，而這是大血管病變的重要原因。這樣易造成患者血栓，可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果，如DIC、心肌梗死等[11.12]。本研究顯示2型糖尿病患者術(shù)后血漿vWF水平顯著增高，提示患者存在內(nèi)皮損傷。

長(zhǎng)期的高血糖可引起代謝紊亂，其代謝產(chǎn)物損傷血管內(nèi)皮，且糖尿病患者內(nèi)皮損傷修復(fù)較慢，代謝產(chǎn)物可以促進(jìn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞向損傷內(nèi)皮集聚，加劇了血管內(nèi)皮的損傷，使血小板活性增強(qiáng)，脂質(zhì)及蛋白質(zhì)代謝異常，本研究中A組患者自冠脈造影開始后30分鐘血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的陽性表達(dá)率、血漿CD62P及vWF的含量較B組都有不同程度的增高，提示冠心病合并糖尿病的患者與不合并糖尿病的患者對(duì)血小板的激活更明顯。本研究表明，冠心病患者在冠狀動(dòng)脈造影術(shù)中無論是否合并糖尿病均可激活血小板，但在激活程度和激活指標(biāo)方面，不合并糖尿病的對(duì)血小板的激活作用明顯較合并糖尿病的為輕。Eibl等[13] 報(bào)道，經(jīng)過降血糖、降血脂等綜合治療后，隨著代謝狀態(tài)改善，其CD62p、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物等指標(biāo)有所降低。由此可見，檢測(cè)反映血小板活化與血管內(nèi)皮受損的血液學(xué)指標(biāo)CD62P、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物、vWF對(duì)冠心病合并2型糖尿病的診斷、預(yù)防、療效觀察及預(yù)后判斷都具有重要意義。

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