賀麗英
(宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院,河北 張家口 075100)
烏頭堿是川烏、草烏、附子等中藥的主要成分,可祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛,臨床常用于治療風(fēng)濕性疾病,但此類藥物毒性較大,治療劑量與中毒劑量基本接近,如服用不當(dāng)或誤服易導(dǎo)致中毒,且無特效解毒藥,口服烏頭堿的中毒劑量僅為0.2 g。臨床以心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)損害為主要表現(xiàn)[1],急性重度烏頭堿中毒病情重、進(jìn)展迅速,若搶救及護(hù)理措施不當(dāng),極易危及生命。2007年1月至2012年10月,筆者將中西醫(yī)藥物聯(lián)合應(yīng)用于急性重度烏頭堿中毒致心律失常的緊急搶救,并配合綜合護(hù)理,獲得良好救治效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料
選取2007年1月至2012年10月期間收治的確診為急性重度烏頭堿中毒致心律失常的患者100例,其中62例為口服川烏、草烏,38例為口服附片,均因炮制、煎煮方法不當(dāng)或誤服所致。均符合《實用內(nèi)科學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn):就診前均有服用含烏頭堿的藥酒或中藥史;臨床均表現(xiàn)為心律失常、低血壓及心悸等循環(huán)系統(tǒng)癥狀,惡心嘔吐、腹痛腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀,口唇及肢體麻木、頭暈、抽搐、視力模糊、小便失禁、意識模糊甚至昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;心電圖及心電監(jiān)護(hù)提示各種類型的心律失常,包括各種早搏、房顫、房室傳導(dǎo)阻滯等。隨機(jī)分為觀察組與對照組,各50例,其中觀察組中男 26例,女24例;年齡 21~73歲,平均(47.46±6.28)歲;中毒至就診時間為 1 ~6 h,平均(4.23 ±1.67)h;合并中毒性休克24例,呼吸衰竭10例。對照組中男24例,女26例;年齡22~74歲,平均(46.73±7.29)歲;中毒至就診時間為 1~7 h,平均(4.61±1.58)h;合并中毒性休克25例,呼吸衰竭11例。兩組患者性別構(gòu)成比、平均年齡、中毒原因、中毒至就診時間、臨床表現(xiàn)、合并癥及心電圖表現(xiàn)比較,無明顯差異(P>0.05),具有可比性。兩組患者心電圖表現(xiàn)詳見表1。
表1 兩組患者心電圖表現(xiàn)比較(例)
1.2 方法
治療方法:兩組患者均予洗胃、導(dǎo)瀉、導(dǎo)尿(昏迷者),促進(jìn)毒物排出,給予吸氧、補(bǔ)液、極化液、糖皮質(zhì)激素、硫酸鎂注射液(林州市亞神制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H41022235,規(guī)格為每支1 g)2.5~5.0 g加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注治療以糾正電解質(zhì)紊亂,行心電監(jiān)護(hù)等對癥治療。抽搐者給予苯巴比妥鈉(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H41025613,規(guī)格為每支0.1 g)0.1 g鎮(zhèn)靜;低血壓者給予鹽酸多巴胺注射液(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44022388,規(guī)格為每支20 mg)20 mg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注以升壓。房室傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩者早期、足量使用阿托品(南陽普康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H41022517,規(guī)格為每支 0.5 mg)1~5 mg靜脈緩慢注射,每次15~20 min,不必強(qiáng)求阿托品化;室上早搏或陣發(fā)性心動過速(陣速)者給予鹽酸維拉帕米注射液(揚州中寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32021138,規(guī)格為每支5 mg)5 mg靜脈推注;室性陣速或室性早搏者給予胺碘酮注射液(賽諾菲制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070056,規(guī)格為每支0.15 g)150 mg加入氯化鈉注射液20 mL稀釋后于10 min內(nèi)靜脈注射,繼而給予300~450 mg,以1.0~1.5 mg/min的速度泵入;嚴(yán)重室速、室顫者采取150~200 J直流電復(fù)率,必要時重復(fù)使用1次,再給予胺碘酮維持;觀察組在此基礎(chǔ)上,聯(lián)合給予雙黃連注射液(哈藥集團(tuán)中藥二廠,國藥準(zhǔn)字Z10940044,規(guī)格為每瓶0.6g)靜脈滴注治療,60mg/kg,每日1次。
綜合護(hù)理:1)嚴(yán)密觀察病情,注意患者意識、瞳孔、血壓的變化,有無抽搐;惡心、嘔吐及洗胃時,頭偏向一側(cè),避免誤吸后引起窒息;嚴(yán)密觀察心電監(jiān)護(hù),備好除顫儀、氣管插管及呼吸機(jī)等搶救設(shè)備,以備隨時搶救。2)規(guī)范用藥,迅速建立輸液通道,給予阿托品、升壓藥及各種抗心律失常藥物時,用藥劑量、濃度、時間、用藥途徑、速度均應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)囑。3)保持呼吸道通暢,開放氣道,吸氧,發(fā)現(xiàn)患者抽搐時,遵醫(yī)囑應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物,及時清除口腔分泌物及嘔吐物,保持呼吸道通暢。同時做好安全防范,避免患者發(fā)生墜床及舌咬傷。呼吸淺慢、不規(guī)則者可使用氣管插管、呼吸機(jī)輔助呼吸。4)盡快排除毒物,在患者生命體征平穩(wěn)的情況下,盡快、及時、徹底進(jìn)行洗胃及導(dǎo)瀉。5)若出現(xiàn)室顫,呼叫醫(yī)生的同時,即刻行胸外按壓,以150~200 J電擊除顫,可重復(fù)2~3次。6)情志護(hù)理,對神志清醒者應(yīng)加強(qiáng)情志護(hù)理,向患者講解烏頭堿中毒的機(jī)理及治療方案,講解治愈病例,進(jìn)行心理疏導(dǎo),緩解患者恐懼心理。
所有患者治療前及治療過程中嚴(yán)密觀察臨床癥狀、生命體征及心電圖,72 h后評價臨床療效。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]
痊愈:臨床癥狀基本消失,心電圖恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀大部分消失,心電圖明顯改善,早搏、房顫等基本得到控制;有效:臨床癥狀部分消失,心電圖有所改善,早搏、房顫等發(fā)作次數(shù)或持續(xù)時間較前減少50%以上;無效:臨床癥狀及心電圖無改善,甚至加重或死亡。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件,計量資料以X±s表示,行 t檢驗,計數(shù)資料以百分率表示,行 χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果見表2和表3。
表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
表3 兩組患者觀察指標(biāo)消失或恢復(fù)時間比較(X ± s,min)
烏頭堿中毒所致心律失常十分常見,其發(fā)生是由多種因素共同作用的結(jié)果:1)中毒時頻繁嘔吐或腹瀉可造成電解質(zhì)紊亂,鉀離子、鈉離子大量丟失,使心肌興奮性增高,必將使異位起搏點的自律性相應(yīng)增高,從而導(dǎo)致心律失常。2)低鎂還會抑制心肌能量的產(chǎn)生,心臟迷走神經(jīng)中樞在強(qiáng)烈刺激下興奮性增強(qiáng),促使節(jié)后纖維分泌更多的乙酰膽堿,從而抑制竇房結(jié)的傳導(dǎo)性及自律性,提高心肌內(nèi)異位節(jié)律點的興奮性,導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯,心率減慢[4],從而誘發(fā)各種心律失常。重度中毒時常麻痹延髓呼吸中樞,導(dǎo)致呼吸衰竭及心臟驟停。3)烏頭堿可直接損害心肌,通過阻斷心肌三羧酸循環(huán)等生理活動,引起能量代謝障礙,心肌細(xì)胞死亡,使心肌不同部分的興奮性、傳導(dǎo)性及不應(yīng)期不同步,進(jìn)而廣泛影響到細(xì)胞膜對離子的轉(zhuǎn)運,造成鄰近心肌間的電活動復(fù)極不同步而易形成折返,從而引起單源性或多源性期前收縮甚至心室顫動等,嚴(yán)重時可導(dǎo)致猝死。李志勇[5]以大鼠動物模型為研究對象,證實烏頭堿中毒時,心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流增加,鈣超載現(xiàn)象嚴(yán)重,心肌細(xì)胞受損嚴(yán)重,直接抑制心肌收縮功能,從而誘發(fā)心律失常。
烏頭堿中毒所致心律失常的救治,臨床多采用西醫(yī)綜合療法,包括洗胃、導(dǎo)瀉、糾正電解質(zhì)紊亂及對癥應(yīng)用阿托品、硫酸鎂及胺碘酮等。阿托品既能有效阻斷迷走神經(jīng)中樞對心臟的抑制,恢復(fù)竇房結(jié)的正常傳導(dǎo)性及自律性,糾正異位節(jié)律,又能反射性興奮呼吸中樞,促進(jìn)血液循環(huán),使心臟排血量增加,血壓升高。王吉梁等[6]強(qiáng)調(diào),治療烏頭堿中毒所致的心律失常時,維持心率在80~100次/分即可,因此不必強(qiáng)求一定要阿托品化。常規(guī)應(yīng)用硫酸鎂及極化液,可補(bǔ)充鉀離子及鎂離子,及時糾正低鉀、低鎂狀態(tài),改善心肌能量代謝障礙,穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜,提高心室顫動的閾值,有效防治心律失常。胺碘酮注射液是臨床常用的抗心律失常藥物,廣泛用于救治各種室性心律失常,和硫酸鎂聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用,效果更佳,幾乎適用于所有心律失常,特別是惡性室性心律失常[7]。胡久略等[7]在進(jìn)行炙甘草湯抗心律失常作用的試驗研究中發(fā)現(xiàn),炙甘草湯有明顯推遲烏頭堿引起的大鼠室性早搏、心動過速和死亡時間,證明其有較好的抗心律失常作用。
雙黃連注射液主要成分為黃芩、連翹、金銀花,多項臨床研究表明,雙黃連對烏頭堿致心律失常有較好療效,可直接清除內(nèi)毒素,改善微循環(huán),增加冠狀動脈血流量,修復(fù)受損的心肌細(xì)胞,防治心律失常的發(fā)生,甚至無需洗胃、導(dǎo)瀉及催吐。因本試驗資料均為重度中毒,為促進(jìn)毒物盡快排泄,仍然采取了洗胃、導(dǎo)瀉等措施。有文獻(xiàn)表明,雙黃連中的黃芩具有抑制迷走神經(jīng),降低其興奮性的作用[8],有效緩解口唇及肢體麻木感等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,還能清除氧自由基,具有鈣拮抗作用,可明顯改善受損心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載,從而改善心肌功能,糾正心律失常[9]。本試驗結(jié)果顯示,觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05),臨床癥狀消失時間、低血壓恢復(fù)時間及心律失常消失時間顯著少于對照組(P<0.01)。這與文獻(xiàn)[10]的研究結(jié)果基本一致,證實了雙黃連注射液在西醫(yī)對癥治療的基礎(chǔ)上,對烏頭堿重度中毒致心律失常具有良好的治療效果。
綜上所述,中西醫(yī)藥物聯(lián)合用于急性重度烏頭堿中毒致心律失常的緊急搶救并配合綜合護(hù)理,可顯著提高療效,縮短救治時間,值得臨床推廣。
[1]Ravi P,Lorraine Y,Barry C,et al.A Case of fatal aconitine poisoning by monkshood ingestion[J].J Forensic Sci,2008,53(2):491-494.
[2]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:846.
[3]宋 昆,李長羅,何 芳.雙黃連粉針劑聯(lián)合胺碘酮治療烏頭堿中毒致嚴(yán)重室性心律失常的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(22):97-98.
[4]Van Landeghem AA,De Letter A,Lambert WE,et al.Aconitine involvement in an unusual homicide case[J].Int J Legal Med,2007,121(3):214-219.
[5]李志勇,譚 鵬,孫建寧,等.次烏頭堿對乳大鼠原代培養(yǎng)心肌細(xì)胞Ca2+及Cx43表達(dá)的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(11):2689-2691.
[6]王吉梁,甄明清.急性烏頭堿中毒導(dǎo)致致命性心律失常1例[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(17):138.
[7]胡久略,黃顯章.炙甘草湯抗心律失常作用的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008,19(5):1 189-1 190.
[8]吳春麗,李 幸,雷 偉,等.雙黃連注射液滅菌工藝研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2011,22(6):1 525-1 526.
[9]中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會心律分會,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南工作組.胺碘酮抗心律失常治療應(yīng)用指南(2008)[J].中國心臟起搏與心電生理雜志,2008,22(5):377-385.
[10]王荊民,熊萬勝.中西醫(yī)結(jié)合救治烏頭堿中毒致心律失常療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(27):3 438-3 439.