曾志華，曾明慧，陳 康

（1.重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，重慶 400050；2.重慶醫(yī)科大學附屬大學城醫(yī)院，重慶 400050；3.中國人民解放軍第三二四醫(yī)院，重慶 400020）

電針配合穴位貼敷對非酒精性脂肪肝血清視黃醇結合蛋白4及胰島素抵抗的影響

曾志華1，曾明慧2，陳 康3

（1.重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院，重慶 400050；2.重慶醫(yī)科大學附屬大學城醫(yī)院，重慶 400050；3.中國人民解放軍第三二四醫(yī)院，重慶 400020）

目的：觀察電針結合穴位貼敷療法對非酒精性脂肪（NAFLD）血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）的影響。方法： 90例隨機分為治療組45例對照組45例，對照組給予立普妥口服，每次10 mg，每天1次；治療組應用電針穴位同時結合穴位貼敷療法，每天1次，兩組均治療1個月為一療程，共治療3個療程。結果：治療組ALT、AST、TC、TG明顯下降，優(yōu)于對照組（P＜0．05）；治療組血糖、血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血清RBP4含量均明顯下降，優(yōu)于對照組（P＜0．05），治療組B超檢查肝臟聲像圖明顯好轉，總有效率優(yōu)于對照組（P＜0．05）。結論：電針配合穴位貼敷可通過降低血清RBP4含量，改善胰島素抵抗（IR），達到治療NAFLD的作用。

非酒精性脂肪肝；電針；穴位貼敷；血清RBP4；胰島素抵抗

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明確的肝損害因素所致的，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征［1］。目前隨著肥胖癥和糖尿病患者增多，NAFLD已成為慢性肝病的首要病因，且發(fā)生率在不久的將來會進一步升高［2］。NAFLD發(fā)病機制極為復雜，其機制目前尚不完全明確，已有研究發(fā)現(xiàn)NAFLD發(fā)病與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）以及脂代謝紊亂有關［3］。近年來，國外研究報道了有關NAFLD發(fā)病機制的新發(fā)現(xiàn)，血清視黃醇結合蛋白4（retinol binding protein4，RBP4）作為一種引起胰島素抵抗（IR）和脂代謝異常的主要脂肪因子而被發(fā)現(xiàn)［4，5］，其增高可引起肝鐵負荷過重，細胞、炎癥因子產(chǎn)生增多，導致脂質(zhì)過氧化（LP）反應增強引起NAFLD的發(fā)生發(fā)展甚至終末期［6，7］。我們用電針加穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝患者，觀察對非酒精性脂肪肝患者血清RBP4及IR的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共90例，均為2008年9月至2010年9月解放軍三二四醫(yī)院消化科住院及門診患者，隨機分為兩組。治療組45例，男25例，女20例；年齡29～66歲，平均48.6歲；平均病程2.2年。對照組45例，男23例，女22例；年齡29～66歲，平均43.6歲；平均病程2.1年。兩組性別、年齡、肝功能等比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

臨床診斷符合中華醫(yī)學會2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［8］。

2 治療方法

對照組給予立普妥口服，每次10mg，每天1次。

治療組：①電針穴位刺激：取足三里、豐隆、太沖、三陰交四穴（均為雙側），常規(guī)消毒穴位，后用消毒毫針分別刺入1～1.5寸，行針1min，得氣后接通電針綜合治療儀，將足三里與三陰交相接，豐隆和太沖相接，用疏密波，頻率2Hz，強度1.5V［9］，以能耐受且下肢肌肉輕微抖動為宜，留針30min，取針后行穴位貼敷法。②穴位貼敷：取肝俞、腰陽關和期門穴，貼敷前檢查穴位處皮膚是否完整無破損，詢問其有無過敏史，將紅花150g、丹參200g研末，另取凡士林200g，文火熔化后將上兩味藥末倒入攪勻，置于藥罐內(nèi)高壓消毒。貼敷時取藥膏少許涂于5cm×5cm消毒沙布層間中間，敷于所貼穴位點，膠布固定，每日更換1次。如局部灼熱、痛癢難忍可揭去藥膏，每天1 次。

兩組均治療1個月為一療程，共治療3個療程。

3 觀察指標

治療前后空腹狀態(tài)（禁食8h）下進行相關檢查，血清AST、ALT、TC、TG、FBG采用比色法測定，按試劑盒說明書規(guī)范操作。血清FINS含量測定用放射免疫法，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清RBP4水平，按照試劑盒說明書操作。行B超檢查肝膽脾。比較兩組治療前后ALT、AST、TC、TG。

4 療效標準

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》制定標準［10］。治愈：癥狀體征消失，肝功能及血脂（TC、TG）正常，B超恢復正常（肝臟體積復常、血管走行清楚、肝區(qū)光點回聲均勻）。有效：癥狀、體征好轉，血脂（TC、TG）及肝功能改善，B超檢查有所好轉（肝臟體積較前回縮，肝區(qū)血管走行、光點回聲均較前好轉）。無效：癥狀、體征緩解不明顯，肝功能及血脂（TC、TG）無改善，B超檢查無好轉。治愈+有效=總有效。

統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用t檢驗，用（±s ）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

5 治療結果

兩組治療前后ALT、AST、TC、TG比較見表1。

表1 兩組治療前后ALT、AST、TC、TG比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

兩組治療后血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較見表2。

表2 兩組血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較 （±s）

表2 兩組血清RBP4、空腹血糖、胰島素水平及HOMA-IR比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

兩組治療后臨床療效比較見表3。

表3 兩組治療結果比較 例（%）

兩組治療有效者復發(fā)情況見表4。

表4 兩組復發(fā)情況比較 例（%）

6 討 論

NAFLD發(fā)病機制尚不完全清楚，目前“二次打擊”理論仍然是解釋NAFLD發(fā)病機制的主要學說，即胰島素抵抗（IR）和脂質(zhì)過氧化（LP）［11］。初次打擊主要指胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂所導致的肝細胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，形成單純性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）；而在肝臟脂肪沉積基礎上細胞、炎性反應因子產(chǎn)生過多，導致氧化應激及脂質(zhì)過氧化損傷構成了第2次打擊，引起非酒精脂肪性肝炎（nonalcoho lic steatohepatitis，NASH）［12］。若NASH持續(xù)存在，發(fā)生炎癥壞死循環(huán)，便進展為脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化。IR是第1次打擊的關鍵，研究顯示RBP4作為一種新的參與IR的脂肪細胞因子，與IR、肥胖和NAFLD的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系。研究表明血清RBP4含量升高，不僅使磷脂酰肌醇3激酶活性下降，而且造成胰島素受體底物酪氨酸磷酸化降低，一方面對IR有促進作用，增加肝臟的負荷，造成肝脂肪性變增強，使得脂代謝紊亂，造成TC、TG、ALT、AST等含量增加，嚴重破壞肝臟功能［13］，另一方面，RBP4含量升高還可導致LP反應增強造成肝細胞炎癥壞死，對肝造成持續(xù)損害，使NAFLD肝病持續(xù)發(fā)展甚至終末期［14］。

結果表明，電針足三里、豐隆、太沖、三陰交四穴加穴位貼敷肝俞、腰陽關和期門穴可以明顯降低NAFLD患者血清RBP4含量，降低空腹血糖、空腹胰島素水平和IR指數(shù)，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗狀態(tài)，降低血清TC、TG、ALT、AST的含量，改善肝臟功能。血清RBP4含量的降低可減輕NAFLD患者的LP反應，減輕肝細胞的炎癥壞死，阻止NAFLD肝病的持續(xù)發(fā)展。

中醫(yī)認為，NAFLD發(fā)病機制為肝失疏泄、脾失健運，加之濕邪內(nèi)生、痰濁內(nèi)蘊，后期腎精虧損，導致肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，導致濕熱痰瘀互結于肝［15］。治療當以調(diào)理肝脾、化痰利濕，活血化瘀為基本法則。實驗表明，針刺足三里和豐隆對NAFLD患者有很好的干預作用，三陰交能促進脂肪代謝和血液循環(huán)［16］?；钛龅募t花和丹參貼敷于治療肝臟疾病輸穴肝俞和期門穴，有舒筋活絡、除濕祛濁的奇經(jīng)之穴腰陽關，可通過經(jīng)絡腧穴更好地直達病所，以達到祛除肝脂的目的。研究結果表明，電針加藥物穴位貼敷，能健脾調(diào)肝、化瘀除痰，改善經(jīng)脈中的氣血狀態(tài)等肝外環(huán)境，從而促使肝脂質(zhì)改變，以達到緩解和治療NAFLD的作用。

［1］許菊梅．血清視黃醇結合蛋白4與非酒精性脂肪肝病的相關性研究［J］．中國實用醫(yī)藥，2010，5（10）：7-8．

［2］Williams R．Global challenges in liver disease［J］．Hepatology，2006，44：521-526．

［3］von Eynatten M，Humpert PM．Retinol2 binding protein24 in ex-perimental and clinical metabolic disease［J］．Expert Rev Mol Di-agn，2009，8：289-299．

［4］Graham T E，Yang Q，Bluher M，et al．Retinobinding protein 4 and insul in resistance in lean，obese，and diabetic subjects［J］．NE ngl J M ed，2009，354（24）：255-2563．

［5］Kelishadi R，Cook SR，Amra B，et al．Factors associated withinsul in resistance and nonalcoholic fatty liver disease among youths［J］．Atheroscl erosis，2009，204： 538-543．

［6］Seo JA，Kim NH，Park SY，et al．Serum retinol binding protein 4 levels are elevated in nonalcoholic fatty liver disease［J］．Clin Endocrinol （Oxf），2008，68：555-560．

［7］Schina M，Koskinas J，Tiniakos D，et al．Circulating and liver tissue levels of retinol binding protein 4 in nonalcoholic fatty liver disease［J］．Hepatol Res，2009，39：972-978．

［8］中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組．非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］．中華肝臟病雜志，2010，14（3）：161-163．

［9］胡衛(wèi)東，楊浩明，鄭高坪，等．針灸治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察［J］．廣州中醫(yī)藥大學學報，2006，23（1）：39-41，51．

［10］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導原則［S］．第3輯，1997：101．

［11］Nobili V，Alkhouri N，Alisi A，et al．Ret inol binding protein 4：a promising circulating marker of liver damage in pediatric nonalcoholic fatty liver disease［J］．Clin Gastroenterol Hepatol，2009，7：575-579．

［12］項志雄，劉芳．視黃醇結合蛋白4在非酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的作用［J］．國際消化病雜志，2009，29（6）：393-394．

［13］Cengiz C，Ardicoglu Y，Bulut S，et al．Serum retinol-binding protein 4 in patients with nonalcoholic fatty liver disease：does it have a significant impact on pathogenesis［J］．Eur J Gastroenterol Hepatol，2009；22（7）：813-9．

［14］Schina M，Koskinas J，Tiniakos D，et al．Circulating and liver tissue levels of retinol binding protein-4 in non-alcoholic fatty liver disease［J］．Hepatol Res，2009；39（10）：972-978．

［15］柴可夫，王亞麗．從痰瘀論治胰島素抵抗［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2005，20（9）：542-543．

［16］李怡．針灸治療高脂血癥近況［J］．四川中醫(yī)，2002，22（3）：23-24．

Objective：Effects of electroacupuncture combined with acupoint sticking therapy on non alcoholic fatty（NAFLD） of serum retinol binding protein 4 （RBP4） effect．Method： Meet the criteria for the diagnosis of patients with non alcoholic fatty liver disease in 90 cases，45 cases were randomly divided into the treatment group and 45 cases in control group，The control group was given early oral，10 mg every time，1 times a day；The treatment group were treated with acupuncture combined with acupoint sticking therapy，1 times a day，two groups were treated for 1 months to 1 courses of treatment，a total of 3 courses of treatment．2 groups of liver function （ALT，AST），total cholesterol （TC），triglyceride （TG），fasting plasma glucose （FBG） and serum insulin （FINS），and calculated the insulin resistance index．Detection of serum content of RBP4 and B ultrasound examination of the liver．Results：in the treatment group，ALT，AST，TC，TG decreased significantly，better than the control group （P＜0．05）； the treatment group，serum insulin，blood glucose and insulin resistance index，serum RBP4 levels were significantly decreased，better than the control group （P＜0．05），treatment group B ultrasound examination of the liver ultrasonography significantly better than the control group，the total efficiency （P＜0．05）．Conclusion：Acupuncture plus acupoint application can reduce the levels of serum RBP4，improve insulin resistance（IR），to achieve therapeutic effect of NAFLD．

Non alcoholic fatty liver；Electroacupuncture；acupoint；serum RBP4；insulin resistance

R245.319.755

B

1004-2814(2013)08-620-03

2013-04-12

重慶市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科技計劃項目（2011-2-146）