劉燕

早晨9點左右，站在華大基因位于深圳鹽田區(qū)北山道的白色大樓前，看著幾千名員工陸續(xù)走進辦公樓的情景，你很難再聯(lián)想起巨資拍攝的大片中，總是和基因工程相生相伴的科幻場景。要不是他們沒有著一身統(tǒng)一工裝，這里更像是深圳工業(yè)區(qū)隨處可見的代工廠門前。

這個隱匿在大大小小加工廠房中的科研機構(gòu)，已經(jīng)成為世界最大的基因組測序中心。但它還相當年輕——1999年楊煥明、汪建等幾位海歸科學家，為了參與人類基因組計劃，在北京創(chuàng)建了華大基因。僅僅14年時間，華大基因完成了人類基因組計劃中國部分的1%，水稻基因組計劃、家蠶基因組計劃、SARS研究、大熊貓等多項基因組科研項目，同時，建立了大規(guī)模測序、生物信息、克隆、健康、農(nóng)業(yè)基因組等測序技術(shù)平臺。目前華大基因在全球50多個國家和地區(qū)共有5000多名員工，還與15000個合作伙伴建立了業(yè)務(wù)關(guān)系。同時，華大基因有全世界最多的基因測序儀——140多臺分布全球。在世界頂級科學雜志發(fā)表高質(zhì)量學術(shù)論文的數(shù)量，幾乎占到中國發(fā)表總數(shù)的30%左右，2012年已經(jīng)發(fā)表38篇，相當于研究院每個月產(chǎn)出3篇科學研究報告。

根據(jù)公開資料，2007年～2009年，華大基因的收入分別是4000萬元、1.2億元和4億元。在2010年華大基因的收入突破10億元。2011年，華大基因主營業(yè)務(wù)收入更是高達20億元。旗下子公司——華大基因科技服務(wù)有限公司，經(jīng)過兩輪融資后估值高達33億元。

華大基因螺旋式上升的發(fā)展軌跡中，始終伴隨著很多猜測和不解。而在汪建和他的管理團隊眼中，只有年輕人才能稱得上是最強大的秘密武器。

游擊戰(zhàn)斗的那幾年

3個科學家，華大基因的創(chuàng)立者楊煥明、汪建和于軍，滿懷理想，在中國把基因組學研究成果帶到了國際舞臺。在這一過程中，華大基因的身份一直在發(fā)生變化，曾受惠于國家基金，也一度進入國家體制，最終選擇回歸獨立之身，尋求內(nèi)生式創(chuàng)新基因。

1999年9月1日，人類基因組計劃第五次會議召開，楊煥明在這次會議上舉手表意，代表中國承擔1%基因組計劃。在此之前，楊煥明、汪建、于軍等幾位中國科學家，在張家界開會擬定了中國人類基因組計劃的戰(zhàn)略構(gòu)想。緊接著，他們開始尋求經(jīng)費和政策支持，幾經(jīng)周旋，政府創(chuàng)建了北京基因組中心，掛靠在中國科學院遺傳研究所，并以此中心名義向美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的國際人類基因組計劃（HGP）遞交加入申請。但在當時官方對真正開展這項計劃態(tài)度并不十分堅定的情況下，幾位科學家決心成立自己的研究中心，最終在順義區(qū)政府給予的50萬元啟動經(jīng)費支持下，北京華大基因研究中心正式注冊成立了。正是在華大基因第一個研究中心，北京空港工業(yè)區(qū)B區(qū)6號樓3層，楊煥明、汪建等人開啟了民間研究機構(gòu)承擔基因組計劃的測序任務(wù)。

他們在舉手的瞬間，也許已經(jīng)意識到這是一個多么艱難的過程。當他們在2000年完成華大基因第一件大事后，發(fā)現(xiàn)對機構(gòu)未來發(fā)展的不確定感取代了情緒上的興奮。

一邊繼續(xù)搞科研一邊尋找出路，直到2006年新一代高通量DNA測序儀推出，使測序提速百倍以上，讓汪建感覺基因組學發(fā)展將迎來新機遇，想要在生物技術(shù)領(lǐng)域干出一番事業(yè)必須趕上這波。但開展基因組學研究的愿望并未得到官方的積極回應(yīng)，汪建等人決定離開國有體制，帶著科研人員南下，在深圳成立了華大基因研究院。

這個看起來不可思議的選擇，推動華大基因開始構(gòu)建“產(chǎn)學研”一體化模式。起初，汪建打算集中手頭上的經(jīng)費專門用于基因測序與分析，并用兩億元購買測序設(shè)備，至于最終能發(fā)展到什么程度還沒有明確目標。不過，2008年，華大基因在《自然》雜志上成功發(fā)表的一篇學術(shù)論文，作為突出成績被深圳市政府重視起來?，F(xiàn)任華大基因助理院長的張勇，對當時的情形印象深刻，“區(qū)領(lǐng)導(dǎo)來到華大基因做現(xiàn)場辦公，明確了華大基因是一個在做事的機構(gòu)，但也要講經(jīng)濟，提出華大基因必須把科研成果產(chǎn)業(yè)化的要求”。

于是，除了研究院本身，華大基因成立了華大基因科技有限公司、華大基因健康服務(wù)有限公司、北京六合華大基因科技股份有限公司、華大方瑞司法鑒定中心、華大方舟生物技術(shù)有限公司等一系列營利性公司，而分支機構(gòu)也快速遍布各地，杭州、西藏、香港、歐洲、印度等地都有了華大基因的分公司或?qū)嶒炇?。用科學研究支撐技術(shù)的先進性推動產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化后又反哺科研，這套創(chuàng)新機制聯(lián)動起來，使華大基因在2009年之后進入超速增長期。2009年，華大營業(yè)額是4億元，2010年超過10億元。2010年7月，華大歐洲、美洲分部成立，8月份這兩家分部的收入已超過千萬元。

以往，華大基因研究院代表的是華大的全部，而現(xiàn)在，它是華大最重要的創(chuàng)新孵化器，與產(chǎn)業(yè)化密切相關(guān)的核心部門?！叭绻粚崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，華大就是一個瘋狂發(fā)文章的機構(gòu)，只是一個科學上領(lǐng)先的研究機構(gòu)?！睆堄抡f。

華大軍校練兵

看上去，華大基因滾雪球式的飛速發(fā)展，應(yīng)該歸功于它介乎企業(yè)和科研機構(gòu)之間，實現(xiàn)了自己一套產(chǎn)學研一體化的模式。但在汪建看來，華大研究院那些敢想能干的年輕人，才是華大基因真正的殺手锏。

2008年7月，產(chǎn)前診斷研究員陳芳從深圳大學碩士畢業(yè)，由于參加了華大基因與深圳大學合作培養(yǎng)人才計劃，畢業(yè)后她就來到華大基因的研究院。

不看重學歷、不問學習成績、對各種類似優(yōu)秀學生干部等證書更是只字不提，與其他同事一樣，她也曾感嘆于“一家明星科研機構(gòu)，面試居然如此輕松”。

但真正的考驗在后面。剛被招進研究院，等著陳芳的是持續(xù)兩個月的上崗前培訓(xùn)。一周基礎(chǔ)知識教學，一周實驗平臺培訓(xùn)，一周臨檢項目培訓(xùn)，第二個月就要跟著技術(shù)導(dǎo)師入組實驗室平臺，開始觀摩和學習真正的實踐技能。

沒料到的是，結(jié)束了兩個月的培訓(xùn)后，在最后的上崗考核中，由于實驗技術(shù)技能中一個步驟銜接出差錯，陳芳沒能在規(guī)定時間內(nèi)完成整個測試，需要重修半個月，才取得每個新人真正進入華大前在“華大軍校”所需要的“金槍證”。

面試的快速通道和實踐性培訓(xùn)之外，華大基因最重要的是給人才提供成長平臺?！皞鹘y(tǒng)實驗室模式，一般都是一個導(dǎo)師帶兩三個學生，三四年做三四個課題。華大把研究和產(chǎn)業(yè)結(jié)合，一年光課題就有8000多個，每個人每年怎么也能做七八個?！睆堄抡f。

在通過上崗培訓(xùn)考核后，陳芳非常幸運地被一個新項目組選中。這個項目組試圖采取無創(chuàng)方式，改變對唐氏高危孕婦使用的傳統(tǒng)羊水穿刺篩查方式，避免以往羊水穿刺帶來的1%的流產(chǎn)風險，還能提升篩查準確率。

接受更大考驗的時候來了，面對全新領(lǐng)域，除了幾篇學術(shù)論文別無其他可參考信息，跟著老師在實驗室反反復(fù)復(fù)地做實驗?！皞鹘y(tǒng)的科學研究，就是假說導(dǎo)向的，但華大做項目時就不做假說。在生物領(lǐng)域，鎖定一個目標失敗的幾率比成功大太多。華大從不先設(shè)定它的結(jié)果，而是從數(shù)據(jù)挖掘的角度去做。任何數(shù)量的樣本研究都會產(chǎn)生巨大的數(shù)據(jù)，在這其中一定有有用的東西，當然也有失敗的，但成功率相對高?！痹趶堄驴磥恚@是華大基因的研究院與其他科研所最大的不同之處。

陳芳第一次體驗到一種挫敗感：即使已經(jīng)做到了100個樣本也不代表第101個樣本一定會測試成功?！拔疑踔劣辛溯p度抑郁癥的傾向，那時候每天睡4～5個小時，腦子里只有實驗，看到別人又有新東西做出來就著急，自己的實驗出一點問題就會質(zhì)疑自己?！标惙颊f。

創(chuàng)新方法論

華大基因研究院這些年輕人，有學生物的、學數(shù)學的、學計算的、學物理的，有高中畢業(yè)就投奔公司而來的，也有按部就班拿到大學研究生文憑的，盡管受教育背景不同，但他們來到研究院都可以找自己有興趣的領(lǐng)域，也可以主動申請任何項目，他們上班不用打卡，也沒有固定的工作時間……

聽起來，這就是一個搞創(chuàng)新的自由之地。在這里，每天都能冒出無數(shù)新想法，但事實上，一個想法從產(chǎn)生到最終落地成為一個項目，研究院有一套立項機制嚴格把關(guān)。

2009年底，陳芳跟著小組把項目做到商用轉(zhuǎn)化階段后，她開始認真思考一個問題：“盡管我們希望通過這個項目能幫助孕婦做到早發(fā)現(xiàn)，但實際上在胎兒成形后進行的篩查都屬于消極干預(yù)，有沒有可能把這種診斷再往前一點？比如婚前、受孕前。”

帶著好奇心，她開始查閱資料，發(fā)現(xiàn)一年之前，華大基因就在研究相關(guān)技術(shù)，并在《Cell》雜志上成功發(fā)表植入前診斷方法的文章，而且在幾次業(yè)務(wù)討論會上，她也留意到有同事在別的項目應(yīng)用中開發(fā)這項技術(shù)。

這個意外發(fā)現(xiàn)，使陳芳有了動力和信心。于是，她開始著手進行小規(guī)模樣本調(diào)查，然后寫了10多頁的報告。報告提交到研究院之后，研究院召集技術(shù)開發(fā)、市場開拓、臨床檢驗團隊的老師們，一起探討新項目的可行性?！罢也煌块T的老師就是想從不同維度去考量項目是不是可以嘗試，用什么方法去做以及未來可能達到什么效果?！?/p>

這種協(xié)同創(chuàng)新的模式，在研究院內(nèi)部也一直在完善的過程中。

在此之前，華大基因的研究院成立了一個技術(shù)開發(fā)團隊，分別覆蓋了華大基因所有研究項目的領(lǐng)域范圍，專門研究基礎(chǔ)核心技術(shù)開發(fā)，搜集世界上科研趨勢及最新研究技術(shù)，然后提供給研究院去實踐。起初由10個人組成，現(xiàn)在，他們開始按照領(lǐng)域，被縱向劃分到不同平臺小組，以便在新項目立項前能夠給出合理、專業(yè)的評判和建議，使得創(chuàng)新想法能夠更快速高效地在內(nèi)部得到回應(yīng)。

而市場部門的工作人員，把大量的精力都用在搜集產(chǎn)業(yè)需求方面的信息，反饋給科研人員，供科研人員挑選合適、可行的項目去做。像陳芳在運作新項目前，也能從市場部這里聽到市場需求點在哪里，項目做出來以后可能產(chǎn)生的效應(yīng)是什么等等反饋和建議。

第一次約談后的第三天，陳芳收到老師們的反饋，對她的項目提議，大家并沒有反對，反而給了很多方向、實施上的具體意見。接著，她根據(jù)建議開始了小規(guī)模樣品測序，把相關(guān)實驗結(jié)果以及項目具體實施方案全面擬出來。十多頁的文檔變成了幾十頁，她要接受項目立項、項目規(guī)劃以及財務(wù)主管們的考核，她必須說服這些人，才能夠“通關(guān)”去實現(xiàn)她的項目。

每天遇到問題就找同事們討論，有時解決不了，她就寫郵件向國外分支機構(gòu)或合作科研機構(gòu)的老師們求助，有時一天來回30多封郵件。前前后后3個月時間，陳芳終于組建了自己在華大基因第一個3人項目組，并拿到上百萬元的經(jīng)費支持。在今年，這個比無創(chuàng)診斷更進一步的項目，已經(jīng)轉(zhuǎn)移到臨床檢驗團隊的同事手中，由他們繼續(xù)跟進臨床商用轉(zhuǎn)化，目前正與多家醫(yī)院進行合作意向以及具體實施方案的討論。

“研究院聚焦在生育、癌癥、個人基因組、農(nóng)業(yè)育種四個領(lǐng)域，華大基因項目立項、成果判定的標準，就是要符合大的民生需求，對人類健康有幫助，有很強的科學性，符合生命科學研究的基本邏輯，還有就是要有起碼的技術(shù)作為實現(xiàn)項目成果的基礎(chǔ)?！敝鞴苎芯吭旱男煊嵳f。年輕人當然有很多完全出于個人興趣的想法，只要符合這幾個大方向，項目審批的幾個環(huán)節(jié)就是朝著“如何讓項目更完善”的目標去的。

成千上萬的小項目里，也有不少在探討中直接升級為大項目。華大基因科研人員施玉健剛開始在做自閉癥相關(guān)研究時，了解到這個疾病被界定為具備遺傳基礎(chǔ)的疾病，發(fā)病率高并且還無法做到及早發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，一般只能在4歲以后才能確診，但治療上已經(jīng)非常困難了。

在多次反復(fù)實驗后，施玉健對父母生殖細胞形成時所發(fā)生的胚系突變與自閉癥風險之間的關(guān)聯(lián)，有了更深刻的認識。他邊研究，邊與技術(shù)開發(fā)、市場團隊進行持續(xù)半年左右的深入探討，越來越覺得不應(yīng)該只是朝著發(fā)篇論文的目標做，應(yīng)該成為一個更大的項目。

要做大項目必須有足夠量的樣本，華大基因領(lǐng)導(dǎo)層開始介入尋找資源支持。2011年10月13日，華大基因說服了美國“自閉癥之聲”合作，雙方合作創(chuàng)建全球最大的自閉癥患者基因組數(shù)據(jù)庫。一年后，雙方項目小組聯(lián)合在《Cell》上發(fā)表了基因胚系突變與自閉癥風險之間關(guān)聯(lián)性研究成果的文章。大量新的自閉癥易感基因的發(fā)現(xiàn)，將為未來自閉癥的早期篩查診斷、治療等打下基礎(chǔ)。目前已經(jīng)設(shè)立了早期篩查的項目。

一個項目在華大基因的研究有幾條路：單純的發(fā)表期刊論文，科學發(fā)現(xiàn)向產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化，或者由產(chǎn)業(yè)需求拉動科研創(chuàng)新。“但有一些很純粹的科學性研究，實在太偏門了，不可能實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，那我們會選擇放一放?，F(xiàn)在華大基因?qū)Ξa(chǎn)業(yè)化的要求還是挺高的，從發(fā)展的角度上說，還是會追求變現(xiàn)?！睆堄抡f。

年輕的力量

20歲的趙柏聞，華大基因研究院“人類認知能力的基因組學分析”科研項目的團隊帶頭人；

李英睿，北大生命科學院的才子，曾曠課到華大“打黑工”———不要工錢只干活，后來被華大基因錄用，現(xiàn)在是華大基因首席科學家；

羅銳邦在剛滿20歲時，已在《自然·生物技術(shù)》上發(fā)表論文；

《自然》雜志評選出2012年度科學界十大人物，37歲的王俊成為唯一一位入選的中國人。

在華大基因研究院，青年才俊的故事已經(jīng)被講爛了。平均年齡26歲，科研人員差不多是23～24歲，幾乎所有人都是剛畢業(yè)就來了。在徐訊看來，“中國紅軍長征時很多都是20歲上下的青年，為什么他們可以承受這么大的責任，因為人在這個年齡階段是最富有創(chuàng)造力的。但在當下的現(xiàn)實社會中，他們反而沒有一個自由的平臺施展?jié)摿Α薄?為此，在篩選人才的過程中，華大基因的內(nèi)部研究院不會把不具備相關(guān)實踐經(jīng)驗和成果作為過濾掉人才的理由。相反，即便成績優(yōu)異卻對科研沒有積極態(tài)度的人，被認為是最不符合研究院用人標準的。

同時，華大在體系內(nèi)部重視教育來幫助年輕人成長。華大學院，有授予學位的權(quán)利，并與華工、武大、華科、電子科大、東大、華師、川大、青島大學等國內(nèi)高校合作創(chuàng)辦創(chuàng)新班，累計招生137名。與哥本哈根大學簽訂協(xié)議聯(lián)合培養(yǎng)基因組學和生物信息學博士生；香港中文大學與深圳華大基因研究院合作成立“香港中文大學—華大基因跨組學創(chuàng)新研究院”，計劃共同培養(yǎng)基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝學、臨床遺傳學、臨床基因組學、計算機生物學及生物信息科學領(lǐng)域的全方位科研人才；與奧爾胡斯大學簽訂協(xié)議共建Clinical Genetics Center，聯(lián)合培養(yǎng)博士生。

華大基因的研究院從幾個人發(fā)展到現(xiàn)在的1000多人，早已經(jīng)從50后、60后、70后的組合中更迭到80后甚至是90后。

不過，華大基因也有困惑。“有不少公司用10倍的價格挖人，我們也有百分之十幾的流失率。”張勇還有一個非常明顯的體會：人不是以前那種一根筋了，比較苦比較累、錢少、沒有執(zhí)著的熱愛，也就走了。

除此之外，擺在徐訊和華大基因面前的，是一個正在規(guī)模不斷增大的研究院，它需要摸索、提煉一個更加體系化的管理機制，使原先在“小而美”的研究院中打造出來的自由創(chuàng)新氛圍能夠持續(xù)下去。