吳經云

第三代頭孢菌素類抗生素不良反應及預防措施探討

吳經云

收集近年來國內關于第三代頭孢菌素類抗生素不良反應病例，對當前發(fā)現的第三代頭孢菌素類藥物不良反應予以總結，旨在后期臨床更加合理的用藥，避免或降低不良反應的發(fā)生。

不良反應；抗生素；合理用藥

第三代頭孢菌素類抗生素與前兩代頭孢菌素比較顯示出了較強的殺菌作用，且抗菌譜廣的功效，臨床顯示對革蘭氏陰性菌活性尤為顯著[1]，且其耐藥菌株的發(fā)生率與現有其他頭孢菌素發(fā)生率低，但隨著應用的普及，除常見的皮疹、靜脈炎、消化道反應等不良反應外，一些罕見或較為嚴重的不良反應(ADR)報道也逐漸增多，目前已引起醫(yī)療界的廣泛關注?，F對近幾年臨床相關不良反應及合理用藥報道做如下分析，旨在為避免發(fā)生不良反應提供依據。

1 常見不良反應

1.1過敏反應 過敏反應為當前頭孢菌素類藥物臨床最主要的ADR，以哮喘、藥物熱、皮疹為主要臨床表現，發(fā)生率為0.5%～10%，嚴重者可致過敏性休克，其中第三代頭孢菌素類藥物致過敏性休克位居當前頭孢菌素ADR相關報道之首[2]。羅玲[3]的報道還顯示，11例第三代頭孢菌素類抗生素致休克患者中，其中頭孢哌酮/舒巴坦鈉占3例(27.3%)，頭孢哌酮占3例(27.3%)，頭孢噻肟鈉占3例(27.3%)，頭孢曲松鈉占2例(18.2%)，25歲以下病例4例，屬于多發(fā)人群。第三代頭孢菌素類抗生素在體內吸收時，還可透過眼部房水，何平[4]于2009年曾報道1例應用頭孢曲松鈉致過敏致間歇反復失明的案例。頭孢菌素還可與青霉素發(fā)生不完全交叉過敏反應，報道顯示對青霉素過敏者約有10%～30%患者同時對頭孢菌素有過敏反應[5]，且對頭孢菌素過敏者高于對青霉素過敏者，臨床使用中需嚴格注意。

1.2消化系統(tǒng)反應 胃腸道消化系統(tǒng)反應屬于第三代頭孢菌素最為常見的ADR之一，約有3.6%～10.8%的發(fā)生率，臨床表現以腹瀉為主。全心榮[6]對70例第三代頭孢菌素類藥物ADR進行分析發(fā)現，發(fā)生胃腸道反應的有15例(21.43%)，相關報道還顯示頭孢哌酮腹瀉發(fā)發(fā)生率為3.0%、頭孢他啶發(fā)生率為1.2%、頭孢噻肟鈉發(fā)生率為1.3%[6]。頭孢哌酮同時可引起上消化道出血[7]，這與其抑制或破壞腸道內合成維生素K正常菌群應有直接或間接性關系，影響了依賴VitK的凝血因子合成，引起VitK消耗的增加，使VitK凝血酶原合成受阻，進而導致繼發(fā)性出血的發(fā)生。因此，在使用該類藥物時，醫(yī)生必須細心觀察PT變化，看其是否有出血傾向，一旦有其傾向，應立即給予維生素K，以此來避免或減少患者繼發(fā)性出血的可能。

1.3神經系統(tǒng)反應 多數頭孢菌素類藥物在常規(guī)劑量下使用不易透過血腦屏障，但不合理的使用，大劑量的濫用，就會造成中樞神經系統(tǒng)障礙。大劑量的應用可引起脈絡叢變態(tài)反應，尤其是嬰幼兒，由于頭孢曲松可透過血腦屏障，在體內不被代謝，加之嬰幼兒腦屏障發(fā)育不完全，很容易引起神經系統(tǒng)的不良反應，也有報道顯示[8]，頭孢曲松鈉的可致嬰兒顱內壓增高，因此使用時必須高度重視。

1.4血液系統(tǒng)反應 常見的臨床表現為血小板凝集功能障礙、急性溶血性貧血、粒細胞減少等。一方面它在人體內可稱為免疫介導物，引起患者免疫反應，對外周血中血小板形成直接破壞的作用，或導致血小板數量急劇下降；另一方面，它還可作為半抗原先吸附于血小板膜表面，其可以同時與靶細胞作用，引起血小板的破壞。朱穎輝[9]就曾報道1例患者，在應用頭孢唑肟鈉治療感染性疾病時發(fā)生急性血小板減少，在停用頭孢唑肟鈉后，患者血小板1周內逐漸恢復到正常，因此考慮是由使用頭孢唑肟鈉引起的的血小板減少。鄧云峰等人[10]對1996～2006年國內307例報道的藥物引起血小板減少相關文獻進行匯總發(fā)現，其中18例(5.86%)是因頭孢菌素類藥物引起，包括頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮鈉等，其中9例(50%)是由頭孢哌酮鈉引起。這可能是通過免疫機制引起血小板破壞，造成血小板減少，與藥物使用劑量關系不大，即便是小劑量使用也可觸發(fā)，較為少見，予以及時停藥后可消失。

2 預防措施

2.1掌握第三代頭孢菌素抗生素適應證 充分嚴格的掌握其適應證，藥物選擇及劑量運用中合理規(guī)范，了解藥物在體內的影響作用因素，防治過量或濫用的發(fā)生。用藥前做好病史詢問工作，有藥敏史，尤其是高敏體質患者應慎用，使用前應以藥物原液作皮試，做好用藥期的觀察工作[11]。

2.2做好各項預防工作 老年人或腎功能不全、營養(yǎng)不良等有可能導致凝血功能異常的患者應盡量避免長療程、大劑量使用該類藥物，一些抑制凝血過程藥物如華法林、肝素等，不易與其同用，以此來預防因應用該類藥物引起的凝血障礙。另外，兒童、腎功能不全者、老人應慎用該類藥物，必要時應按生肌酐清除率來合理調整藥物使用劑量，以此來避免因應用該類藥物引起的中樞神經系統(tǒng)反應。當患者需要使用第三代頭孢菌素類藥物的時候，必須要經過嚴格的過敏試驗(皮試)才能夠進行使用[12]。進行皮試的皮試液濃度一般為300 mg/L，在進行皮試的過程當中護士要加強巡視，做到嚴密的觀察[13]，如果發(fā)生任何不良過敏反應應及時的進行搶救。當兩種藥物需要進行連續(xù)的輸注的時候，在輸完一種藥物之后加輸空白溶媒或者是對輸液管進行反復的沖洗，或者是更換輸液器并且對輸液管進行沖洗才能夠對下一種藥物進行輸液，這樣可以有效地避免不良事件的發(fā)生。

總之，第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療顯示其優(yōu)越性外，其臨床中遇到的不良反應也需要我們高度重視。臨床中只有合理、規(guī)范的用藥，才能更好的發(fā)揮其治療的優(yōu)越性。

[1] 曾洪輝,王勇，湯佩蓮. 第三代頭孢菌素類藥物的不良反應分析.中國熱帶醫(yī)學，2005,5(6)：1279-1280.

[2] 李惠新.淺析第三代頭孢菌素的不良反應及防范措施.中國現代藥物應用，2009,3(4)：75-76.

[3] 羅玲. 使用第三代頭孢菌素致過敏性休克11例搶救及護理體會.現代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010,5(26)：754-755.

[4] 何平,郭小春. 頭孢曲松鈉過敏致間歇反復失明1例.臨床薈萃，2009，12：1019.

[5] 陳新謙,金有豫.新編藥物學.第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：57.

[6] 全心榮. 第三代頭孢菌素類藥物不良反應70例分析. 臨床醫(yī)學工程,2009,16(1):31-32.

[7] 尹維林.第三代頭孢菌素類藥物不良反應分析.醫(yī)學信息(中旬刊),2010,05(8):72.

[8] 明雄，黃健.頭孢曲松/舒巴坦鈉注射液致精神障礙.藥物不良反應雜志，2004，6(3)：199.

[9] 朱穎輝. 頭孢唑肟鈉引起急性血小板減少.中國藥物應用于監(jiān)測，2011，12(8)：389-390.

[10] 鄧云峰，陳麗芳.藥物引起的血小板減少307 例分析. 天津藥學，2007，19(1)：33-35.

[11] 劉玉麗.第3代頭孢菌素類藥物不同品種的不良反應.職業(yè)與健康,2007,23(14)：89-90.

[12] 胡四海，劉成亮，姜廣林，等.第三代頭孢菌素類藥物的不良反應與防治(附100例報告).咸寧學院學報(醫(yī)學版),2009,2：3512-3514.

[13] 張鮮利，王小虹.頭孢松鈉靜滴致雙硫侖樣反應.藥物不良反應雜志，2005，7(1)：68.

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