于霞

十二指腸潰瘍是消化系統(tǒng)最常見的疾病之一，發(fā)病率高，容易反復(fù)，由于潰瘍的病損超過黏膜肌層，故不同于糜爛。其誘發(fā)因素主要與胃酸、胃蛋白酶有關(guān)。此外幽門螺桿菌、非甾體抗炎藥、煙酒刺激、精神壓力等有關(guān)。其臨床表現(xiàn)以上腹部疼痛為主，嚴(yán)重者可并發(fā)消化道出血、幽門梗阻、穿孔等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量和身體健康。2012年1月至2012年12月我們收治的47例十二指腸潰瘍患者，應(yīng)用雷貝拉唑治療，效果良好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 47例十二指腸潰瘍患者，年齡15～63歲，平均(37.3±5.25)歲。潰瘍直徑0.3～1.5 cm，其中0.3～0.5 cm 10例，0.6～1.0 cm 28例，1.1～1.5 cm 9例。臨床表現(xiàn)為:腹痛(以上腹部偏左或劍突下為主)、呈空腹痛、灼痛、脹痛、隱痛。有時半夜痛，進(jìn)食可以緩解。伴反酸5例、惡心嘔吐3例、食欲不振28例、腹脹11例、噯氣20例等，其中有5例伴黑便，但無心慌胸悶、頭暈冷汗等消化道出血癥狀。

1.2 治療方法 治療組口服雷貝拉唑腸溶片，10 mg/次，2次/d，早餐前服用，連續(xù)治療一周，一周后改為1次/d。再治療3周。療程結(jié)束后評價療效。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 潰瘍消失或變?yōu)殛惻f瘢痕者為愈合;潰瘍縮小超過50%者為有效;潰瘍縮小不足50%或潰瘍面積增大者為無效。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合情況 愈合45例，有效 2例，愈合率為95.7%，總有效率為100%。

2.2 腹痛緩解時間 平均緩解時間(2.33±1.20)d，消失時間為 (3.1±0.83)d。

2.3 副作用 2例出現(xiàn)輕度腹瀉、1例出現(xiàn)雙下肢踝部輕度皮疹，均不需要臨床處理，呈一過性，自行緩解。

3 討論

十二指腸潰瘍的治療通常包括3個方面，第一是基礎(chǔ)治療或者稱為一般治療:禁用或慎用對胃黏膜有損傷的藥物。并且注意飲食衛(wèi)生。忌用濃茶、咖啡、戒煙忌酒等，如果合并幽門螺桿菌感染最好予以清除。第二是對癥治療:如腹脹可用促動力藥如嗎丁啉;腹痛可以用抗膽堿能藥如顛茄、山莨菪堿等藥物。第三是抑酸治療，此項也是最重要的一項治療措施。

本研究只給予一般治療和抑酸治療，并未對患者進(jìn)行對癥治療，主要目的是觀察雷貝拉唑單用對十二指腸潰瘍的療效。

胃酸分泌主要是受壁細(xì)胞上的乙酰膽堿受體、組胺H2受體、以及胃泌素受體控制，抗膽堿能藥物、H2受體拮抗劑以及胃泌素受體拮抗劑丙谷胺可以和上述受體結(jié)合分別阻斷上述三種受體的一種，從而減少胃酸分泌，但并不能將三個途徑全部抑制，所以療效欠佳。H+/K+-ATP酶抑制劑又稱為質(zhì)子泵抑制劑的發(fā)現(xiàn)使消化性潰瘍的治療進(jìn)入了一個新世紀(jì)，它能抑制壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+難以獲取能量而不能進(jìn)入胃腔形成胃酸。也就是說質(zhì)子泵抑制劑阻斷了胃酸形成的最終步驟［1］。能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌，所以抑酸作用最強(qiáng)。該類藥物主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索鎂拉唑、雷貝拉唑等。

研究已經(jīng)證實雷貝拉唑代謝不依賴細(xì)胞色素CYP2 c19酶的基因型，而是通過非酶途徑代謝，比其他質(zhì)子泵抑制劑具有更高的解離常數(shù)，能使胃內(nèi)pH值在很短時間內(nèi)升高。口服雷貝拉唑20 mg后1 h內(nèi)發(fā)揮藥效，在初次用雷貝拉唑24 h后可抑制基礎(chǔ)胃酸量以及由食物刺激而產(chǎn)生的胃酸量［2］，抑制率分別為69%和82%，并且時間可達(dá)48 h，此作用時間明顯長于藥代動力學(xué)中的半衰期(約1 h)。還有研究證實，三位健康的志愿者在分別服用蘭索拉唑、奧美拉唑、和雷貝拉唑這三種質(zhì)子泵抑制劑后，在第一天對其胃內(nèi)酸堿度進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)服用雷貝拉唑的志愿者胃內(nèi)pH值明顯高于服用另外兩種藥物的志愿者。國外有臨床研究報道標(biāo)準(zhǔn)計量的雷貝拉唑治療2、4、6周后DU愈合率分別為75%、92%、95%。本研究結(jié)果顯示4周潰瘍愈合率為95.7%，總有效率為100%。腹痛平均緩解時間(2.33±1.20)d，消失時間為 (3.1±0.83)d。療效高于國外報道，可能與我們采用第一周改為雷貝拉唑2次/d口服有關(guān)。因此我們建議對于十二指腸潰瘍患者第一周2次/d口服，后三周1次/d口服，可能會提高療效。經(jīng)過4周標(biāo)準(zhǔn)治療未完全愈合的患者，常常是因為潰瘍較大，可以再增加2周治療。

綜上所述，貝拉唑作用迅速、治療十二指腸潰瘍療效可靠，副作用少，是臨床特別是基層醫(yī)院治療的有效措施，值得推廣。

［1］ Marelli S，Pace F.Rabeprazole for the treatment of acid-related disorders.Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2012，6(4):423-435．

［2］ Uotani T，Sugimoto M，Nishino M，et al.Ability of rabeprazole to prevent gastric mucosal damage from clopidogrel and low doses of aspirin depends on CYP2 c19 genotype.Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10(8):879-885．