宗沈虹

蘇州華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司，江蘇張家港 215613

2011年2月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布了新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并于當(dāng)年3月1日起正式實(shí)施[1]。新版GMP的實(shí)施，提高了我國(guó)制藥行業(yè)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，加大了對(duì)制藥企業(yè)的管理。然而在實(shí)施過(guò)程中也對(duì)企業(yè)產(chǎn)生了不同程度的影響，本文就實(shí)施中產(chǎn)生的影響進(jìn)行分析并提出相應(yīng)的對(duì)策。

1 新版GMP實(shí)施過(guò)程中對(duì)制藥企業(yè)的影響

1.1 有利影響

1.1.1 促進(jìn)制藥企業(yè)集中發(fā)展 新版GMP的頒布實(shí)施標(biāo)志著我國(guó)制藥企業(yè)的入門標(biāo)準(zhǔn)將再次提升一個(gè)檔次，這就意味著那些質(zhì)量基礎(chǔ)差、經(jīng)濟(jì)效益不佳的企業(yè)將面臨著被淘汰或者被兼并的局勢(shì)，其中不乏部分中小型企業(yè)。對(duì)于大型企業(yè)來(lái)說(shuō)，平緩了弱小企業(yè)在市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)份額，提高了制藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)的集中度，促進(jìn)制藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展性競(jìng)爭(zhēng)。同時(shí)，弱勢(shì)企業(yè)的淘汰直接解決了制藥企業(yè)多、亂、小、雜等缺點(diǎn)，有利于行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展。

1.1.2 加快我國(guó)制藥企業(yè)國(guó)際化進(jìn)程 制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系和產(chǎn)品質(zhì)量在國(guó)際上的認(rèn)可度直接關(guān)系到國(guó)家制藥行業(yè)的發(fā)展。此次，我國(guó)新版GMP的基本框架依照歐盟GMP文本，其中附錄中的原料藥標(biāo)準(zhǔn)更是采用ICHGMP版本[2]。作為國(guó)際公認(rèn)的通行標(biāo)準(zhǔn)——?dú)W盟GMP，其權(quán)威不容置疑。我國(guó)GMP向歐盟GMP的靠攏，有利于我國(guó)制藥企業(yè)走出國(guó)門，朝國(guó)際化方向發(fā)展。

1.1.3 優(yōu)化藥品質(zhì)量管理體系 新版GMP要求藥品各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)與藥品注冊(cè)申報(bào)的標(biāo)準(zhǔn)一致。這一做法，首先規(guī)范化了對(duì)于藥品的各項(xiàng)檢測(cè)；其次，注冊(cè)藥品時(shí)整個(gè)管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)水平將大幅度提升；再者，藥品質(zhì)量管理體系的運(yùn)轉(zhuǎn)與藥品注冊(cè)時(shí)基本保持一致，工作條例更為清晰。

1.1.4 提高企業(yè)藥品質(zhì)量 新版GMP對(duì)于制藥企業(yè)工作人員、硬件設(shè)備、軟件設(shè)施以及現(xiàn)場(chǎng)管理等方面都提出了更高的要求，可以說(shuō)是制藥企業(yè)前進(jìn)的潛在動(dòng)力。未來(lái)的發(fā)展中，我國(guó)制藥企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量、療效將會(huì)不斷提高，而藥品事故的防治工作也會(huì)越來(lái)越嚴(yán)格。

1.2 不利影響

1.2.1 企業(yè)耗資過(guò)大 新版GMP對(duì)于制藥企業(yè)的硬件、軟件以及人員素質(zhì)和管理體系的標(biāo)準(zhǔn)均有所提高，這就預(yù)示著企業(yè)需要進(jìn)行一次大規(guī)模的更新。對(duì)于經(jīng)濟(jì)實(shí)力雄厚的大型企業(yè)或已經(jīng)通過(guò)美國(guó)、歐盟藥品監(jiān)管GMP認(rèn)證的企業(yè)來(lái)講，其影響并不大[3-4]。此次GMP的實(shí)施主要影響到我國(guó)中、小型制藥企業(yè)的發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新版GMP的技術(shù)改革投入需300萬(wàn)～500萬(wàn)，各個(gè)企業(yè)的平均花費(fèi)則約為1500萬(wàn)元。這對(duì)于國(guó)內(nèi)大部分制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)是一筆較大的數(shù)目，會(huì)對(duì)這些企業(yè)帶來(lái)更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1.2.2 人力成本加大 新版GMP要求企業(yè)人員學(xué)歷、資歷以及經(jīng)驗(yàn)等都有所提升，因此聘用的相關(guān)人員的成本將會(huì)提高。企業(yè)在GMP等各個(gè)專業(yè)培訓(xùn)上加大投入，也升高了人力資源的成本。根據(jù)現(xiàn)有GMP規(guī)定，質(zhì)量管理人員的數(shù)量應(yīng)當(dāng)增加，即企業(yè)在該方面的投資會(huì)大大增加。

1.2.3 質(zhì)量管理、驗(yàn)證成本的增加 新版GMP要求企業(yè)建立起更高標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)庫(kù)、變更控制、偏差控制、糾正與預(yù)防措施以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系等，企業(yè)將會(huì)在完善質(zhì)量管理體系的工作中加大投資，同時(shí)設(shè)備的日常檢驗(yàn)、維修頻率也會(huì)增加。新版GMP中最突出的特點(diǎn)則是對(duì)驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的高標(biāo)準(zhǔn)[5]。即企業(yè)在驗(yàn)證方面的資金投入增加，包括購(gòu)買儀器、工藝、清潔等驗(yàn)證成本都有所增加。從要求的驗(yàn)證次數(shù)和范圍保守估計(jì)，驗(yàn)證成本將會(huì)翻一番。

2 制藥企業(yè)應(yīng)對(duì)策略

2.1 加強(qiáng)對(duì)新版GMP的學(xué)習(xí)

正確、深刻的認(rèn)識(shí)新版GMP是保證其順利實(shí)施的關(guān)鍵。制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)在第一時(shí)間內(nèi)抓緊員工對(duì)于該質(zhì)量管理體系的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，幫助各個(gè)員工建立起科學(xué)的質(zhì)量管理體系理念，盡快掌握GMP的相關(guān)知識(shí)。同時(shí)，企業(yè)要帶領(lǐng)大家一同營(yíng)造新版GMP實(shí)施的氛圍，以新版GMP的最新觀念嚴(yán)格要求藥品制作中的每個(gè)環(huán)節(jié)[6-7]。

2.2 科學(xué)改造硬件設(shè)施

為加大制藥企業(yè)設(shè)備的產(chǎn)能，提高藥品質(zhì)量，新版GMP中對(duì)于企業(yè)的廠房設(shè)施、儀器設(shè)備等均作出了明確的要求。制藥企業(yè)在設(shè)備清潔技術(shù)方面一直都存在很大的空缺，根據(jù)新版GMP、QBD的引入有利于清潔技術(shù)的發(fā)展。各大企業(yè)需對(duì)現(xiàn)有設(shè)備和即將引進(jìn)設(shè)備的選型、廠房的設(shè)計(jì)等進(jìn)行技術(shù)經(jīng)濟(jì)分析和調(diào)研，并根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)能力對(duì)最關(guān)鍵的問(wèn)題做出改進(jìn)，例如適宜的清潔劑、消毒劑、殺孢子劑的使用要有明確的規(guī)定，以保證企業(yè)硬件達(dá)標(biāo)[8]。

2.3 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室控制

新版GMP要求企業(yè)對(duì)制藥工藝驗(yàn)證策略進(jìn)行修訂，并建立起藥品質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫(kù)，保證每一個(gè)流程內(nèi)藥品的合格。實(shí)驗(yàn)室要加強(qiáng)控制，包括實(shí)驗(yàn)室取樣管理、質(zhì)量文件管理以及方法學(xué)驗(yàn)證等都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行系統(tǒng)的規(guī)劃，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室OOS的時(shí)效性。

2.4 加快軟件升級(jí)的步伐

與其他項(xiàng)目相比，軟件升級(jí)是新版GMP實(shí)施中最為經(jīng)濟(jì)且最為有效的一項(xiàng)。一套科學(xué)、完整、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可追溯的軟件系統(tǒng)能夠彌補(bǔ)硬件上的不足和人員素質(zhì)的欠缺，可以說(shuō)，軟件質(zhì)量的保證直接決定著制藥企業(yè)未來(lái)的發(fā)展方向。加快軟件升級(jí)，需要企業(yè)員工的悉心配合，要求員工對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)、細(xì)節(jié)進(jìn)行改造，貫徹落實(shí)新版GMP中的各項(xiàng)規(guī)定。對(duì)于自身實(shí)力不足的中小型企業(yè)，則可以與實(shí)力雄厚的企業(yè)進(jìn)行重組，尋找一條適合自己發(fā)展生存的根本之路。

[1]張繼輝，邵蓉.新版GMP實(shí)施過(guò)程中亟需關(guān)注的問(wèn)題與對(duì)策[J].中國(guó)藥事，2012，26（1）：88-91.

[2]蘇忠隆.藥品生產(chǎn)企業(yè)推行新版GMP的有關(guān)問(wèn)題和對(duì)策[J].海峽藥學(xué)，2012，24（4）：265-266.

[3]朱旭偉.制藥企業(yè) GMP文件管理中的問(wèn)題研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（17）：241-242.

[4]康愷，梁毅.制藥企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證及其意義[J].中國(guó)制藥裝備，2012，7（7）：16-19.

[5]黃海燕，馬麗芳.制藥企業(yè)實(shí)施新版GMP的思考[J].廣州化工，2012，40（19）：183-184.

[6]王穎，馬承嚴(yán).中小型制藥企業(yè)在新版GMP實(shí)施過(guò)程中存在問(wèn)題及對(duì)策探究[C].2012年中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)年會(huì)暨“十二五”醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2012：485-487.

[7]梁毅.新版GMP的主要變化與對(duì)制藥企業(yè)的影響[J].機(jī)電信息，2011，（11）：12-15.

[8]翟潔，梁毅.新版GMP里質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度在制藥企業(yè)的建立[C].2012年中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì)年會(huì)暨“十二五”醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2012：502-507.