毛玉紅王繼玉高鳳英

抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的思考

毛玉紅1王繼玉1高鳳英2

目的根據(jù)患者服用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑出現(xiàn)的不良反應(yīng)，引導(dǎo)全體醫(yī)護(hù)工作者要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。方法采用回顧性統(tǒng)計(jì)和分析朝陽(yáng)市結(jié)核病院2012年4月1日至2012年12月31日，使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的患者進(jìn)行分析。結(jié)果抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑多種藥物聯(lián)合使用，方便患者服用的同時(shí)亦會(huì)發(fā)生藥品不良反應(yīng)。結(jié)論加強(qiáng)抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，提高臨床醫(yī)生對(duì)此類藥物的重視度。

抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑；藥品不良反應(yīng)；思考

結(jié)核病（TB）是當(dāng)今世界上最大的公共健康問(wèn)題之一，我國(guó)的結(jié)核病患者位居世界第二位，采用抗結(jié)核藥物的化學(xué)治療是控制結(jié)核病的主要手段?？菇Y(jié)核固定劑量復(fù)合制劑的使用可以提高患者的服藥依從性，減少單次服藥的數(shù)量，避免誤服藥和服藥計(jì)量不準(zhǔn)確的可能，降低耐藥病例的發(fā)生，根據(jù)患者的體重科學(xué)的服藥，被絕大多數(shù)患者接受。根據(jù)我省疾病預(yù)防控制中心關(guān)于結(jié)核病防治規(guī)劃抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑推廣使用試點(diǎn)方案的要求，我市結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)于2012年4月1日在全市范圍內(nèi)對(duì)發(fā)現(xiàn)的成人初治肺結(jié)核患者、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者、結(jié)核性胸膜炎患者，推廣使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ。因?yàn)槭峭茝V使用試點(diǎn)制劑，市中心對(duì)該品種的使用情況開(kāi)展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，評(píng)估其使用風(fēng)險(xiǎn)。截止到 2012年12月 31日使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ的患者共33例，有4例患者出現(xiàn)了藥品不良反應(yīng)，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.12%。

1 資料來(lái)源

1.1 一般資料截止到2012年12月31日使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ的患者共33例。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的4例患者男2例，女2例；年齡為50～80歲，平均年齡為64.75歲；4例患者有2例有吸煙史、引酒史，有1例患者有肝病史。

1.2 不良反應(yīng)的時(shí)間出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的時(shí)間最短的在服藥后2h，最長(zhǎng)在服藥后17d。

1.3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食、紅斑疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛、ALT、AST、GGT升高。

2 思考

藥品不良反應(yīng)的發(fā)生有藥品因素和非藥品因素兩類。

2.1 藥品不良反應(yīng)原因分析

2.1.1 藥物因素抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑，品種為乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ（組分為每片含利福平0.15g、異煙肼0.075g、吡嗪酰胺0.4g、鹽酸乙胺丁醇0.275g）。它是由于多種藥物聯(lián)合使用，藥品自身的毒性和用量等因素是誘發(fā)藥品不良反應(yīng)的根源，主要體現(xiàn)在藥品相互作用，毒副作用，藥物質(zhì)量，藥物的用量，劑型。

2.1.2 機(jī)體因素出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的4例患者年齡都是50歲以上的老年人，這主要是由于隨著年齡的增加，老年人體內(nèi)水分偏少，血漿蛋白偏低，老年患者生理功能老化，肝、腎功能衰退，機(jī)體耐受性差，影響了抗結(jié)核藥物的代謝和消除，造成蓄積性中毒，同時(shí)老年人往往患有多種慢性疾病，多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，也使得 ADR的發(fā)生率增加。所以，老年患者應(yīng)選用不良反應(yīng)較小的化療方案，并相應(yīng)減少藥物劑量，在監(jiān)床工作中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年肺結(jié)核患者不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。

2.1.3 給藥方法在使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑治療肺結(jié)核病中，胃腸道反應(yīng)是一個(gè)最常見(jiàn)的副反應(yīng)。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的4例患者有3例出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、厭食等癥狀，這主要是由于利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇這三種藥物造成胃腸道反應(yīng)的幾率比較高。

2.1.4 其它因素非藥品因素也是誘發(fā)藥品不良反應(yīng)的重要因素，如患者的用藥習(xí)慣、患者的自身情況等。所以在臨床應(yīng)用中應(yīng)樹(shù)立藥物不良反應(yīng)的防范意識(shí)，提高用藥認(rèn)識(shí)，合理用藥。

2.2 藥品不良反應(yīng)的治療在使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑治療肺結(jié)核病中。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的4例患者有1例患者的肝細(xì)胞損害嚴(yán)重，口服乙胺吡嗪利福異煙片17日后患者ALT、AST、GGT均出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，停止口服，轉(zhuǎn)入專業(yè)的肝病防治醫(yī)院對(duì)癥治療一個(gè)月，患者的血清化驗(yàn)結(jié)果均轉(zhuǎn)為正常。有關(guān)專家、學(xué)者指出患者在服用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑中出現(xiàn)的肝功能損害更應(yīng)該引起重視和及時(shí)治療，這主要是因?yàn)槔Ｆ?、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇是導(dǎo)致肝細(xì)胞受損害的主要藥物。如果患者存在先天缺陷與發(fā)良不良，肝細(xì)胞微粒代謝酶系統(tǒng)或者藥物抑制它的活性，導(dǎo)致肝細(xì)胞被藥物或者藥物代謝所引起的毒性增強(qiáng)，如果患者在服用異煙肼之后，進(jìn)入肝臟內(nèi)被乙酰分解異煙酸與乙酰肼，由此可以造成肝細(xì)胞損壞，如果異煙肼和利福平合用的話，這兩種藥物都屬于酶誘導(dǎo)劑，可以對(duì)微粒進(jìn)行誘導(dǎo)患者，進(jìn)一步增加乙酰肼的產(chǎn)生。出現(xiàn)不良反應(yīng)的4例患者都不同程度的出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)如紅斑疹、瘙癢，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如關(guān)節(jié)痛等，因?yàn)檫@兩種系統(tǒng)的反應(yīng)較情，均對(duì)癥治療后不良反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)。

2.3 加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ，首次在朝陽(yáng)市推廣用于治療成人初治肺結(jié)核患者、復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者、結(jié)核性胸膜炎患者。捕捉其風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，關(guān)注其使用風(fēng)險(xiǎn)尤為重要。乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ中的組成藥品利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇是治療結(jié)核病的一線用藥，這些抗結(jié)核藥物的使用有著長(zhǎng)久的歷史，在臨床上對(duì)這些藥物有較好的認(rèn)知程度，但這四種藥物聯(lián)合用藥也會(huì)增加藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。據(jù)報(bào)道[1]，當(dāng)合用藥品種數(shù)為2～5種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為4%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為6～10種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為10%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為11～15種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為28%；當(dāng)合用藥品種數(shù)為16～20種時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率為54%，可見(jiàn)合并的藥物越多，其發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率越高，越值得關(guān)注。本文使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑的患者中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.12%。在今后的臨床工作中，要密切關(guān)注聯(lián)合并用藥引起的不良反應(yīng)，充分認(rèn)識(shí)藥品的兩面性，使藥品在幫助人類驅(qū)除病魔、造福人類的同時(shí)，又要避免藥物的毒副作用對(duì)人類的健康造成危害，只有正確地認(rèn)識(shí)藥品，科學(xué)、合理地使用藥品，讓藥品真正成為人類健康的保護(hù)神。

3 結(jié)語(yǔ)

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑具有病程長(zhǎng)、合并癥多等特點(diǎn)，為保障臨床用藥安全，全體醫(yī)護(hù)人員要加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，盡量避免或減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障廣大患者用藥安全有效。

[1] 丁國(guó)華,高宏,孟松偉.合理用藥評(píng)價(jià)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2006：82.

[2] 周軒.藥品不良反應(yīng)與安全用藥分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012, 09(a)：77.

[3] 陳哲.結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致不良反應(yīng)的臨床觀察[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,09(b)：116.

R978

A

1673-5846(2013)07-0415-02

1朝陽(yáng)市食品藥品檢驗(yàn)所，遼寧朝陽(yáng) 122000

2遼寧成大方圓醫(yī)藥連鎖有限公司朝陽(yáng)中心店，遼寧朝陽(yáng) 122000