王雁芬

左乙拉西坦片治療多發(fā)性抽動穢語綜合征伴臨床下放電患兒臨床觀察

王雁芬

目的評價左乙拉西坦片治療多發(fā)性抽動穢語綜合征伴臨床下放電患兒的療效和安全性。方法對左乙拉西坦片治療的11例多發(fā)性抽動穢語綜合征伴臨床下放電患兒進行自身對照隨訪研究，分析其臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果左乙拉西坦片治療隨訪6個月以上，總有效率為90.9%（10/11），不良反應(yīng)包括乏力9.1%（1/11），嗜睡9.1%（1/11），皮疹9.1%（1/11）。上述不良反應(yīng)均為一過性，在1～4周內(nèi)自然消失或減量后消失，未導致停藥。結(jié)論左乙拉西坦片用于多發(fā)性抽動穢語綜合征伴臨床下放電患兒不僅能較好地控制抽動癥狀，而且能控制臨床下放電，療效肯定、安全性好。

多發(fā)性抽動穢語綜合征；臨床下放電；左乙拉西坦片

多發(fā)性抽動穢語綜合征（Tourette Syndrom,TS）是一種兒童期常見的慢性神經(jīng)、精神、心理疾病，其確切的發(fā)病機理目前仍不清楚。隨著社會的發(fā)展和日常節(jié)奏的加快，其報告發(fā)病率有逐年上升的趨勢，學齡初期兒童尤為多見，嚴重影響患兒的日常學習與心理。現(xiàn)治療多發(fā)性抽動穢語綜合征的主要藥物是多巴胺D受體阻滯劑（氟哌啶醇片、泰必利），但復(fù)發(fā)率高、起效慢、易產(chǎn)生錐體外系癥狀等副作用。因此，探尋有效治療方案是多發(fā)性抽動穢語綜合征疾病研究的熱點。尤其是多發(fā)性抽動穢語綜合征伴有臨床下放電時選用何種藥物治療，國內(nèi)罕有報道，現(xiàn)就鄭州市第八人民醫(yī)院資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料11例患兒均系鄭州市第八人民醫(yī)院2008年1月至2010年3月門診患兒，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（CC-MD-3）關(guān)于多發(fā)性抽動穢語綜合征的診斷標準。其中男9例，女2例；病程1～3年，平均病程（1.5±0.8）年。11例患兒行動態(tài)腦電圖檢查均有臨床下放電，既往無癲癇發(fā)作史，亦無癲癇家族史，三大常規(guī)、電解質(zhì)、血沉、鏈球菌抗體及心電圖檢查均無異常。

1.2 治療方法11例患兒均進行左乙拉西坦片單藥治療，服藥前向家長詳細講解藥物的治療療效和不良反應(yīng)，征得家長同意。左乙拉西坦片片劑為比利時優(yōu)時比公司生產(chǎn)。全組患兒左乙拉西坦片服用方法基本一致，起始劑量為每日10mg/kg，每1周增加上述劑量一次，3～4周加至目標劑量每日20～40mg/kg，平均劑量為每日25mg/kg，將每天劑量分2次服用。

1.3 觀察指標服藥前均進行動態(tài)腦電圖、血常規(guī)、血糖、肝腎功能、血沉、鏈球菌抗體檢查，服藥后第一、三及六個月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能；服藥后第六個月復(fù)查動態(tài)腦電圖；觀察服藥后發(fā)作頻率及不良反應(yīng)的情況。

1.4 療效判斷標準以癥狀控制的百分率為標準。無效：癥狀控制＜50%；有效：癥狀控制≥50%；完全控制：癥狀控制100%；加重：癥狀增加＞25%。總有效率=完全控制率+有效率。

1.5 隨訪方法向每例患兒父母詳細說明左乙拉西坦片的服用方法、注意事項，并建立門診病例檔案。采取門診定期復(fù)查為主和電話追蹤的方法進行隨訪。11例患兒父母均提供了聯(lián)系電話。定期（服藥后第一、三及六個月）門診隨診，重點了解患兒發(fā)作及不良反應(yīng)發(fā)生情況及是否按照治療方案規(guī)律服藥，解答家長遇到的各種治療藥物和疾病的相關(guān)問題，復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，第六個月復(fù)查動態(tài)腦電圖。

2 結(jié)果

11例患兒堅持規(guī)律服用左乙拉西坦片并定期復(fù)診，其總有效率為90.9%（10/11），完全控制72.7%（8/11），有效18.2%（2/11），無效9.1%（1/11）。全組患兒中不良反應(yīng)包括乏力9.1%（1/11），嗜睡9.1%（1/11），皮疹9.1%（1/11）。上述不良反應(yīng)均為一過性，多出現(xiàn)在服藥的加量期，患兒均能耐受，在1～4周內(nèi)自然消失或減量后消失，無一例因不良反應(yīng)停藥者，未發(fā)現(xiàn)過敏及血液、肝、腎功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

對多發(fā)性抽動穢語綜合征的治療目前首選氟哌啶醇，該藥為多巴胺D受體阻滯劑，可阻斷多巴胺受體而產(chǎn)生效應(yīng)，其有效率為70%～80%[1]，但它只是對癥性的控制抽動，當受到心理應(yīng)激、感染等因素影響時易復(fù)發(fā)。氟哌啶醇敏感性高，用藥后可很快控制癥狀，但依賴性強，停藥后極易復(fù)發(fā)從而導致該病短期內(nèi)復(fù)發(fā)或長期反復(fù)發(fā)作。而且當多發(fā)性抽動穢語綜合征伴有臨床下放電是否能選用氟哌啶醇治療，目前國內(nèi)外尚無報道。但劉智勝等[2]對多發(fā)性抽動穢語綜合征的記憶功能和記憶模式缺陷的研究結(jié)果提示，氟哌啶醇可對多發(fā)性抽動穢語綜合征患兒的記憶功能產(chǎn)生影響。

臨床下癇樣放電與短暫認知功能受損（TCI）有密切關(guān)系。一些從未診斷為癲癇者出現(xiàn)學習訓練能力和社會能力障礙，其中部分存在較頻繁的短暫局灶或廣泛癇樣放電[3]。

左乙拉西坦片（Levetiracetam, LEV）是一種新型的AEDs，具有理想的藥動學特征，同時耐受性良好。1999年，左乙拉西坦片被FDA批準用于添加治療成人難治性癲癇。此后，陸續(xù)有研究觀察了左乙拉西坦片在非抗癲癇領(lǐng)域方面的應(yīng)用和療效。新近有一項關(guān)于評估應(yīng)用左乙拉西坦片治療抽動穢語綜合征的報道，為前瞻性開放性研究，結(jié)果顯示抽動嚴重度評分獲得改善，平均YG多發(fā)性抽動穢語綜合征S抽動總評分從67分降至44分（P＜0.01）。

本組資料顯示，左乙拉西坦片治療6個月后，90.9%（10/11）的患兒抽動癥的癥狀基本控制，72.7%（8/11）的患兒動態(tài)腦電圖恢復(fù)正常，提示左乙拉西坦片治療多發(fā)性抽動穢語綜合征不失為有效和易于接受的方法。

[1] 蔣鍇,尹玉柱.健腦開竅平肝法治療小兒抽動癥醫(yī)案2則[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2012(21)：102.

[2] 劉智勝,楊立志,王芳琳,等.多發(fā)性抽動的記憶功能和記憶模式缺陷研究[J].中國心理衛(wèi)生雜志,1999(06).

[3] 王潔.張?zhí)煳闹魅伪嬷涡撼閯影Y經(jīng)驗舉隅[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2012(23).

R749.94

A

1673-5846(2013)04-0117-02

鄭州市第八人民醫(yī)院藥械科，河南鄭州 450006

王雁芬（1969.6-）女，河南鄭州人，理學學士、主管藥師，研究方向：抗精神病藥物。