黃克鏞，劉 嘉

(信息產(chǎn)業(yè)電子第十一設(shè)計研究院科技工程股份有限公司，成都 610021)

我國農(nóng)業(yè)部對獸藥生產(chǎn)企業(yè)要求實施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的政令發(fā)布以來，我國獸藥生產(chǎn)環(huán)境和管理發(fā)生巨大的變化，這對于提高我國獸藥產(chǎn)品質(zhì)量起到關(guān)鍵性保障作用。獸藥生產(chǎn)的生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施包括更衣、淋浴、潔凈服清洗滅菌等設(shè)施。對于接觸高致病性病原微生物或高過敏性產(chǎn)品的操作人員，適當?shù)姆雷o服也起到保護操作人員人身安全的作用。GMP對人身凈化有明確的指導性的要求，但在具體的設(shè)計和建設(shè)中，由于理解的差異，作法頗不相同。本文就生物潔凈廠房中人身凈化設(shè)施的要求、設(shè)計要點及相應常用程序進行了介紹。

1 GMP對人身凈化的要求

1．1 我國《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2002)［1］對人身凈化的要求 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置及衛(wèi)生環(huán)境不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。

工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應，不同級別潔凈室(區(qū))的工作服應有明顯標志，并不得混用。

潔凈工作服的質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。

不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應制定清洗制度，確定清洗周期。進行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應消毒后清洗。

1．2 我國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)［2］對人身凈化的要求 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應與所從事的工作和空氣潔凈度等級要求相適應。

無菌藥品生產(chǎn)過程中，要求工作服及其質(zhì)量應與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應能滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下:

D級區(qū)應將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級區(qū)應將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應戴口罩。應穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐住９ぷ鞣幻撀淅w維或微粒。

A/B級區(qū)應用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴護目鏡。應戴經(jīng)滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應塞進腳套內(nèi)，袖口應塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

個人外衣不得帶入通向B、C級區(qū)的更衣室。每位員工每次進入A/B級區(qū)，都應更換無菌工作服;或至少每班更換一次，但須用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。

潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應確保其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。工作服的清洗、滅菌應遵循相關(guān)規(guī)程，并最好在單獨設(shè)置的洗衣間內(nèi)進行操作。

1．3 歐盟GMP［3］對人身凈化的要求 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應穿著與所從事工作相適應的防護服。

更衣室應設(shè)計成緩沖室并使更衣的不同階段分開，以盡可能降低工作服遭受微生物和微粒污染的風險。更衣室應有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段靜態(tài)的級別應與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時，最好將進入和離開潔凈區(qū)的更衣室分開設(shè)置。一般情況下，洗手設(shè)施只能安裝在洗手間的第一階段。

緩沖室的兩扇門不應同時打開，應采用連鎖系統(tǒng)或聲學或(和)光學報警來防止兩扇門同時打開的情況發(fā)生。

更衣和洗手必須遵守相應的書面規(guī)程，以盡可能減少這類活動對對潔凈區(qū)的污染。

工作服及其質(zhì)量應與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈級別相適應，其穿著方式應能保護產(chǎn)品免遭污染。各潔凈區(qū)的著裝要求說明如下:

D級區(qū)應將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應穿普通的工作服和合適的鞋子或鞋套。應采取適當措施，以避免潔凈區(qū)外的污染引入本區(qū)。C級區(qū):必須將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男蛐?。這類服裝應不脫落纖維或微粒。A/B級區(qū)應當用頭罩將所有頭發(fā)及胡須部位全部遮蓋住，頭罩應塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應戴口罩以防散發(fā)液滴。應戴經(jīng)滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌和消毒的腳套，褲腿管應塞進腳套內(nèi)，袖口應塞進手套內(nèi)。著裝應不脫落纖維或粒子，并能滯留身體散發(fā)的粒子。

人員的便服不得帶進通向B級和C級區(qū)的更衣室。對于在A/B級區(qū)工作的每一位員工來說，每次操作都須更換一次清潔的無菌(經(jīng)滅菌或充分消毒)防護服，或一天至少更換一次(但必須根據(jù)監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性)。操作期間應經(jīng)常消毒手套，每工作一個階段即應更換口罩和手套。

潔凈區(qū)工作服的清洗和處理應確保其不粘帶污染物，并由此導致潔凈區(qū)的污染。工作服的清洗和處理應遵循書面規(guī)程，這類工作服最好設(shè)置單獨的洗衣間。工作服處理不當會損壞纖維并由此增加散發(fā)粒子的風險。

1．4 美國 FDA GMP［4］對人身凈化的要求 只有合格的并經(jīng)適當更衣的人員才可進入無菌生產(chǎn)區(qū)。工作服應能提供人員身體和曝露的無菌材料之間的屏障，防止人體產(chǎn)生的微粒和散發(fā)的微生物的污染。建議工作服應無菌、不脫落、能遮蓋皮膚和頭發(fā)(頭套、口罩、護目鏡、彈性手套是常用的工作服組成部分)書面的更衣程序應詳細規(guī)定每一個更衣步驟均以無污染的方式進行。工作服各部分之間應有足夠的搭接以形成屏障(如手套和袖口)。發(fā)現(xiàn)工作服有破損應立即更換。手套應經(jīng)常清潔。

應建立程序定期評價和審查人員對于有關(guān)無菌生產(chǎn)要求的一致性。無菌更衣認證程序應評價無菌室操作人員在完成更衣程序后保持無菌質(zhì)量的可能性。建議在工作服若干位置進行表面微生物取樣(如手套指部、口罩、前臂、胸部)。取樣位置應證明是正確的。在最初的更衣評價之后，為監(jiān)測各更衣位置，還應定期進行再認證，以保證無菌更衣技術(shù)的持續(xù)可接受性。在人員手工操作很少且有環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的自動化操作區(qū)，年度認證即已足夠。對于任何無菌操作，如果出現(xiàn)不利的條件，應進行額外的、更頻繁的認證。

為保護曝露的無菌產(chǎn)品，操作人員應保持更衣質(zhì)量，嚴格遵守無菌技術(shù)。

其中重點用能單元節(jié)能降耗集結(jié)了最多的細分項，包括既有建筑綠色化改造、空調(diào)節(jié)能、鍋爐節(jié)能、制氧節(jié)能等。以鍋爐節(jié)能為例，又細分出降低管道熱損失、合理設(shè)置供暖溫度、使用余熱利用設(shè)備等多項舉措。

2 人身凈化設(shè)施的設(shè)計思路

在多年的獸藥GMP廠房設(shè)計工作中，通過與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)技術(shù)人員的不斷研討，確立了“企業(yè)廠房建設(shè)中設(shè)置簡潔適用的人身凈化設(shè)施，既能節(jié)省投資，也便于管理”的設(shè)計思路，提出人身凈化設(shè)施的設(shè)計要點并推薦了與之相適應的常用的人員更衣程序。

2．1 人身凈化設(shè)施的設(shè)計要點［5］

2．1．1 總更衣室 規(guī)模較大、人員較多的生產(chǎn)廠房，尤其是多層廠房，可考慮設(shè)置總更衣室，有利于將人員外出服的污染限制在人員總?cè)肟谔??？偢率覒信衷O(shè)，并按實際人數(shù)每人一柜。在人員總?cè)肟诨蚩偢率胰肟谔幵O(shè)置跨越式鞋柜，將污染風險大的外出鞋擋在入口處，最大限度減少外出鞋對潔凈區(qū)的影響。潔凈區(qū)內(nèi)的更衣室，建議采用擱板或擱架而不用衣柜，易于清潔且省去送風、排風的麻煩。

2．1．2 雨具存放處 南方地區(qū)多雨，宜在人員總?cè)肟谔幵O(shè)置雨具存放處。

2．1．3 訪問者更衣室 對外接待較多的生產(chǎn)廠房，可考慮設(shè)置訪問者更衣室。

2．1．4 衛(wèi)生間、淋浴間、洗手間 衛(wèi)生間、淋浴間、洗手間可布置在總更衣室內(nèi)，也可分開布置。

2．1．5 人身凈化用室的潔凈等級 應根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和潔凈等級要求設(shè)置，更衣室后段的靜態(tài)潔凈等級應與其相應的潔凈區(qū)的潔凈等級相同。更衣程序通常包括換鞋、脫外出服、洗手、穿潔凈服(包括無菌內(nèi)衣、無菌外衣)、手消毒等步驟，但不宜每個步驟一個房間，以免造成房間過多過小，使用不便;開關(guān)門頻繁，壓差不穩(wěn)，造成二次污染;以及造成生產(chǎn)區(qū)氣壓過高?？蓪Q外出鞋、脫外出服、洗手合并為一個房間，用跨越式鞋柜將污、凈區(qū)分開，并保證氣流由“凈”區(qū)流向“污”區(qū);將穿潔凈鞋(或鞋套)、穿潔凈服、手消毒合并為一個房間，并設(shè)置氣鎖。對于高活性產(chǎn)品(高致敏性、高毒性)，可單獨設(shè)置氣鎖室，防止高活性微粒外泄。

不同潔凈等級的潔凈區(qū)(室)的人身凈化用室應分別設(shè)置。

潔凈等級相同的生產(chǎn)區(qū)(如軋蓋間)和清洗區(qū)(如精洗滅菌間)的人身凈化用室應分別設(shè)置。

2．1．6 進入和退出潔凈區(qū)的更衣通道 根據(jù)產(chǎn)品特性和風險分析，對環(huán)境敏感的潔凈區(qū)和無菌區(qū)，如細胞培養(yǎng)、病毒培養(yǎng)、無菌分裝等區(qū)域可將進入和退出潔凈區(qū)的更衣通道分開設(shè)置，或采用單向流。非無菌的高活性產(chǎn)品和粉塵污染較大的產(chǎn)品，進入和退出潔凈區(qū)的更衣通道也宜分開設(shè)置。

高活性產(chǎn)品的人員退出通道上，要設(shè)置強制淋浴。

采用雙走道的動物房，人員更衣宜采用單向流。更衣退出通道上設(shè)置淋浴(攻毒動物房更衣退出通道上設(shè)置強制淋浴)。

2．1．7 洗衣房 設(shè)置總更衣室的廠房宜設(shè)置集中洗衣房，集中洗衣房宜靠近總更衣室。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌不應帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應制定清洗制度，確定清洗周期。進行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應消毒后清洗。采用此種方式清洗、滅菌的潔凈工作服，由于滅菌后要經(jīng)由非凈化區(qū)或低級別凈化區(qū)傳遞到高級別凈化區(qū)，因此需要采用雙層包裝。

集中洗衣房也可布置在清洗區(qū)。在粗洗區(qū)布置一個洗衣間，用于非凈化工作服的清洗;在精洗滅菌區(qū)布置一個洗衣間，用于潔凈工作服的清洗。此種布置方式，潔凈工作服的滅菌可以利用精洗滅菌間的高壓滅菌柜，且只需一層包裝。

分散布置的洗衣房宜靠近更衣室和退出通道上的脫衣室。

2．2 常用的人員更衣程序

2．2．1 總更衣室 人員在總更衣室脫去外衣和鞋，穿著統(tǒng)一的工作服和工作鞋，可以進入一般區(qū)工作(如粗洗區(qū)、外包裝區(qū)、儲存區(qū))。總更衣室內(nèi)可設(shè)置衛(wèi)生間和淋浴間。總更衣程序:⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外衣，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進入一般區(qū)。

2．2．2 從一般區(qū)進入D級潔凈區(qū)的更衣程序 ⑴脫工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換D級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上D級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹洗手→⑺進入D級區(qū)。從一般區(qū)進入D級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步在一個房間進行，該房間為一般區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進行，該房間為D級，并設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計為D級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)流向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室，則在第一個房間更外出服。

2．2．3 從一般區(qū)進入C級潔凈區(qū)的更衣程序 ⑴脫工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹手消毒→⑺進入C級區(qū)。從一般區(qū)進入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步 在一個房間進行，該房間為D級區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進行，該房間為C級，并設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計為C級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)流向非潔凈更衣區(qū)。若無總更衣室，則在第一個房間更外出服。

2．2．4 從D級區(qū)進入C級區(qū)的更衣程序 ⑴脫D級區(qū)潔凈工作服→⑵洗手→⑶跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑷穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑸戴上頭套和口罩→⑹手消毒→⑺進入C級區(qū)。從D級區(qū)進入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑵步在第一個房間進行，該房間為D級區(qū);操作⑶～⑹步在第二個房間進行，該房間為C級，并設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計為C級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)末端流向起始端。

2．2．5 從C級區(qū)進入B級無菌區(qū)的更衣程序 ⑴脫C級區(qū)潔凈工作服→⑵戴上新的潔凈頭套→⑶手消毒→⑷穿潔凈內(nèi)衣→⑸穿上潔凈鞋→⑹跨過隔離凳或通過房間門進入B級更衣區(qū)→⑺戴上第一層無菌手套→⑻戴上無菌頭套和口罩→⑼穿上連體無菌服→⑽穿上無菌鞋套→⑾戴上護目鏡→⑿在鏡子前檢查穿戴→⒀手消毒→⒁戴上第二層無菌手套→⒂手消毒→⒃進入B級無菌區(qū)。從C級區(qū)進入B級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑹步在第一個房間進行，該房間為C級區(qū);操作⑺～⒂步在第二個房間進行，該房間為B級，設(shè)計為氣鎖間。歐洲通常將兩個房間合并，設(shè)計為B級，并設(shè)氣鎖。氣流從潔凈更衣區(qū)末端流向起始端。退出通道設(shè)置相反。

2．2．6 高活性(高毒性、高過敏性)潔凈區(qū)的更衣程序 進入高活性潔凈區(qū)的更易程序同2．2．3和2．2．4，但在退出通道上須設(shè)強制淋浴。

2．2．7 動物房(普通環(huán)境，單走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外衣，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進入公共走道。

2．2．8 動物房(普通環(huán)境，雙走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外出服，放入衣柜→⑷洗手→⑸穿工作服→⑹進入清潔走道。通常采用單向流，退出更衣程序為:⑴從污染走道進入脫工作服室→⑵脫工作服→⑶淋浴→⑷穿外出服→⑸跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

2．2．9 動物房(屏障環(huán)境，雙走道布置) ⑴脫外出鞋→⑵跨過跨越式鞋柜并穿上工作鞋→⑶脫外出服，放入衣柜→⑷洗手→⑸跨過隔離凳同時穿鞋套或者更換C級區(qū)使用的專用鞋→⑹穿上C級區(qū)潔凈工作服→⑺戴上頭套和口罩→⑻手消毒→⑼進入C級區(qū)公共走道。從一般區(qū)進入C級區(qū)的更衣通常在兩個房間完成，操作⑴～⑷步 在一個房間進行，該房間為D級區(qū);操作⑸～⑻步 在第二個房間進行，該房間為C級，設(shè)計為氣鎖間。通常采用單向流，退出更衣程序為:⑴從污染走道進入脫潔凈工作服室→⑵脫潔凈工作服→⑶淋浴→⑷穿外出服→⑸跨過跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

3 結(jié)語

獸藥GMP實施已10多年，根據(jù)相關(guān)規(guī)定，一些企業(yè)面臨每5年的GMP復驗，還有一些新建或正在籌建的獸藥企業(yè)，均涉及對潔凈廠房的設(shè)計、維修和改造。簡潔、實用的人身凈化設(shè)施可降低生物潔凈廠房操作人員對生產(chǎn)環(huán)境和外部環(huán)境的污染，同時也是保護操作人員人身安全的重要措施，企業(yè)需要根據(jù)項目的具體情況，精心設(shè)計。

［1］ 中國人民共和國畜牧獸醫(yī)局．獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓指南［M］．北京:中國農(nóng)業(yè)出版社，2003:363－373．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)［Z］．

［3］ Volume 4 EU guidelines to good manufacturing practice medicinal products for human and veterinary use(2008)［EB/OL］．［2012 －10 －10］．http://ec．europa．eu/health/documents/eudralex/vol－4/index_en．htm

［4］ US FDA．Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Asseptic Processing－ Current Good Manufacturing Practice［Z］．2004．

［5］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心．藥品GMP指南［M］．中國醫(yī)藥科技出版，2010．