秦 杰 宋開芳 李青松

貴州省貴陽市第四人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002

中藥在肢體缺血再灌注損傷中的應(yīng)用概況

秦 杰 宋開芳 李青松

貴州省貴陽市第四人民醫(yī)院，貴州 貴陽 550002

斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷是氧自由基及白細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多因素綜合作用的結(jié)果，對其藥物防治的選擇，含多種有效成分的中藥較化學(xué)藥物而言具有一定的優(yōu)勢。相關(guān)資料顯示：丹參、銀杏葉提取液、燈盞花素及血必凈注射液等中藥、中藥化學(xué)成分及中藥復(fù)方制劑等，針對肢體IRI實(shí)驗(yàn)的研究，均呈現(xiàn)良好實(shí)驗(yàn)結(jié)果，因此，臨床防治斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷，應(yīng)考慮中藥所具有的優(yōu)勢而加以重視及研究。

缺血再灌注損傷；肢體；中藥；臨床應(yīng)用

臨床上斷肢再植、肢體創(chuàng)傷、組織移植等引起的局部缺血，隨血流的恢復(fù)，可出現(xiàn)缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury，IRI）。隨著IRI發(fā)生機(jī)制的逐步被揭示，針對其局部及全身影響防治方面的臨床研究呈現(xiàn)了全面展開的局面。由于IRI是氧自由基及白細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多因素綜合作用的結(jié)果［1］，對防治其藥物的選擇，較化學(xué)藥物作用單一而言，中藥具有極佳的優(yōu)勢。血必凈用于IRI防治研究相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果提示，從傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)中尋找肢體IRI防治藥物，將可能是一條有效途徑，為此，特根據(jù)CNKI數(shù)據(jù)庫收載的相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行分析論述。

1 肢體缺血再灌注損傷的嚴(yán)重性

缺血再灌注損傷是基于氧自由基大量產(chǎn)生和細(xì)胞內(nèi)鈣超載以及微血管功能障礙等綜合作用所產(chǎn)生的。缺血再灌注時(shí)，呼吸爆發(fā)釋放大量的氧自由基，使脂質(zhì)過氧化并破壞細(xì)胞骨架，引發(fā)中性粒細(xì)胞的激活和浸潤；鈣離子大量內(nèi)流導(dǎo)致膜損害；蛋白水解酶及炎癥介質(zhì)介導(dǎo)加重細(xì)胞損傷；微血管內(nèi)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互黏附導(dǎo)致微血管功能障礙等［2］。這些因素綜合作用，產(chǎn)生的骨骼肌缺血再灌注損傷，不僅影響缺血肢體組織的存活及功能，且可累及全身多器官，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)多器官功能衰竭而導(dǎo)致患者死亡。因此，建立防治肢體IRI有效方法，對于臨床斷肢再植等治療意義重大。

2 中藥防治肢體缺血再灌注損傷的優(yōu)勢

缺血再灌注損傷是多因素綜合作用的結(jié)果，因此，對于肢體IRI的防治，應(yīng)從多角度加以考慮。中藥含有多種成分，每一成分均具有一定藥理作用特性，針對多因素機(jī)制引發(fā)IRI而言，篩選防治肢體IRI藥物，中藥較化學(xué)藥物具有一定的優(yōu)勢，如：丹參研究結(jié)果顯示，其含有黃酮、三萜及甾醇類等數(shù)十種化學(xué)成分，藥理作用廣泛。從益于IRI保護(hù)作用的角度分析：丹參對心肌缺血和重新灌流的心臟具有保護(hù)作用；丹參酮ⅡA磺酸鈉可能是一種鈣拮抗劑，通過膜穩(wěn)定作用和氧自由基清除劑作用抑制鈣離子內(nèi)流，并可改善缺氧引起心肌代謝的紊亂，提高小鼠缺氧的耐受力；丹參素可顯著延長耐缺氧實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活時(shí)間并改善微循環(huán)障礙，抑制血小板聚集；丹參能減輕缺氧引起的心肌損傷，能減輕心肌間閏盤受損，維持細(xì)胞膜的完整性，改善心肌缺血時(shí)脂質(zhì)過氧化的影響；丹參酮明顯抑制體內(nèi)白細(xì)胞向炎癥區(qū)的游走，降低PGF2a和PGE水平；丹參注射液對大鼠中性粒細(xì)胞趨化性明顯降低，并抑制溶酶體酶的釋放，可促進(jìn)組織修復(fù)和再生的作用等，丹參具有的眾多藥理作用與肢體IRI機(jī)制有極大的相關(guān)性，丹參用于肢體IRI的實(shí)驗(yàn)研究展現(xiàn)的良好結(jié)果［3，4］，均預(yù)示中藥防治肢體缺血再灌注損傷具有的優(yōu)勢。

3 中藥防治肢體缺血再灌注損傷的研究進(jìn)展

在藥物防治肢體IRI的研究中，與中藥相關(guān)內(nèi)容的文獻(xiàn)報(bào)道較少，這可能與斷肢再植等在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)學(xué)科中專業(yè)屬性強(qiáng)、臨床專業(yè)技術(shù)人員涉及傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的程度有限有關(guān)，通過對CNKI數(shù)據(jù)庫收載的中藥相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)中藥及中藥化學(xué)成分用于防治肢體IRI的研究均有較好的結(jié)果，如：兔肢體IRI研究中，燈盞花素能夠緩解組織水腫，保護(hù)缺血再灌注骨骼?。?］；同樣，銀杏葉提取液也展現(xiàn)了對兔缺血再灌注骨骼肌的保護(hù)作用［6］；而中藥復(fù)方制劑血必凈注射液，不僅對多種器官、組織的IRI具有保護(hù)作用，而且從調(diào)節(jié)凝血功能、改善毛細(xì)血管通透性、抑制氧自由基的產(chǎn)生、減少脂質(zhì)過氧化物的形成、減輕細(xì)胞水腫，降低細(xì)胞膜通透性，恢復(fù)細(xì)胞的正常功能等途徑，更為全面地減輕肢體IRI［7，8］；其他如川芎嗪、丹紅、參麥、刺五加、β－七葉皂甙鈉等注射液，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果均顯示有減輕肢體IRI的效果［9－13］。

4 重視中藥在肢體缺血再灌注損傷保護(hù)作用領(lǐng)域中的探索

斷肢再植等肢體缺血再灌注損傷是臨床上一種常見的嚴(yán)重?fù)p傷病理過程，其多因素引發(fā)機(jī)制，使得篩選臨床有效防治肢體IRI的藥物變得困難，而本文中所述的中藥丹參，其所含有的部分成分的藥理作用與IRI部分機(jī)制極其相關(guān)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也顯示出減輕肢體IRI的應(yīng)用前景。鑒于中藥、中藥化學(xué)成分及中藥復(fù)方制劑等對防治肢體IRI具有的優(yōu)勢，篩選減輕臨床中肢體IRI的藥物，不能將中藥等排除在外，反而應(yīng)將中藥等作為篩選重點(diǎn)，加以重視及研究。

［1］徐月清，中文增，武變英.骨骼肌缺血再灌注損傷的發(fā)病因素 ［J］.河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1996，（3）：26.

［2］Park JL，Lu chesi BR.Mechanisims of myocardial reperfusion in－jury［J］.Ann Thorac Surg，1999，68：1905－1912.

［3］于蓉，岑瑛，劉小雪等.丹參對兔肢體缺血再灌注損傷的影響 ［J］.華西醫(yī)學(xué)，2002，17（2）：238.

［4］范里，杜飛，劉世清等.丹參對肢體缺血再灌注損傷保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2003，11（5）：9.

［5］訾剛，王金平，李建國.燈盞花素對肢體缺血再灌注骨骼肌影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.解剖與臨床，2006，11（2）：86.

［6］藍(lán)旭，劉雪梅，葛寶豐等.銀杏葉提取液對肢體缺血再灌注損傷骨骼肌的保護(hù)作用［J］.現(xiàn)代康復(fù)，2001，5（9）：42.

［7］張良，代維，高志明，等.血必凈注射液對兔肢體缺血再灌注損傷的治療作用研究［J］.創(chuàng)傷外科雜志，2013，15（1）：63.

［8］衛(wèi)來燕，楊高潮，劉斐.血必凈對大鼠下肢缺血再灌注損傷的影響［J］.中國醫(yī)療前沿，2011，6（15）：16.

［9］徐韶怡，傅曉輝，林麗娜，等.川芎嗪聯(lián)合烏司他丁對斷肢再植缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2009，15（4）：376.

［10］何平，宋劍武，張梅.丹紅注射液對斷肢再植缺血再灌注后心肌損傷的保護(hù)作用［J］.四川醫(yī)學(xué)，2012，33（3）：519.

［11］王艷蕾，景友玲，趙景霞，等.參麥注射液對肢體缺血／再灌注時(shí)肺脂質(zhì)過氧化損傷的防護(hù)作用［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2006，22（1）：13.

［12］王瑞國，黎萬友，張延明，等.刺五加注射液對肢體缺血再灌注損傷的影響［J］.中醫(yī)正骨，2005，17（3）：9.

［13］藍(lán)旭，葛寶豐，許建中.β－七葉皂甙鈉對肢體缺血再灌注損傷的保護(hù)作用［J］.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2000，21（2）：124.

R658.1

A

1007－8517（2013）18－0031－01

2013.06.24）