索云飛

山西焦煤集團總公司職工總醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原 030053

瑞舒伐他汀合波立維治療不穩(wěn)定心絞痛臨床效果觀察

索云飛

山西焦煤集團總公司職工總醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原 030053

目的：研究分析瑞舒伐他汀合波立維聯(lián)合用藥治療不穩(wěn)定心絞痛的安全性以及臨床效果。方法：采集我院心內(nèi)科治療的不穩(wěn)定心絞痛患者170例，隨機分為基本治療組86例和波立維治療組84例；分別治療一個周期。結(jié)果：基本治療組顯效38例，有效23例，無效25例。波立維組臨床療效顯效58例，有效17例，無效9例。波立維組臨床效果好于基本治療組，統(tǒng)計學P＜0.01。結(jié)論：針對不穩(wěn)定心絞痛患者使用波立維與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用，治療的有效性顯著加強，并且未出現(xiàn)嚴重的出血反應等不良作用，積極使用此類藥物具有明顯的社會效益。

不穩(wěn)定心絞痛；波立維；臨床效果

不穩(wěn)定心絞痛是指冠狀動脈在動脈粥樣硬化的情況下斑塊表面破損，引起冠脈血管血栓形成，發(fā)生不完全堵塞的急性改變，可進展為急性心肌梗塞、惡性心律失常、心包填塞、心臟破裂，甚至猝死。如果治療及時合理，能夠改善預后，提高生活質(zhì)量［1］。波立維 （氯吡格雷）目前已被國際推薦作為不穩(wěn)定心絞痛的基礎一線用藥。他汀類藥物具有的升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白、抑制炎癥因子、改善內(nèi)皮功能、抗動脈粥樣硬化、抗血栓等作用，能夠明確改善不穩(wěn)定心絞痛預后和縮短療程，為進一步手術(shù)治療打下了基礎。本研究主要觀察波立維聯(lián)合運用與瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定心絞痛的安全性以及臨床效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 按照WHO冠心病心絞痛的診斷依據(jù)與標準，采集2009年1月至2012年1月在我院心內(nèi)科治療的不穩(wěn)定心絞痛患者170例，入選患者無出血性疾病、無抗凝治療、抗血小板聚集治療禁忌癥，無不可控制的高血壓、腎功能嚴重損害等癥的病例，隨機分為基本治療組和波立維治療組。基本治療組 （瑞舒伐他汀用藥＋常規(guī)用藥），86例，男56例，女30例，年齡65～81歲，平均（73.2± 4.5）歲；波立維組（波立維＋瑞舒伐他汀＋常規(guī)用藥）84例，男54例，女30例，年齡65～79歲，平均（72.4± 3.3）歲。兩組患者一般特征如吸煙、飲酒、性別、年齡、糖尿病、高血壓、體重指數(shù)、冠狀動脈介入治療次數(shù)等差別，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 基本治療組患者行冠心病常規(guī)治療，予阿司匹林（300mg，每日1次；3天后為100mg，每日1次，口服），低分子肝素鈣4100IU，2/日（皮下注射5—7天），β受體阻滯劑，硝酸酯類以及降壓降糖等對癥藥物治療，予瑞舒伐他汀口服，每晚10mg；波立維組在以上基本治療的基礎上加用波立維 （氯吡格雷），75 mg，每日1次，共治療2周，檢測血常規(guī)，血凝系列，肝腎功能，便常規(guī)變化，觀察有無出血情況。

1.2.2 觀察方法 觀察記錄兩組的臨床效果，包括心絞痛緩解時間、程度和不良反應。

1.2.3 療效判定 ①加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)，程度及持續(xù)時間加重；②無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油使用量均減少不到50%；③有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量均減少50－80%；④顯效：同等活動程度不引起心絞痛及心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油用量均減少50－80%。療效標準按衛(wèi)生部藥政局心血管系統(tǒng)藥物臨床原則判定。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計；等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05，有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 基本治療組顯效38例，有效23例，無效25例。波立維組臨床療效顯效58例，有效17例，無效9例。波立維組臨床效果好于基本治療組，P＜0.01。

2.2 不良反應 基本治療組無皮膚出血，氯吡格雷組1例皮膚有瘀點，均無嚴重出血情況，兩組血常規(guī)、肝腎功能、血凝無變化。

3 討論

波立維 （氯吡格雷）是一種抗血小板聚集藥物，波立維與阿司匹林聯(lián)用可以減少急性心肌梗死、腦梗塞等缺血事件的發(fā)生，已經(jīng)得到了良好的證明。研究推薦在缺血性心腦血管疾病和高?；颊咧虚L期服用 （＞6個月）以預防缺血性事件的發(fā)生和再發(fā)。CHEW等觀察了在PCI術(shù)前使用波立維顯著降低術(shù)后一個月死亡以及心肌再梗發(fā)生率，原來CRP升高的患者降至正常水平，表現(xiàn)氯吡格雷的抗炎癥作用。李芳等研究發(fā)現(xiàn)氯吡格雷可以降低急性冠脈綜合征患者的炎癥因子，具有抗炎作用［2］。

不穩(wěn)定心絞痛的病理生理機制是脂質(zhì)斑塊不穩(wěn)定，斑塊破損，血栓形成，其發(fā)生主要取決于冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊的不穩(wěn)定，不穩(wěn)定心絞痛形成血栓時主要是 “白色血栓”，血小板粘附、聚集和釋放的功能占據(jù)了重要的作用。因此抗動脈粥樣硬化斑塊的形成和破裂，減少血栓形成是治療缺血性心臟病的關鍵，同時動脈粥樣硬化斑塊的形成與內(nèi)皮功能紊亂、炎癥介質(zhì)、脂質(zhì)沉積、血脂代謝異常、細胞凋亡等因素密切相關。臨床上使用抗血小板藥物方法就是基于以上認識。

他汀類藥物是羥甲基戊二酰單酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，通過抑制肝臟膽固醇合成酶限速酶，上調(diào)肝臟LDL受體基因表達，減少LDL－C合成，降低循環(huán)中LDL－C；近幾年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物有效降低急性冠狀動脈事件發(fā)生率和死亡率。多中心的大型研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物治療急性冠狀動脈綜合征早期患者，即使血脂尚未出現(xiàn)下降之前，缺血性事件的發(fā)病率和病死率已明顯減少，這涉及到他汀類藥物的多種多向性效應，由此導致一系列研究探索他汀類除調(diào)脂之外的其他非調(diào)脂作用，及獨立于降脂效應之外的其他效應。他汀類藥物的多向性效應，包括從動脈粥樣硬化的發(fā)展過程，斑狀破裂，血栓形成，血小板和內(nèi)皮細胞的功能，炎癥過程和免疫調(diào)節(jié)到與他們相關的細胞內(nèi)信號通道。許多大規(guī)模臨床實驗已證實他汀類藥物是有效內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊作用，從而改善了ACS患者的預后。

波立維阻斷了血小板二磷酸腺苷（ADP）受體與ADP的結(jié)合，抑制了血小板活化脫顆粒，進而抑制了炎癥因子的釋放。

瑞舒伐他汀具有半衰期長，能長時間抑制HMG－CoA還原酶、生物利用度高的優(yōu)點，具有良好的調(diào)脂作用，此外，其改善內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，抗炎癥因子，擴張血管作用越來越受到關注。在缺血性心臟病中，推薦他汀類藥物與波立維聯(lián)合應用，以獲得更好的臨床效果［3］。

本研究針對不穩(wěn)定心絞痛患者使用波立維與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用，充分抗血小板形成，穩(wěn)定斑塊，與基本治療組比較，治療的有效性顯著加強，并且未出現(xiàn)嚴重的出血反應等不良作用，治療前后血凝功能，肝腎功能均無明顯變化。我國急性心血管發(fā)病率已逐年上升，積極治療和預防心血管惡性事件、猝死等越來越迫切，在未能開展介入治療的醫(yī)院以及在未能開展介入治療的患者中，積極使用此類藥物具有明顯的社會效益。

［1］楊永宗.中國動脈粥樣硬化病理生理學研究近況 ［J］.中國動脈粥樣硬化雜志，2004，12（4）：481.

［2］李芳，杜艷華，等.氯吡格雷在急性冠脈綜合征中的抗炎作用 ［J］.臨床心血管病雜志，2006，22（11）：716－718.

［3趙淑琴.他汀類在急性冠狀動脈綜合征中的非降脂作用 ［J］.國外醫(yī)學心血管分冊，2004，31（3）：230－231.

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1007－8517（2013）14－0067－02

2013.05.10）