謝小生

（寧都縣長(zhǎng)勝中心衛(wèi)生院藥劑科，江西 寧都 342818）

臨床治療中哌嗪類藥物對(duì)改善腦循環(huán)的應(yīng)用

謝小生

（寧都縣長(zhǎng)勝中心衛(wèi)生院藥劑科，江西 寧都 342818）

目的 臨床分析哌嗪類藥物對(duì)改善腦循環(huán)的應(yīng)用。方法 臨床分析桂利嗪、氟桂利嗪、桂哌齊特三種藥物的藥理作用與臨床應(yīng)用。結(jié)果 桂利嗪、氟桂利嗪、桂哌齊特三種藥物對(duì)鈣通道的阻滯作用較弱，可有效擴(kuò)張血管，對(duì)于腦血管具有一定的選擇性，對(duì)心血系統(tǒng)的影響不明顯，可有效改善腦循環(huán)。結(jié)論 哌嗪類藥物中能夠改善腦循環(huán)狀況，擴(kuò)張血管，保護(hù)腦組織，值得臨床推廣應(yīng)用。

哌嗪類；腦循環(huán)藥；改善；臨床治療

1 桂利嗪

選擇口服方式，4～8h后，血藥濃度可達(dá)峰值，80%的生物利用度。通過(guò)胃腸道，依靠液酸度吸收本品，因個(gè)體之間的胃液酸度存在差異，所以，口服方式是個(gè)體生物利用度也不同。本品的血漿蛋白為35%的結(jié)率，通過(guò)肝臟代謝。在口服72h后，以原藥形式，通過(guò)糞便即可排除68%，尿液中排除22%。

藥理作用：本品屬于哌嗪類鈣通道拮抗劑，可阻滯血管平滑肌的鈣內(nèi)流，引起血管擴(kuò)張而改善腦循環(huán)及冠脈循環(huán)，特別對(duì)腦血管有一定的選擇作用。本品能抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP分解成無(wú)活性的5′-AMP，從而增加細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，抑制組胺、5-羥色胺、緩激肽等多種生物活性物質(zhì)的釋放，對(duì)補(bǔ)體C4的活化也有抑制作用。人致死劑量為100～500mg/kg，LD50（小鼠和大鼠口服）＞1g/kg。

臨床應(yīng)用：用于腦血栓形成、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、腦出血恢復(fù)期、蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復(fù)期、腦外傷后遺癥、內(nèi)耳眩暈癥、冠狀動(dòng)脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療[1]。

注意事項(xiàng)：①疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥；②嚴(yán)格控制藥物應(yīng)用劑量，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)。應(yīng)當(dāng)減量或停服藥；③患有帕金森病等錐體外系疾病時(shí)，應(yīng)當(dāng)慎用本制劑。

藥物的相互作用：①與酒精、催眠藥或鎮(zhèn)靜藥臺(tái)用時(shí)，加重鎮(zhèn)靜作用；②與苯妥英鈉、卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以降低桂利嗪的血藥濃度。

2 氟桂利嗪

本品口服2～4h達(dá)血漿峰值，T1/2為2.4～5.5h，體內(nèi)主要分布于肝、肺、胰、并在骨髓、脂肪中積蓄。連服5～6周達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度，90%與血漿蛋白結(jié)合，可通過(guò)血腦屏障，并可隨乳汁分泌。絕大部分經(jīng)肝臟代謝，并由消化道排泄。經(jīng)膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排泄。

藥理作用：本品是一種鈣通道阻斷劑。能防止因缺血等原因?qū)е碌募?xì)胞內(nèi)病理性鈣超載而造成的細(xì)胞損害。本品具有：①緩解血管痙攣，對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用，尤其對(duì)基底動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯，其作用比腦益嗪強(qiáng)15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蝸小動(dòng)脈血流量，改善前庭器官循環(huán)；③抗癲癇作用，本品可阻斷神經(jīng)細(xì)胞的病理性鈣超載而防止陣發(fā)性去極化，細(xì)胞放電，從而避免癲癇發(fā)作；④保護(hù)心肌，明顯減輕缺血性心肌損害；⑤氟桂利嗪尚有改善腎功能之作用，可用于慢性腎功能衰竭；另外本品還有抗組織胺作用?？偠灾?，本品有抑制血管收縮，保護(hù)腦組織，保護(hù)血管內(nèi)皮組織，增加紅細(xì)胞變形能力，抑制前庭反應(yīng)及抗癲癇等作用，可減輕心肌缺血性損害。

用法及用量：口服膠囊5～10mg或片劑6～12mg/次，每日1次，晚間睡前服。

臨床應(yīng)用：主要用于治療缺血性腦血管病、記憶力減退、眩暈、耳鳴、外周血管病、血管性偏頭痛，并可作為抗癲癇的輔助藥。

注意事項(xiàng)：①用藥后疲憊癥狀逐步加重者應(yīng)當(dāng)減量或停藥。②嚴(yán)格控制藥物劑量，當(dāng)應(yīng)用維持劑量達(dá)不到治療效果或長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)減量或停服藥。③患有帕金森病等錐體外系疾病時(shí)，應(yīng)當(dāng)慎用本制劑。④孕婦慎用，腦出血急性期及有錐體外系疾病者禁用。在治療過(guò)程中疲憊加劇者停藥，如出現(xiàn)較重不良反應(yīng)，除停藥外應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療。

藥物相互作用：①與酒精、催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用時(shí)，加重鎮(zhèn)靜作用。②與苯妥英鈉，卡馬西平聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以降低氟桂利嗪的血藥濃度。③放射治療患者合用氟桂利嗪，可提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力。④在應(yīng)用抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，加用氟桂利嗪可以提高抗癲癇效果。

3 桂哌齊特

藥理作用：本品對(duì)鈣通道的阻滯作用較弱，可輕度擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管、外周血管，主要作用于腦血管，有效降低血管的阻力，使腦血流量有所增加，對(duì)血壓影響不明顯可有效增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）與腺苷的作用，提高腦內(nèi)能量的儲(chǔ)備能力與抗缺氧能力，有效增強(qiáng)細(xì)胞的變形能力、柔韌性，改善微循環(huán)，減少血液黏滯，對(duì)血細(xì)胞比溶質(zhì)不造成影響[2]。

臨床應(yīng)用：主要應(yīng)用于腦血管病癥，例如短暫性大腦缺血、腦動(dòng)脈硬化癥、腦出血后遺癥、腦血栓形成、腦外傷后遺癥。

用法用量：口服每次200～400mg，一天3次，飯后服用，一個(gè)療程為3個(gè)月；靜脈注射每天160mg，分1～2次注射；靜脈滴注，選擇320mg的桂哌齊特，加入至10%的葡萄糖注射液中，連續(xù)使用15～45d，按照病情情況確定連注時(shí)間。病情穩(wěn)定后，可改為口服藥物，每次200mg，一天3次。

藥物相互作用：本品與其他作用與腦血管的鈣離子拮抗劑聯(lián)用，可有效增強(qiáng)其他藥物的作用。

不良反應(yīng)：偶見(jiàn)消化系統(tǒng)不適、頭痛、失眠、皮疹等。

總而言之，哌嗪類藥物對(duì)鈣通道的阻滯作用較弱，可有效擴(kuò)張血管，對(duì)于腦血管具有一定的選擇性，對(duì)心血系統(tǒng)的影響不明顯，可有效改善腦循環(huán)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]王國(guó)喜,彭聰虎,李淑君,等.鈣拮抗劑桂利嗪的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2001,32(1):3-4.

[2]金海婷.桂哌齊特臨床應(yīng)用研究進(jìn)展概況[J].海峽藥學(xué),2010,22 (4):138-139.

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