鮑艷霞

（遼寧省建平縣醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的療效觀察

鮑艷霞

（遼寧省建平縣醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 建平 122400）

目的 評(píng)價(jià)泮托拉唑、阿莫西林、替硝唑三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌（Hp）的療效。方法 將 94 例 Hp 陽(yáng)性的十二指腸和 (或 )胃潰瘍患者隨機(jī)分為 2 組：第 1 組 46 例，每日口服泮托拉唑 80mg、阿莫西林 2000mg、替硝唑 1000mg，均分兩次服用，2 周為一療程；第 2組 48 例，給藥方式同第一組，1 周為 1 療程，療程結(jié)束后繼續(xù)每日口服泮托拉唑 40mg，持續(xù) 1 周。療程結(jié)束四周時(shí)復(fù)查胃鏡及幽門(mén)螺桿菌（Hp）。其中根除 Hp 的 30 例 6 個(gè)月后行14C-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）。結(jié)果 第 1 組和第 2 組的 Hp 根除率分別為 82.6% 和 79.1%，十二指腸潰瘍和胃潰瘍的愈合率分別為 84.7% 和 81.2%。6 個(gè)月的 Hp 再感染率為 6.7%。結(jié)論 第 1 組 Hp 根除率和潰瘍愈合率均略高于第 2 組，兩組相比差異無(wú)顯著性（P＞ 0.05）。兩組均有較理想的潰瘍愈合率和 Hp 根除率。

幽門(mén)螺桿菌；根除；泮托拉唑；阿莫西林；替硝唑

幽門(mén)螺桿菌（Hp）是寄宿在胃黏膜表面的革蘭陰性螺旋桿菌，它與慢性胃炎、上消化道潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)性淋巴組織（MALT）淋巴瘤等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染與消化性潰瘍的發(fā)病和復(fù)發(fā)密切相關(guān)，根除Hp后潰瘍愈合率提高，復(fù)發(fā)率顯著降低。由于Hp定植于胃黏膜粘液層深部，藥物不易到達(dá)，胃內(nèi)特殊的酸性環(huán)境不適宜一些抗菌藥物發(fā)揮作用，且Hp存在對(duì)部分藥物的天然性與獲得性耐藥現(xiàn)象，臨床治療效果大多不盡人意。為尋求理想的根除Hp的用藥方案，我們觀察了泮托拉唑三聯(lián)療法治療Hp感染的消化性潰瘍，同時(shí)對(duì)1周和2周的Hp根除率和潰瘍愈合率進(jìn)行隨機(jī)性對(duì)比研究。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2010年6月至2011年6月門(mén)診或住院患者共94例，其中男55例，女39例，平均年齡（43±3.1）歲，病史2～5年。均經(jīng)胃鏡檢查診斷為活動(dòng)性十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍；經(jīng)胃竇黏膜活檢進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)證實(shí)有Hp感染；治療前兩周內(nèi)未用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗菌藥物或鉍劑；不伴有消化道出血或幽門(mén)梗阻、穿孔等并發(fā)癥；無(wú)嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病。94例入選患者隨機(jī)分為兩組，第1組46例，其中男27例，女19例；平均年齡45.8（20～72）歲；第 2組48例，其中男28例，女20例；平均年齡46.7（18～70）歲。兩組患者的基本特點(diǎn)均無(wú)顯著差別。

1.2 治療方法

第1組：每日口服泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均分兩次服用，療程為2周。第2組：給藥方式同第一組，只是療程縮短為1周。療程結(jié)束后繼續(xù)每日口服泮托拉唑40mg，持續(xù)1周。每例患者在治療前和療程結(jié)束后停藥達(dá)4周時(shí)各做一次胃鏡檢查，在胃竇部取黏膜活檢進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)，陽(yáng)性者則確定有Hp感染，復(fù)查時(shí)陰性視為Hp已被根除。Hp根除6個(gè)月對(duì)30例行14C-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT），陽(yáng)性為Hp再感染。全部患者開(kāi)始治療后，每周記錄服藥后癥狀有無(wú)變化，了解服藥情況及不良反應(yīng)。

1.3 療效判斷

胃鏡下潰瘍消失、瘢痕形成者為愈合，潰瘍縮小50%以上者為有效，潰瘍縮小不到50%者為無(wú)效。經(jīng)胃黏膜活檢進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)或行14C-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陰性則視為患者的Hp已被根除，陽(yáng)性為Hp再感染。

1.4 復(fù)查

治療停藥1個(gè)月后進(jìn)行復(fù)查，期間不服用任何“胃藥”，全部患者均行胃鏡檢查及Hp檢測(cè)，Hp根除6個(gè)月對(duì)30例行14C-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT），方法如下：空腹口服14C-尿素膠囊，15min后采集呼出氣，在液體閃爍計(jì)數(shù)儀上測(cè)定其中14C放射活性，＞70cm者判斷為陽(yáng)性，詢(xún)問(wèn)記錄服藥反應(yīng)。

1.5 計(jì)學(xué)分析

用卡方檢驗(yàn)和Yates校正，比較兩組間差別。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

第1組46例中潰瘍愈合39例（84.7%），有效5例，無(wú)效2例；Hp根除者38例（82.6%），未根除者8例（17.4%）。第2組48例中潰瘍愈合39例（81.2%），有效7例，無(wú)效2例；Hp根除者38例（79.1%），未根除者10例（20%）。2周組Hp根除率和潰瘍愈合率均略高于1周組，但兩組相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

服藥期間，第1組有3例患者，第2組有3例患者分別出現(xiàn)失眠、口干、食欲不振、腹瀉、頭暈癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.5%和6.2%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)一般較輕，未影響繼續(xù)服藥，全部患者服藥前后查血、尿常規(guī)；肝、腎功均無(wú)明顯變化。

2.314C-尿素呼氣試驗(yàn)

本組中30例Hp根除后6個(gè)月，行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陽(yáng)性2例（6.7%）。

3 討 論

越來(lái)越多的流行病學(xué)研究表明，除外非甾體類(lèi)抗炎藥所致潰瘍，幾乎所有潰瘍，尤其是十二指腸球部潰瘍均可查到Hp感染的證據(jù)，同時(shí)越來(lái)越多的臨床研究也表明：潰瘍病的復(fù)發(fā)與Hp的未根除或再感染直接相關(guān)。Hp感染后改變了黏膜侵襲因素與防御因素的平衡，Hp借助其毒力因子的作用，在胃型黏膜（胃和有胃化生的十二指腸）定植，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應(yīng)，損害侵襲因素這兩方面的協(xié)同作用造成了胃十二指腸黏膜損害和潰瘍形成[2]。近年來(lái)廣大臨床和基礎(chǔ)工作者在該菌治療研究中開(kāi)展了大量而細(xì)致的工作，因?yàn)镠p寄居部位隱蔽，生命力強(qiáng)，故臨床根除不易，單一用藥已被證實(shí)在Hp的治療中幾乎毫無(wú)作用，二聯(lián)治療也不易達(dá)到理想效果，以質(zhì)子泵抑制劑為中心的三聯(lián)乃至四聯(lián)的研究報(bào)道最多。質(zhì)子泵抑制劑為抗生素發(fā)揮作用提供有利環(huán)境：許多抗生素在體外具有很強(qiáng)的抗Hp能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解；胃不斷分泌胃酸并周期性排空內(nèi)容物，局部藥物較易被稀釋和排出，大多數(shù)抗生素在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，無(wú)法達(dá)到體外的有效濃度和作用強(qiáng)度，不能充分發(fā)揮作用[3]，為提高抗生素殺滅Hp的效能，需結(jié)合抑酸治療。筆者認(rèn)為理想的治療方案應(yīng)：根除率高達(dá)80%～90%以上、不良反應(yīng)少、療程短、不良反應(yīng)少、癥狀緩解快、價(jià)錢(qián)合理。

質(zhì)子泵抑制劑為有效的抑酸劑，在體外能抑制Hp生長(zhǎng)，在體內(nèi)也可能有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和尿素酶的作用，其作用機(jī)制未明。在伴有Hp感染的十二指腸潰瘍和（或）胃潰瘍的治療中，以質(zhì)子泵抑制劑為中心加上兩種抗生素的三聯(lián)療法，其Hp根除率可達(dá)80%～90%，潰瘍愈合率明顯提高，復(fù)發(fā)率明顯下降[4]，被視為療效高、不良反應(yīng)小和簡(jiǎn)便的治療方案[5]，目前認(rèn)為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素協(xié)力殺菌的機(jī)理為：Hp為嗜酸性細(xì)菌，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用可使細(xì)菌更加脆弱，對(duì)抗生素的敏感性增強(qiáng)；另外質(zhì)子泵抑制劑可使胃內(nèi)pH值上升、胃酸降低，使胃液中對(duì)酸不穩(wěn)定的抗生素濃度增加，從而提高療效；同時(shí)胃液減少，使藥物的局部濃度增高；不利于Hp的生長(zhǎng)繁殖。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有三聯(lián)方案根除率最高為91%[6]。本實(shí)驗(yàn)采用泮托拉唑80mg、阿莫西林2000mg、替硝唑1000mg，均每日分兩次服用，療程1周與2周相比較，顯示2周組的潰瘍愈合率和Hp根除率分別為84.7%和82.6%，1周組分別為81.2%和79.1%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。前者略高于后者，兩組間相比差異無(wú)顯著性，但1周組花費(fèi)少、不良反應(yīng)小，順應(yīng)性好為其優(yōu)點(diǎn)。證實(shí)兩種治療方案均可獲得良好療效，均可作為根除Hp和治療Hp相關(guān)性潰瘍的理想方案。

本組對(duì)30例Hp根除后6個(gè)月的患者行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，檢出2例陽(yáng)性，其半年感染率為6.7%，顯著高于文獻(xiàn)報(bào)道。這可能是由于部分患者因原發(fā)Hp感染被抑制而未被根除，導(dǎo)致Hp感染復(fù)發(fā)；另外由于質(zhì)子泵抑制劑及抗生素的不規(guī)范、不合理應(yīng)用，Hp耐藥性也呈上升趨勢(shì)。因此，確認(rèn)Hp感染已被成功治愈是很重要的，而且為了確定真正的Hp再感染率，尚需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪檢查。

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R573.1；R975+.6

：B

：1671-8194（2013）02-0189-02