炎癥反應可以致癌,雌激素能夠抑制消化系統(tǒng)的炎癥反應,從而降低胃癌的發(fā)病率。但是如果生活環(huán)境太干凈了,也容易得過敏性疾病和自身免疫病。
消化系統(tǒng)癌癥是一種發(fā)病率和死亡率都很高的癌癥,在全球癌癥死亡總數(shù)排行榜中高居第二位。其中胃癌更是中國最常見的惡性腫瘤之一,全球每年新增胃癌病例的42%來自中國,每年約有17萬中國人死于胃癌。
胃癌有個奇怪的特點,那就是男性發(fā)病率比女性高,農(nóng)村人口發(fā)病率比城市人口高。據(jù)統(tǒng)計,中國男性的胃癌發(fā)病率大約是女性的兩倍,農(nóng)村人口發(fā)病率大約是城市人口的1.6倍,兩者的差別均十分顯著。
為什么男人更容易得胃癌呢?這個問題曾經(jīng)有過很多種解釋。有人認為這是生活方式和飲食習慣的差異所致,也有人認為這是因為男人吸煙的比例比女人高。但越來越多的研究顯示,這是男女本身的遺傳特性所決定的,屬于內(nèi)因,和外部因素關系不大。
具體來說,大量證據(jù)證明慢性胃炎能夠導致胃癌。而某些病菌,尤其是大名鼎鼎的胃潰瘍兇手幽門螺桿菌,能夠誘發(fā)消化系統(tǒng)炎癥,并間接導致胃癌。流行病學調(diào)查顯示,雌激素(Estrogen)能夠降低慢性胃炎的發(fā)病率,從而降低胃癌的風險。比如,雌激素水平高的女性,以及停經(jīng)較晚的女性,其消化系統(tǒng)炎癥的發(fā)病率比普通女性要低,而她們的胃癌發(fā)病率也較低。
光知道這個結果是沒有用的,因為雌激素不可能直接拿來做藥,必須先搞清雌激素抗癌的機理,然后再想辦法尋找沒有副作用的替代品。但是拿人做實驗畢竟很困難,于是美國麻省理工學院(MIT)比較醫(yī)學研究所所長詹姆斯·??怂梗↗ames Fox)博士決定用小鼠來做研究。首先,他和同事們用摘除了卵巢的雌鼠做實驗,發(fā)現(xiàn)胃癌的發(fā)病率果然升高了。然后,研究人員又想辦法讓雄鼠患上胃炎,再為它們強行注射雌激素,結果發(fā)現(xiàn)注射雌激素后的雄鼠沒有一只得胃癌,而未注射雌激素的雄鼠則有40%陸陸續(xù)續(xù)患上了胃癌,這個結果進一步證明雌激素確實能夠保護小鼠不得胃癌。
接下來,研究人員分析了雄鼠在接觸雌激素前后的基因變化,發(fā)現(xiàn)了大約60個受雌激素影響的基因,其中最引人注意的是CXCL1基因,該基因編碼一種免疫調(diào)節(jié)因子,能夠激活嗜中性粒細胞(Neutrophils),使其參與免疫反應。通常情況下,如果人體消化系統(tǒng)受到幽門螺桿菌的感染,CXCL1基因就會開始工作,并招募來大量嗜中性粒細胞對來犯之敵發(fā)動攻擊,這在臨床上表現(xiàn)為消化系統(tǒng)炎癥。雌激素以某種尚未被完全搞清楚的方式干擾了CXCL1基因的功能,從而降低了消化系統(tǒng)炎癥反應的強度,胃癌的發(fā)病率就是這樣被降下來的。
這個結果也可以解釋為什么農(nóng)村的胃癌發(fā)病率普遍要比城市高。雖然農(nóng)村人比城市人更容易吃到新鮮的所謂“有機”蔬菜,但因為農(nóng)村衛(wèi)生條件差,農(nóng)民們受病菌感染的幾率高,比城里人更容易得消化系統(tǒng)炎癥。
與小鼠CXCL1蛋白對應的是人類的白細胞介素-8(IL-8),白細胞介素是細胞素(Cytokin)的一種,這是人體細胞調(diào)節(jié)因子的總稱,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少7個家族,總數(shù)接近200種。顧名思義,白細胞介素的主要功能就是調(diào)節(jié)免疫細胞的活性,是炎癥反應的發(fā)起者。越來越多的研究顯示,包括癌癥和心血管疾病這兩大殺手在內(nèi)的多種人類疾病都和炎癥反應有某種關聯(lián),于是白細胞介素便成為了生物學研究的新熱點,去年的諾貝爾生理學獎便頒給了3位研究炎癥反應機理的科學家。
既然炎癥反應有這么多害處,那就盡量講究衛(wèi)生,減少炎癥反應不就行了?事情沒那么簡單,因為生活環(huán)境太干凈,很容易過敏。過敏就是免疫系統(tǒng)對花粉、空氣塵埃,以及動物毛發(fā)等無害物質產(chǎn)生強烈的免疫反應,可以簡單地稱之為“無用的炎癥”。因為這些無害物質隨處可見,導致過敏者永遠處于炎癥狀態(tài),引發(fā)一系列不適癥狀。
過敏是一種典型的富貴病,發(fā)達國家的發(fā)病率遠比發(fā)展中國家高。西方國家工業(yè)化之前,過敏性疾病是十分罕見的。可如今在英國、澳大利亞和新西蘭等國,哮喘的發(fā)病率已經(jīng)上升到了20%,成為醫(yī)療系統(tǒng)的一大負擔。而根據(jù)我國衛(wèi)生部門統(tǒng)計,目前我國大城市居民過敏性鼻炎的發(fā)病率已經(jīng)上升到了10%左右,其它類似的過敏性疾病,包括枯草熱、濕疹、哮喘和食品過敏等的發(fā)病率也逐年上升,正在向發(fā)達國家的水平逼近。
為了解釋這一現(xiàn)象,一位名叫戴維·斯特拉汗(David Strachan)英國醫(yī)生于1989年寫了一篇論文,用嚴格的統(tǒng)計數(shù)據(jù)作為論據(jù),提出了“衛(wèi)生假說”(Hygiene Hypothesis)。斯特拉汗統(tǒng)計了枯草熱和濕疹這兩種過敏性疾病的發(fā)病率,發(fā)現(xiàn)兄弟姐妹越多的人,得這兩種病的幾率就越低。他認為對這一現(xiàn)象的最好解釋是:來自大家庭的孩子因為從小和兄弟姐妹接觸多,交叉感染的機會也多,他們的免疫系統(tǒng)經(jīng)受了鍛煉,學會了識別真正的敵人。
另外,生活環(huán)境太干凈了還會得自身免疫病,比如風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis )和某幾類糖尿病等等。顧名思義,自身免疫病的病因很相似,都是因為免疫系統(tǒng)錯誤地將自身組織當做敵人,并對其發(fā)動攻擊所導致的。換句話說,自身免疫病就是“在錯誤的時間和地點發(fā)生的炎癥”。
總之,炎癥反應是一把典型的雙刃劍,用好了能夠抵抗病菌入侵,用不好則會導致各種疾病。發(fā)展中國家的人因為衛(wèi)生條件差,得慢性炎癥的比例高,容易誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病和癌癥。與此相反,發(fā)達國家的人則因為環(huán)境太干凈了,免疫系統(tǒng)長時間無用武之地,便開始向無害物質,甚至自身健康組織發(fā)動攻擊,容易患上過敏性疾病和自身免疫病。
這個例子再次證明,無論是何種生活方式,太極端了都不