張俊梅 王建行穆 玉

(河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院形態(tài)實(shí)驗(yàn)室，河北 唐山 063000)

姜黃膠囊降糖調(diào)脂作用實(shí)驗(yàn)研究

張俊梅 王建行1穆 玉2

(河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院形態(tài)實(shí)驗(yàn)室，河北 唐山 063000)

目的 觀察姜黃膠囊對(duì)糖尿病高脂血癥實(shí)驗(yàn)大鼠空腹血糖(FPG)及血脂的影響。方法 將40只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組、模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組，每組各10只。模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組予鏈脲佐菌素(STZ)50 mg/(kg·d)腹腔注射1次，建立大鼠糖尿病模型。正常對(duì)照組予等容積0.1 mol/L檸檬酸緩沖液腹腔注射1次。然后模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組大鼠予高糖高脂飼料喂養(yǎng)，正常對(duì)照組予正常飼料喂養(yǎng)，同時(shí)姜黃膠囊組予0.6 g/(kg·d)姜黃膠囊混懸液灌胃，西藥對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍片0.25 g/(kg·d)、辛伐他汀膠囊1.67 mg/(kg·d)混懸液灌胃，正常對(duì)照組及模型組予等容積0.9%氯化鈉注射液灌胃，連續(xù)4周。測(cè)定各組造模后及用藥后FPG變化情況，各組膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平。結(jié)果 模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組造模后FPG與正常對(duì)照組比較均明顯升高(P＜0.01);用藥后西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組FPG與模型組比較均明顯下降(P＜0.01)，且與本組造模后比較差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);西藥對(duì)照組與姜黃膠囊組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。模型組TC、TG及LDL－C與正常對(duì)照組比較均明顯升高(P＜0.05);與模型組比較，西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組TC、TG、LDL－C明顯降低(P＜0.05)，HDL－C明顯升高(P＜0.05)，且姜黃膠囊組TG明顯低于西藥對(duì)照組(P＜0.01)。結(jié)論 姜黃膠囊具有顯著的降糖調(diào)脂作用。

小鼠，肥胖;高脂血癥;姜黃;膠囊;模型，動(dòng)物

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國(guó)糖尿病和高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，可并發(fā)大血管、微血管和神經(jīng)病變及多臟器慢性損害，嚴(yán)重影響人們正常生活。目前，臨床缺乏有效地藥物，但控制血糖、血脂是預(yù)防和有效治療的基本原則。本實(shí)驗(yàn)研究通過觀察姜黃膠囊降糖調(diào)脂作用，為臨床治療糖尿病、高脂血癥提供新的用藥和治療方法。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 儀器 膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)試劑盒由河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科提供，葡萄糖測(cè)定試劑盒(氧化酶法)由北京化學(xué)試劑公司生產(chǎn);羅康全活力型血糖儀［ACCU－CHEKACTIVE，美國(guó)羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司］，7170－A全自動(dòng)生化分析儀(日本日立)。

1.1.2 試劑與藥物 鏈脲佐菌素(steptozotocin，STZ)由西格瑪(Sigma)奧德里奇上海貿(mào)易有限公司提供，－24℃保存;TC由北京化學(xué)試劑公司提供，25 g/瓶;姜黃膠囊(河北省唐山市龍山藥業(yè)有限公司，冀藥制字Z20051587，0.3 g/粒，24粒/盒);丙硫氧嘧啶片(上海復(fù)興朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082，50 mg/片，100片/瓶);鹽酸二甲雙胍片(昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021781，0.25 g/片，24片/盒);辛伐他汀膠囊(上海云峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20020165，10 mg/粒，10粒/盒)。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 選用SPF級(jí)健康雄性Wistar大鼠40只(由河北聯(lián)合大學(xué)動(dòng)物中心提供)，動(dòng)物合格證號(hào):SCXK (京)2007－0001，體質(zhì)量(150±10)g，正常飼養(yǎng)1周。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組 將40只Wistar大鼠隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組、模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組，每組各10只。

1.2.2 模型制備 模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組大鼠禁食8 h，用0.1 mol/L檸檬酸緩沖液(pH=4.2)將STZ稀釋至濃度1%，然后以50 mg/kg體質(zhì)量腹腔注射1次，每隔3 d 8:00以羅康全活力型血糖儀測(cè)定空腹血糖(FPG)，連續(xù)2次，以FPG連續(xù)2次超過13.8 mmol/L，且出現(xiàn)明顯多飲、多食、多尿和體質(zhì)量下降等癥狀作為糖尿病造模成功標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組予等容積0.1 mol/L檸檬酸緩沖液(pH=4.2)腹腔注射1次。其中姜黃膠囊組、西藥對(duì)照組各有1只大鼠血糖不符合標(biāo)準(zhǔn)予以剔除，模型組1只大鼠血糖不符合標(biāo)準(zhǔn)予以剔除，1只因血糖過高死亡。造模成功后正常對(duì)照組予普通飼料喂養(yǎng)，其余3組給予高糖高脂飼料(由10%豬油、4%膽固醇、20%蔗糖、0.2%丙基硫氧嘧啶和65.98%基礎(chǔ)飼料制成，由河北聯(lián)合大學(xué)動(dòng)物中心提供)喂養(yǎng)，連續(xù)4周。

1.2.3 給藥方法 糖尿病模型造模成功后姜黃膠囊組予0.6 g/(kg·d)姜黃膠囊混懸液灌胃，西藥對(duì)照組予鹽酸二甲雙胍片0.25 g/(kg·d)、辛伐他汀膠囊1.67 mg/ (kg·d)混懸液灌胃(以上藥物用量均為正常成人用量的10倍)，正常對(duì)照組及模型組予等容積0.9%氯化鈉注射液灌胃，每次用藥容積均按10 mL/kg體質(zhì)量計(jì)算。每日1次，連續(xù)4周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 采用羅康全活力型血糖儀檢測(cè)各組造模后及用藥后FPG變化情況，7170－A全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組用藥后TC、TG、HDL－C及LDL－C情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 各組造模后及用藥后FPG變化情況比較 見表1。

表1 各組造模后及用藥后FPG變化情況比較 mmol/L，±s

表1 各組造模后及用藥后FPG變化情況比較 mmol/L，±s

與正常對(duì)照組造模后比較，*P＜0.01;與模型組用藥后比較，△P＜0.01;與本組造模后比較，#P＜0.01

組別 n 造模后 用藥后正常對(duì)照組10 5.29±0.98 4.80±1.06模型組 8 27.16±7.25* 23.86±9.78西藥對(duì)照組 9 28.47±4.47* 9.64±4.35△#姜黃膠囊組 9 27.15±6.35* 8.16±3.87△#

由表1可見，模型組、西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組造模后FPG與正常對(duì)照組比較均明顯升高(P＜0.01)，造模成功。用藥后西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組FPG與模型組比較均明顯下降(P＜0.01)，且與本組造模后比較差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。西藥對(duì)照組與姜黃膠囊組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 各組TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比較 見表2。

由表2可見，模型組TC、TG及LDL－C與正常對(duì)照組比較均明顯升高(P＜0.05)。與模型組比較，西藥對(duì)照組及姜黃膠囊組TC、TG、LDL－C明顯降低(P＜0.05)，HDL－C明顯升高(P＜0.05)，且姜黃膠囊組TG明顯低于西藥對(duì)照組(P＜0.01)。

表2 各組TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比較 mmol/L，±s

表2 各組TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比較 mmol/L，±s

與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05;與模型組比較，△P＜0.05;與西藥對(duì)照組比較，#P＜0.01

組別 n TC TG HDL－C LDL－C正常對(duì)照組10 1.29±0.25 0.84±0.27 1.06±0.20 0.31±0.05模型組 8 7.60±3.81* 2.17±0.62* 0.96±0.24 6.47±0.75*西藥對(duì)照組 9 4.98±1.03△ 3.26±1.33△ 1.45±0.31△ 1.47±0.27△姜黃膠囊組 9 0.74±0.26△ 0.55±0.23△# 4.62±1.78△ 3.18±1.02△

3 討論

糖尿病的發(fā)病主要是由胰島素抵抗和胰島素分泌障礙2個(gè)方面缺陷的存在而引起。本實(shí)驗(yàn)采用STZ腹腔注射升高血糖，然后予高糖、高脂飼料喂養(yǎng)，可誘發(fā)胰島素抵抗。STZ可破壞胰腺功能，導(dǎo)致胰腺代償性分泌胰島素的功能異常，最后誘發(fā)出高血糖癥;高糖、高脂飲食誘發(fā)胰島素抵抗的機(jī)制可能由于血清TG和游離脂肪酸(FFA)水平增高，F(xiàn)FA通過糖脂肪酸循環(huán)、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)等多個(gè)途徑抑制糖儲(chǔ)存［1］。

糖尿病、高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)消渴、痰濁、血瘀范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病位主要在脾、腎、肝，以氣陰兩虛為本，痰瘀、濕濁為標(biāo)。氣虛責(zé)之于脾，脾虛的形成與飲食有直接關(guān)系，還和缺少運(yùn)動(dòng)、體力勞動(dòng)及精神緊張壓抑有一定關(guān)系。陰虛責(zé)之于腎，中老年陰虛多為腎陰虧耗，可由五臟六腑虛損引起。姜黃膠囊是河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院喇萬英教授積累30余年工作經(jīng)驗(yàn)，在清·楊璇《傷寒瘟疫條辨》升降散(姜黃、大黃、僵蠶、蟬蛻)的基礎(chǔ)上加減而成，由姜黃、女貞子、大黃、澤瀉4味中藥組成，方中姜黃活血化瘀，行氣疏肝，通經(jīng)止痛，以除胸腹脹痛、脅肋刺痛及癥瘕痹痛，為君藥;女貞子補(bǔ)腎滋陰，養(yǎng)肝明目，安五臟，養(yǎng)精神，除百病，以治陰虛內(nèi)熱之頭痛、目眩、消渴，為臣藥;大黃行瘀血，蕩積滯，破痰實(shí)，瀉熱毒，通腑降濁，使痰濕瘀濁從大便而出，為佐藥;澤瀉健脾胃，益氣，利水道，“為利水第一良品”，使?jié)駶崽碉嫃男”愠?，為使藥。諸藥合用，具有行氣活血、滋補(bǔ)肝腎、利濕通便之功，使?jié)駶崽叼龅贸文I得復(fù)，脾健得運(yùn)，諸證自除。現(xiàn)代藥理研究表明，大黃可使高脂模型動(dòng)物血清和肝臟總膽固醇TC、TG及LDLC降低［2］;女貞子對(duì)高血糖模型小鼠有良好而穩(wěn)定的降血糖作用，還可降低TC及TG［3］;澤瀉的脂溶性部分對(duì)實(shí)驗(yàn)性高膽固醇血癥兔有明顯的降膽固醇作用，對(duì)血清TC及TG也有降低作用［3］;姜黃素對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠有明顯的降低血漿TG、TC和LDL－C的作用［4］。

糖尿病的主要治療目的之一就是延緩或阻斷合并癥的發(fā)生。糖尿病血管病變是其主要的合并癥之一，而高血脂則是這一合并癥的重要原因。因此，及時(shí)糾正糖尿病的脂代謝紊亂具有十分重要的意義。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，姜黃膠囊有明顯的降低血糖和血脂的作用，提示本方具有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用。二甲雙胍和辛伐他汀是臨床常用的降糖、降脂藥物，姜黃膠囊與以上二藥比較療效相當(dāng)，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

［1］沈亞非，徐焱成.高糖高脂膳食和鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病模型的建立［J］.實(shí)用診斷與治療雜志，2006，20(9):649－650.

［2］孫建寧.中藥藥理學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006: 63－64.

［3］高學(xué)敏，鐘贛生.臨床中藥學(xué)［M］.石家莊:河北科學(xué)技術(shù)出版社，2006:944－955，450－451，

［4］李慧，王永鈞，柴可夫，等.姜黃素防治大鼠高脂血癥致腎臟損害的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25(9):1878－1881.

Experimental Study of the effect of Curcuma capsules on blood glucose and hyperlipodemia

WANG Jianxing，MU Yu.*Morphology Department，Jitang College of Hebei United University，Hebei，Tangshan 063000

ObjectiveTo study the influence of Curcuma capsules on the blood glucose and hyperlipodemia in the experimental diabetic hyperlipodemia rats.Methods40 healthy male Wistar rats were randomly divided into four groups:normal control group，model group，western medicine group and Curcuma capsules group.Rats in model group，western medicine group and Curcuma capsules group

50 mg/(kg.d)streptozotocin(STZ)with intraperitoneal injection to produce diabetic rat model.Normal control group received the same volume of 0.1 mol/L citrate buffer by intraperitoneal injection.Rats in model group，western medicine group and Curcuma capsules group were fed by forage with high glucose and high fat for 4 weeks.Normal control group was fed by normal forage.Turmeric capsule group received 0.6 g/(kg·d)of the Curcuma capsule suspension orally，Western medicine group were treated with metformin hydrochloride tablets 0.25 g/(kg·d)and simvastatin capsules 1.67 mg/(kg·d)of suspension liquid gavage，normal control group and model group were given same volume of 0.9%sodium chloride injection.FBG，TC，TG，HDL－C and LDL－C were measured at the end of experiment.ResultsCompared with normal control group，F(xiàn)PG in model group，western medicine group and Curcuma capsules group after the model was significantly increased (P＜0.01).After treatment FPG in western medicine group and Curcuma capsules group was significantly decreased as compared with model group(P＜0.01).There was significant difference between before and after treatment on FPG in western medicine group and Curcuma capsules group(P＜0.01).There was no significant difference between western medicine group and Curcuma capsules group on FPG after treatment(P＞0.05).TC，TG and LDL－C in model group was significantly increased as compared with that in normal control group(P＜0.05).TC，TG and LDL－C in western medicine group and Curcuma capsules group was significantly decreased as compared with that in model group af-ter treatment(P＜0.05)，HDL－C was obviously increased(P＜0.05).TG in Curcuma capsules group was significant lower than that in western medicine group(P＜0.01).ConclusionCurcuma capsules have certain effects of lowering blood glucose and cholesterol in the experimental diabetic hyperlipodemia rats.

ZHANG Junmei*，

Mouse;Obesity;Hyperlipoidemia;Curcuma capsules;Model;Animal

R589.21;R589.25

A

1002－2619(2012)08－1226－03

1 河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，河北 唐山 063000

2 河北聯(lián)合大學(xué)冀唐學(xué)院口腔實(shí)驗(yàn)室，河北 唐山 063000作者簡(jiǎn)介:張俊梅(1976—)，女，助教，住院中醫(yī)師，碩士。從事中醫(yī)內(nèi)科臨床及形態(tài)學(xué)教學(xué)工作。研究方向:糖尿病的中醫(yī)藥治療。

2011－12－26)