邵曰鳳，胡粉青，鄒 澄 ，趙 慶

1德宏職業(yè)學(xué)院，芒市678400;2 昆明醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院;3 云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，昆明650500

石斛屬(Dendrobium SW.)為蘭科第二大屬，包括約1500 余種植物［1］，截止目前我國記載的石斛共83 種，18 種為我國所特有［2］。供藥用的石斛屬植物有30 多種，但中國藥典(2010 版)僅收載5 種，即環(huán)草石斛D. Loddigesii Rolfe. 馬鞭石斛D. fimbriatum Hook.var.oculatum Hook.，黃草石斛D. chrysanthum Wal1.，鐵皮石斛D. candidum Wal1. ex Lind1. 或金釵石斛D.nobile Lind1.以云南，貴州，廣西，廣東，臺灣，海南，湖南，浙江，西藏，福建，甘肅等省為主要產(chǎn)地，云南產(chǎn)石斛占全國五分之三，見表1(中國石斛產(chǎn)地)。石斛具有生津養(yǎng)胃、滋陰清熱、潤肺益腎、明目強(qiáng)腰的功效，為傳統(tǒng)名貴中藥［3］。其化學(xué)成分較復(fù)雜，到目前為止已確定的化合物類型有:生物堿類，糖類，聯(lián)芐類，茐酮類，甾體皂苷，署芋皂苷，其他苷類，菲類，二萜類，香豆素類等。藥理活性主要有:抗腫瘤，抗氧化，抗凝血，抗誘變，抗菌，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，促進(jìn)胃腸蠕動和胃酸分泌，治療白內(nèi)障，降血糖等。為了更好的開發(fā)和利用石斛屬資源，本文就石斛化學(xué)成分，藥理活性進(jìn)行綜述。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿(akaloids)

林木秀干［4］于1932 年首次在金釵石斛中提取分離得到天然產(chǎn)物石斛屬生物堿，并命名為石斛堿(Dendrobine)，之后，陳克輝［5］也在金釵石斛中發(fā)現(xiàn)了石斛堿。到目前為止，共從16 種石斛屬中分離鑒定了32 個生物堿，它們的骨架是由15 個C 原子組成的含有五元內(nèi)酯環(huán)化合物，分為四種:石斛堿型、八氫中氮型、四氫吡咯型和咪唑型［6，7］，以石斛堿型為主［8，9］。主要有:石斛堿(dendrobine)，石斛星(dendroxine)，金石斛堿(nobilonine)，石斛副堿(dendrine)，3-羥基-2-氧石斛堿(3-hydroxy-2-oxodendrobine)，8-羥基石斛星(8-hydroxydendroxine)，6-羥基石斛星(6-hydroxydendroxine)，6-羥基石斛堿(6-hydroxydendrobine)，nobilomethylene。

同時應(yīng)用氧化催化的方法合成了10 個產(chǎn)物［6］.另外還分離鑒定了5 個季胺型的生物堿［6，8，9］，它們是:N-甲基石斛堿碘化物(N-methyldendrobinium iodide)，N-異戊烯石斛星氯化物(N-isopentenyldendroxinium chloride)，N-異戊烯石斛堿溴化物(N-isopentenyldendrobinium bromide)，石斛堿-N-氧化物(dendrobine N-oxide)，N-異戊烯-6-羥基石斛星氯化物(N-isopentenyl-6-hydroxydendroxinium chloride)。這些化合物結(jié)構(gòu)式見圖1(生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu))。還有7 種石斛生物堿顯色反應(yīng)為陽性，而沒有提取分離到生物堿［10，11］，它們是:D.ochreatum，D.densiflorum，D.crassinode，D.thyriflorum，D.aduncum，D.aggregatum，

表1 中國石斛產(chǎn)地Table 1 Dendrobium distribution in china

D.amoenum. 金蓉鸞［12］比較了11 種石斛中總生物堿含量，發(fā)現(xiàn)凡具苦味的石斛，總生物堿的含量較其它石斛高，其中金釵石斛中總生物堿的含量遠(yuǎn)較其它品種高。一般認(rèn)為質(zhì)重，嚼之粘牙，味甘，無渣者生物堿和多糖含量較高［13］。丁亞平［11］等測定了3 種石斛總生物堿的含量，發(fā)現(xiàn)總生物堿含量呈現(xiàn)的規(guī)律為:葉＞莖(成熟期)≈根。炮制方法會影響石斛屬生物堿的溶出率。陳照榮［14］比較了用不同炮制方法炮制后石斛屬植物中生物堿的溶出率，結(jié)果酒炙石斛溶出率相對較高。

1.2 菲類(phenanthrenes)

石斛屬植物菲類化合物是其抗癌活性成分之一。馬國祥［15］等測定了18 種石斛中chrysotoxen，erianine，chrysotoxine 的含量。發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)石斛中都含有這三種成分中的1～2 種。截止目前，從18種石斛屬植物中分離鑒定出21 個菲類化合物，包括菲核(phenanthrene)類，9，10-雙氫菲母核(9，10-dihydrophenanthrene)和菲醌(phenanthraquinone)類。從11 中植物中鑒定菲核類化合物10 個，它們是:毛蘭菲Confusarin［16，17］、Epherantho-B［18］、鼓槌菲Chrysotoxene［16］、Moscatin［19］、2，7-dihydroxy-3，4，6-methoxyphenanthrene、Nudol［20］、3，7-dihydroxy-2，4-dimethoxy-phenanthrene［21］、4，7-dihydroxy-2，3-dimethoxy-phenanthrene［22］、Fimbriol-A［23］、Fimbriol-B［23］。從7 中植物中分離鑒定9，10-雙氫菲母核化合物8個，它們是:Lusianthridin［18，19］、Erianthridin［18］、Rotundatin、2，7-dihydroxy-3，4，6-trimethoxy-9，10-dihydrophe

圖1 生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 The chemical structures of akaloids

-nanthrene［13］、Amoenumin［24］、Ephemeranthol-A［21］、Epheme-ranhol-C［23］、2，2’-dimethoxy-4，4’

，7，7’-tetrahydroxy-9，9’，10，10’-tetrahydro-1，1’-biphe-nanthrene［18］。從15 種植物中分離鑒定菲醌類化合物3 個，它們是:Denbinobin［23］，Ephemeranthoquinone［21］及3-ethoxy-5-hydroxy-7-metho

-xy-1，4-Phenanthraquinone［25］?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)見圖2(菲類化合物結(jié)構(gòu))。

圖2 菲類化合物結(jié)構(gòu)Fig.2 The structures of phenanthrenes compounds

1.3 聯(lián)芐母核類(bibenzyls)

從截葉金石斛等13 種石斛中共分離得到10 個以聯(lián)苯母核為骨架的化合物，其聯(lián)芐母核上主要為酚羥基和甲氧基取代，且該類化合物也是石斛屬植物中具有抗腫瘤作用的成分之一。它們是:3-Omethylgigantol［18］、Tristin［26］、Crepidatin［26］、鼓槌聯(lián)芐Chrysotobibenzyl［16，17］、毛蘭素Erianin［16］、Cumulatin［26］、Moscatilin［27］、Gigantol［24］、鼓槌石斛素Chrysotoxine［16］、Batatasin［18］。其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3(聯(lián)芐母核類和其他類化合物結(jié)構(gòu))。

圖3 聯(lián)芐母核類和其他類化合物結(jié)構(gòu)Fig.3 The structures of bibenzyls and other compounds

1.4 多糖類(polysaccharides)

石斛屬植物中多糖類化合物具有抗腫瘤和增強(qiáng)免疫的作用。李滿飛［28］等測定了36 種國內(nèi)石斛屬植物多糖的含量，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)于廣西的一級加工品楓斗較其他產(chǎn)地為高。王世林［29］等從鐵皮石斛(D.candidum)中分離到3 種多糖，它們的結(jié)構(gòu)是主鏈由(β-1→3)-甘露型吡喃糖基和β-(1→4)-D-吡喃糖基構(gòu)成，支鏈連接在主鏈葡萄糖基2-、3-或6-上由β-(1→4)-D-葡萄糖基和其它戊糖基組成的一類O-乙酰葡萄甘露聚糖。趙永靈［30］等從兜唇石斛(D. aphyllum)莖中分離得到3 種多糖，它們是由β-(1→4)連接的含O-乙?；倪拎椭辨淒-葡萄甘露聚糖。Bangladesh［31］等研究了D. aggregatum 莖中多糖的連接方式為1，3-和1，4 連接，它們由D-木糖、D-甘露糖、阿拉伯糖和甘露糖組成。楊虹［32］等從鐵皮石斛(D. candidum.)莖中分離到2 個多糖:DT2 和DT3，它們主要以α-(1→4)-D-Glc 縮合而成，末端糖為-1Gal，一1Glc 及-1Ara，葡萄糖和半乳糖上含有少量的分支，并含其它少量Xyl，Ara，Man。華允芬［33］等對三種石斛多糖成分研究發(fā)現(xiàn)，石斛中總多糖和水溶性多糖的分布情況存在較大差異，水溶性多糖中蛋白質(zhì)、糖醛酸和中性糖等成分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)也不同。

1.5 其它類(other compounds)

截止目前，從石斛屬植物中還分離得到4 個茐酮類化合物，它們是:Dengibsin、Dengibsinin、Dendroflorin、Chrysotoxone［34-36］.6 個二萜化合物，它們分別是:Ephemeric acid、Ephemeroside、Ephemeranthoside、Lonchophylloid、Lonchophylloid、3，16-dihydroxy-primar-3(4)，8(14)-dien-2，15-dione［22，37-39］。4 個甾體糖苷類化合物，它們是:β-sitosterol-β-D-glucoside、Ochreasteroside、 Epiochreasteroside、 Dendrosteroside［31］. 4 個倍半萜類化合物，它們是:Amotin、Aduncin、Amoenin、Nobilomethylene［31］. 2 個薯蕷皂苷，它們是:Denfigenin 和Diosgenin［40，41］.2 個香豆素類化合物Scopoletin 和ayapin［27］。3 個苷類化合物，它們是:Densifloroside、Cis-crassinodine、Trans-crassinodine［27］.1 個酚類化合物是ephemeranthone. 2 個木脂素丁香樹脂醇(+ )-syringaresinol 和松脂醇(+)-pinoresinol.這些化合物的結(jié)構(gòu)見圖3(聯(lián)芐母核類和其他類化合物結(jié)構(gòu))。.

2 藥理作用

石斛屬植物具有抗腫瘤作用，有效成分主要是生物堿類，菲類，聯(lián)芐類和多糖類。表現(xiàn)在對小鼠白細(xì)胞L1210;人體肺癌細(xì)胞(A-549)，人體卵巢腺癌細(xì)胞(SK-OV -3)和人體早幼粒細(xì)胞白血病(HL -60);人體宮頸癌HelaS3 和肝癌HepG2 細(xì)胞株均有不同程度的抑制作用［42］。具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有效成分主要是是石斛屬植物中的多糖類化合物，表現(xiàn)在能使ICR 純系小鼠脾重量、胸腺重量增加，抗體細(xì)胞數(shù)明顯增多，T 細(xì)胞和B 細(xì)胞顯著增殖。具有免疫增強(qiáng)作用;能夠?qū)姑庖咭种苿┉h(huán)磷酰胺對機(jī)體的損害作用，同時也能增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抑制因子抵抗環(huán)磷酰胺對機(jī)體的副作用［43］，石斛多糖類還能直接促進(jìn)淋巴細(xì)胞有絲分裂的作用，另外可作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑用于LAK/rIL-2 免疫治療。具有防治白內(nèi)障作用;金釵石斛提取液具有抑制糖性白內(nèi)障的關(guān)鍵酶醛糖還原酶和延緩半乳糖性白內(nèi)障的作用. 此外金釵石斛水提液還能夠調(diào)節(jié)白內(nèi)障晶狀體中還原型輔酶Ⅱ(NAPDH)和非蛋白質(zhì)巰基的含量，使其恢復(fù)至正常晶狀體的水平，也能糾正和阻止由半乳糖性白內(nèi)障引起的總脂類含量降低，總膽固醇含量及脂類過氧化水平升高，總脂類與膽固醇之比明顯下降等病理變化。對心血管系統(tǒng)的作用;表現(xiàn)在:石斛屬植物中的聯(lián)芐類化合物Moscatilin. Gigantol，Homoeriodictyol，Scopoletin，Scoparon 能不同程度的抑制由aracbidonie acid，collagen，PAF 和ADP 誘導(dǎo)的兔血小板凝集。抑制心臟，擴(kuò)張血管，降低血壓。金釵石斛流浸膏能抑制蟾蜍離體心臟，其水提液具有明顯的拮抗苯腎上腺素收縮腸系膜血管的作用［44］。對胃腸道的作用。表現(xiàn)為金釵石斛、細(xì)葉石斛D. hancockii Rolfe、重唇石斛D.hercoglossum Rchb.f.均能興奮豚鼠離體腸管，可使收縮幅度增加，鐵皮石斛、馬鞭石斛、細(xì)莖石斛D.moniliforme(L.)Sw.、黑毛石斛D.williamsonii Day et Rchb.f.和選鞘石斛D. denneanum Kerr 浸膏使腸管先抑制，后恢復(fù)到給藥前水平。金釵石斛能直接刺激G 細(xì)胞分泌胃泌素，從而刺激胃壁細(xì)胞使胃酸分泌增加［45］。抗氧化?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)石斛屬植物中菲類和聯(lián)芐類化合物Gigantd，Moscatilin，Tristin. Crepidatin，4-hydroxy-3，3’，4’-5-tetramethoxybibenzyl，2，4，8-trimethoxyphenanthrene-3，7-diol，Confusarin，Moscadn，Medioresinol 和Syringareshml具有抗氧化作用。其他作用。表現(xiàn)在:抗誘變，金釵石斛中的Gigantol 能抑制誘變劑呋喃糖酰胺(Furylfutamide)、3-氨基-1，4-二甲氧基-5H-吡喃并吲哚和紫外線照射引發(fā)的SOS 反應(yīng)umu 基因高表達(dá)。抑制Na+-K+-ATP 酶活性。生物堿石斛寧和石斛寧定具有抑制大鼠腎臟微粒體Na+-K+-ATP 活性的作用。抑制細(xì)菌增長。金釵石斛中的揮發(fā)油具有抑制大腸桿菌、枯菌桿菌、金黃色葡萄球菌的作用。降低血糖。鐵皮石斛浸膏能明顯促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，提高血清胰島素水平，并能抑制胰島α 細(xì)胞分泌胰高血糖素，使血清胰高血糖素水平降低，從而降低STZDM 大鼠的血糖值［46］。

3 小結(jié)

綜上所述，石斛屬植物化學(xué)成分復(fù)雜，生物活性多樣。生物堿主要以四種骨架為主:石斛堿型、八氫中氮型、四氫吡咯型和咪唑型;分離鑒定得到的生物堿都是以這四種骨架為主的衍生物，是石斛屬植物中具有抗腫瘤作用的有效成分之一。菲類化合物包括菲核類，9，10-雙氫菲母核和菲醌類，它們都是菲環(huán)A，B 環(huán)的羥基或甲氧基取代產(chǎn)物，這類化合物穩(wěn)定性較差，容易在空氣中發(fā)生氧化反應(yīng)，也是石斛屬植物中具有抗腫瘤的活性成分之一。截止目前在石斛屬植物中集中的對某個具有生物活性的有效成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的研究較少，今后可進(jìn)一步加強(qiáng)石斛屬植物中某些具有生物活性的先導(dǎo)化合物如:生物堿，菲類，聯(lián)芐母核類和其他類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和活性研究，以期發(fā)現(xiàn)活性較好的天然產(chǎn)物。

1 Ji ZH(吉占和). A preliminary study of the orchid genus Dendrobium Sw. in China. J Syst Evol(植物分類學(xué)報)，1980，18:427.

2 Wang Y(王雁)，et al.Dendrobium.Beijing:China's Forestry Press，2007.

3 Chen X M(陳曉梅)，Guo SX(郭順星).Advances in the research of constituents and pharmacology of Dendrobium. Nat Prod Res Dev(天然產(chǎn)物研究與開發(fā))，2001，13:70-75.

4 Hayashiki H，Pharm J(藥學(xué)雜志)(日)，1932，52:1049.

5 Chen KK，et al.The alkaloid of chin -shih -Hu.J Biol Chem，1935，11:653.

6 Ye QH(葉慶華)，et al.Progress on chemical and biological studies of Dendr-obium plants. Drug Chem Prog，2004(3):113.

7 Deng YH(鄧銀華)，et al.Research progress in dendrobium plants chemical composition and pharmacological activities.Chin Herb Med(中藥材)，2002，25:677.

8 Xiao PG(肖培根). Modern Chinese Materia Medica(The third volume). Beijing:Chemical Industry Press，2001. 42-54.

9 Zheng HZ(鄭虎占)，et al.Modern research and application of traditional Chinese medicine (The second volume). Beijing:Xue Yuan Publishing House，1997.1377-1387.

10 Laming B，et al.Acta Chem Scand.1964，18:l507.

11 Laming B，et al.Phytochemistry，1967，6:857.

12 Jin RL(金蓉鸞)，et al. A determination of total alkaloid in 11 species of Shihu(Dendrobium). J Nanj Col Phar(南京藥學(xué)院學(xué)報)，1981，1:9.

13 Ding YP(丁亞平)，et al.Study on determination and distribution rule of total alkaloid in three dendrobium. J Anh Agr Uni (安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報)，1994，21:503.

14 Luo JP(羅建平)，et al.Suspension culture of Protocorm-like bodies from the endangered medicinal plant dendrobium huoshanenese.Chin J Chin Mate Medi(中國中藥雜志)，2003，28:611.

15 Ma GX(馬國祥)，et al. Determination on the content of chtysotoxene，erlanin and chrysotoxine in 18 kinds of dendrobium with reverse phase HPLC method.Chin Phar Univ J(中國藥科大學(xué)學(xué)報).1994，25:103.

16 Ma GX(馬國祥)，et al. Studies on chemical constituents of Dendrobium chrysotoxum. Phar J(藥學(xué)學(xué)報)，1994，29:763.

17 Ma GX(馬國祥)，et al.Chemical constituents of Dendrobium chryseum.J Chin Pharm Sci(中國藥學(xué)科學(xué))，1998，7:52.

18 Yamaki M，et al.The stilbenoids from Dendrobium pticatile.Phytochemistry，1996，43:2007.

19 Chen CC，et al. Antiplatelet aggregation principles of Dendrobium loddtgesii.J Nat Prod(天然產(chǎn)物雜志)，1994，57:1271.

20 Majumder PL，et al.Rotundatin，a new 9，10-dihydrophenanthrene derivative from Dendrobium roturdatum. Phytochemistry，1992，31:3225.

21 Chen CC，et al.Antiplatelet aggregation principles from Ephemerantha lonchophyla.Planta Med，2000，66:372-373.

22 Tezuka Y，et al.Constituents of Ephemerantha lonchophyla.Isolation and structure elucidation of new phenolic compounds，ephemeranthol A，ephemeranthol B，and ephemeranthol-quinone，and of a new diterpene glucoside，ephemeranthoside.Chem Pharm Bull，1991，39:593-598.

23 Tezuka Y，et al.Constituents of Ephemerantha fimbriata.Isolation and structure elucidation of two new phenanthrenes，fimbriol-A and fimbriol-B，and a new dihydrophenanthrene，ephemeranthol-C.Chem Parm Bull，1993，41:1346-1349.

24 One M，et al. Antioxidative constituents from Dendrobium Herbal(stems of Dendrobium spp.). Food Sci Technol，1995，lnt.1(2):115.

25 Chen HY(陳紅藝)，et al.Antioxidant principles from Ephemerantha lonchophyla.J Nat Prod(天然產(chǎn)物雜志)，1999，62:1225-1227.

26 Majumder PL，et al. Cumulatin and tristin，two bibenzyl derivatives from the orchids Dendrobium cumdatum and Bulbophyllum triste.Phytochemistry，1993，32:1561.

27 Li MF(李滿飛)，et al.Studies on the chemical constituents of dendrobium loddigesii rolfe. Phar J(藥學(xué)學(xué)報)，1991，26:307.

28 Li MF(李滿飛)，et al.Polysaccharide on the content determination of Chinese medicine dendrobium. Chin Tradit Herb Drugs(中草藥).1990，21:442.

29 Wang SL(王世林)，et al.Studies on polysacchar1des of dendrobjum candldum. Yunn Plan Resea(云南植物研究)，1988，10:389.

30 Zhao YL(趙永靈)，et al. Studies on the polysaccharides of dendrobium aphyllum. Yunn Plan Resea(云南植物研究).1994，16:392.

31 Wang XK(王憲楷)，et al.The chemical constituents of Dendrobium and Chinese medicine Dendrobium Phar bull(藥學(xué)通報)，1986，21:688.

32 Yang H(楊虹)，et al.Studies on polysaccharide of Dendrobium officinale.Lif Sci Rese(生命科學(xué)研究).2002，2:345.

33 Hua YF(華允芬)，et al.Comparative studies on three dendrobium medicinal plants.Jou Zhej Univ(Engi Scis)，(浙江大學(xué)學(xué)報(工學(xué)版))，2004，38:249.

34 Talaptra SK，et al. On me chemistry of Indian Orchidaceaeplants-Ⅱ. Dengbsin and dengibsinin，the first natural fluorenone derivatives from Dendrobium gibsonii Lindl. Tetrahedron，1985，41:2765.

35 Taispatra SK，et al. On the chemistry of Indian Orchidaceae plants-Ⅲ. Dendroflorin，a new fluorenone derivative from.Dendrobium densiflorum Walt.J Indian Chem Soc，1984，61:1010.

36 Ma GX(馬國祥)，et al. A new fluorenone derivative from Dendrobium chrysotozum.J Chin Pharm Sci，1998，7:59.

37 Niwa M，et al. Cis-clerodane-type diterpene lactones from Ephemerantha comata，Phytochemistry，1987，26:3293-3295.

38 Ma GX(馬國祥)，et al. Two pimarane diterpenoids from Ephemerantha lonchophyla and their evaluation as modulators of the multidrug resistance phenotype.J Nat Prod(天然產(chǎn)物雜志)，1998，61:112-115.

39 Ma GX(馬國祥)，et al.A 19-carvon pimarane-type diterpenoid from Ephemerantha fimbriata.Pharm Biology，1998，36:66-68.

40 Talapatra SK，et al. Chemical constituents of medicinal plants:part Ⅲ.Indian J Chem Sect B，1992，31B:133.

41 Talapatra SK，et al. Denfigenin，a diosgenin derivative from Dendrobium fimbratum.Phytochemistry，1992，31:2431.

42 Bao LJ(鮑麗娟)，et al. Inhibitory Effects of Water Extracts from Four Species of Dendrobium on HelaS3and HepG2Cells. J Anhui Agri(安徽農(nóng)業(yè)科學(xué))，2008，36:15968-15970.

43 Wang T S(王天山)，et al.In vitro inhibition activities from Dendrobium chrysotoxum.Nat Prod Res Dev(天然產(chǎn)物研究與開發(fā))，1997，9(2):1-3.

44 Fan C，et al.Chemical constituents from Dendrobium densiflorum.Phytochemistry，2001，57:1255-1258.

45 Chen S F(陳少夫)，et al.Effect of Dendrobium nobile Lindl.on gastric acid secretion，serum gastrin and plasmasomatostatin concentration. China，J Chin Mater Med(中國中藥雜志)，1995，20:181-182.

46 Wu HS(吳昊姝)，et al.Studies on anti-hyperglycemic effect and its mechanism of Dendrobium candidum. Chin J Chin Mater Med(中國中藥雜志)，2004，29:160-163.