吳貴濤

（湖南省祁陽縣中醫(yī)院，湖南 永州 426100）

頭孢菌素是經(jīng)培養(yǎng)冠頭孢菌所得的天然頭孢菌素C裂解，屬于半合成類的廣譜抗生素，母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）[1]。頭孢菌素類抗生藥物在臨床中應(yīng)用的有30余種，具有殺菌功效強(qiáng)，耐酶抗酸，毒副作用較小等優(yōu)點(diǎn)，但隨著臨床應(yīng)用的增多其不良反應(yīng)報(bào)告也在逐年增加[2]。為深入研究頭孢菌素類抗生藥物應(yīng)用所致的不良反應(yīng)情況及應(yīng)急對策，本院對78例患者資料進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將具體情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2010年1月至2011年12月間本院應(yīng)用頭孢菌素類抗生藥物治療的各類疾病患者共計(jì)9954例，其中應(yīng)用2代頭孢菌素類抗生藥物的6037例，發(fā)生不良反應(yīng)的31例；應(yīng)用3代頭孢菌素類抗生藥物的3917例，發(fā)生不良反應(yīng)47例。以應(yīng)用2代頭孢菌素類抗生藥物致不良反應(yīng)的31例患者作為對照組，以應(yīng)用3代頭孢菌素類抗生藥物致不良反應(yīng)的47例患者作為觀察組。對照組中男18例，女13例；年齡為8～69歲，平均（38.21±13.96）歲；呼吸系統(tǒng)疾病10例，泌尿系統(tǒng)疾病9例，外傷7例，腸道疾病4例，其他1例。觀察組中男28例，女19例；年齡為6～71歲，平均（38.72±14.51）歲；呼吸系統(tǒng)疾病15例，泌尿系統(tǒng)疾病13例，外傷10例，腸道疾病6例，其他3例。兩組一般資料無明顯差異，P＞0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)可比性。

1.2 方法

1.2.1 統(tǒng)計(jì)方法

自擬頭孢菌素類藥物致不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)表，結(jié)合門診情況，使用Excel軟件進(jìn)行分類匯總，計(jì)算各類不良反應(yīng)的占比。統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包括患者一般資料、疾病回顧、不良反應(yīng)類型及應(yīng)急處理方法。

1.2.2 對比項(xiàng)目

對比兩組各類不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對比采取卡方檢驗(yàn)，使用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)計(jì)算。

2 結(jié) 果

觀察組各類不良反應(yīng)總計(jì)發(fā)生率為1.20%，對照組各類不良反應(yīng)總計(jì)發(fā)生率為0.51%，觀察組發(fā)生率顯著高于對照組，P＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異性。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)對比表[n（%）]

3 討 論

3.1 常見不良反應(yīng)

頭孢菌素類抗生素所致的各類不良反應(yīng)中發(fā)生率最高為的過敏反應(yīng)，主要的臨床癥狀表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、哮喘等，嚴(yán)重的可出現(xiàn)過敏性休克甚至導(dǎo)致死亡[3]。胃腸道反與菌群失調(diào)也較為常見，長期大量使用可致菌群失調(diào)，引發(fā)維生素B、K缺乏癥[4]；主要與經(jīng)膽道排泄相關(guān)，第3代的頭孢菌素類藥物的廣譜抗菌活性，導(dǎo)致機(jī)體各部位中的正常菌群出現(xiàn)改變，從而使致病菌增多；臨床表現(xiàn)為胃腸不適、腹瀉、食欲不振、偽膜性腸炎以及惡心嘔吐等。大劑量應(yīng)用頭孢菌素類抗生素后，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生，主要癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭暈，其中腎功能異常者不良反應(yīng)程度較為嚴(yán)重，可表現(xiàn)為抽搐及精神錯(cuò)亂?；颊咴陲嬀破陂g用藥可引發(fā)戒酒硫樣反應(yīng)，主要表現(xiàn)為低血壓、心動過速、呼吸困難等[5]。肝腎毒性等反應(yīng)，表現(xiàn)為靜脈炎、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)疼痛、顱內(nèi)壓升高、流感綜合征等。

3.2 導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素分析

氣候因素，炎熱及寒冷季節(jié)中，溫度的異常變化可引發(fā)頭孢類藥物的代謝異常。飲食因素，某些患者于飲酒前后到院就診，在問診過程中患者自身忽略了飲酒史而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物因素，注射用藥時(shí)與口服用藥發(fā)生拮抗，或藥物本身質(zhì)量問題。疾病因素，老年患者多伴有各類慢性疾病而長期用藥，頭孢類藥物的應(yīng)用使長期用藥的不良反應(yīng)加強(qiáng)，或與長期用藥相互作用而引發(fā)了不良反應(yīng)?；颊邆€(gè)體差異因素，患者本身的身體素質(zhì)、年齡、過敏源等因素導(dǎo)致對頭孢類注射劑的不同反應(yīng)。

3.3 應(yīng)急對策分析

建立健全應(yīng)急預(yù)案，制定預(yù)防手冊，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的防范意識，開展應(yīng)急技能培訓(xùn)及應(yīng)急預(yù)案演練。急救護(hù)理措施，詳細(xì)觀察并記錄患者的意識狀態(tài)、瞳孔反應(yīng)、呼吸情況、脈搏、血壓、出血量、血氧飽和度、尿量等體征、病情進(jìn)行變化，以準(zhǔn)確及時(shí)的評估患者情況，預(yù)見病情的動態(tài)進(jìn)展，為治療提供支持。保持患者呼吸道的通暢，積極改善患者的呼吸功能，給予高濃度的氧氣，氧流量設(shè)置為8L/min，及時(shí)糾正缺氧。發(fā)生不良反應(yīng)后患者多出現(xiàn)急燥、焦慮等心理癥狀，應(yīng)給予心理干預(yù)，及時(shí)向患者說明不良反應(yīng)的程度，預(yù)后情況以及治療措施，緩解患者的焦慮心情。對于靜脈注射頭孢菌素類藥物的患者應(yīng)加強(qiáng)巡視，注意觀察患者的反應(yīng)，尤其是對老年及兒童患者應(yīng)加強(qiáng)觀察，對于頭孢菌素皮試呈陰性的患者也應(yīng)注意密切觀察。避免無指征及預(yù)防性用藥，嚴(yán)格控制頭孢菌素劑量與類別的選擇，合理選擇給藥途徑及次數(shù)[6]。病情確實(shí)需要的應(yīng)慎重選擇與青霉素G具有不同側(cè)鏈的頭孢菌素種類。為了有效預(yù)防頭孢菌素導(dǎo)致的凝血障礙，對于肝腎功能不全、極度衰弱及老年患者，可靜注10mg的維生素K1，1次/周，以恢復(fù)延長的凝血時(shí)間。對于心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可適當(dāng)給予三磷酸腺苷、維生素C等以減輕不適。對于腎功能不全者，應(yīng)依據(jù)內(nèi)生肌酐的清除率對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，并于用藥過程中定期檢查肝、腎功能。告知患者于用藥期間及停藥的3d以內(nèi)避免飲酒或服用含有乙醇的藥品或食品。

[1]楊瑤菊.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2011,8(8):64.

[2]張士洋,程軍,陳志武.350例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(4):516-518.

[3]圖雅.第3代頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)與防治[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(8):143.

[4]陳瑛.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及合理使用[J].臨床醫(yī)學(xué),2011,31(6):109-110.

[5]高偉均.頭孢菌素類藥物因飲酒致不良反應(yīng)六例[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012,20(1):178.

[6]張幼云.頭孢菌素在臨床應(yīng)用中的原則及不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(22):73-74.