劉福明

摘 要：介紹一種格列齊特的合成工藝，并通過對工藝參數(shù)對比，優(yōu)化格列齊特合成工藝。

關(guān)鍵詞：格列齊特 合成工藝

糖尿病是一組由多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同影響所致的慢性、非傳染性終身疾病。我國目前正處于上升期，如果不加以有效遏止，估計2015年我國可能有6000萬糖尿病患者[1]。格列齊特系第二代磺酰脲類日服降糖藥，由于它具有降血糖及改善凝血功能的雙重作用，可改善糖尿病人的代謝，并改善或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，且作用溫和，耐受性好。在控制血糖水平方面比其他口服降糖藥要好，因此，廣泛用于臨床[2]。格列齊特現(xiàn)有工藝收率較低，雜質(zhì)較高。為了提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。對格列齊特合成工藝進(jìn)行改進(jìn)，并通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計得到最佳工藝參數(shù)。

一、反應(yīng)機理

N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷鹽酸鹽負(fù)離子進(jìn)攻黃酰脲中的羰基正離子，脫去一份子氨，完成縮合反應(yīng)，生成一分子格列齊特和一分子氯化銨。

二、格列齊特工藝流程

乙酸乙酯計量后放入反應(yīng)罐、DMF抽入反應(yīng)罐，N-氨基-3-氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛烷鹽酸鹽、對甲基苯磺酰尿投入反應(yīng)罐，升溫回流，完畢，加入純化水，降溫結(jié)晶，甩濾，濾餅用純化水洗滌，母液進(jìn)入母液儲罐，由泵打入母液蒸餾罐，蒸餾。

三、工藝數(shù)據(jù)對比

1.乙酸乙酯用量的影響

2.氨基鹽用量的影響

3.對甲基苯磺酰脲用量的影響

4.投料溫度的影響

5.反應(yīng)時間的影響

四、結(jié)論

通過對格列齊特合成工藝數(shù)據(jù)對比與工藝參數(shù)的優(yōu)化，生產(chǎn)收率有明顯提高，質(zhì)量得到了保證，降低了生產(chǎn)綜合成本。

參考文獻(xiàn)

[1]張慶順. 二甲雙胍對胰島素抵抗的防治作用. [J] 中華醫(yī)學(xué)研究雜志. 2006，6（8）：935-936.

[2]張海茹， 薛秀峰. 格列齊特的藥理毒理研究概況. [J]黑龍江醫(yī)藥.2004，17（2）：131-132.