陳曉育 洪艷 鄭河源 簡亞平

1.永州職業(yè)技術(shù)學院，湖南省 425006；2.永州市中心醫(yī)院

伴與不伴高血壓的慢性充血性心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素一氧化氮水平的比較及卡維地洛的干預研究

陳曉育1洪艷2鄭河源1簡亞平1

1.永州職業(yè)技術(shù)學院，湖南省 425006；2.永州市中心醫(yī)院

目的 探討血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)在伴與不伴高血壓的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者中的變化及其臨床意義。方法 選取152例CHF患者，根據(jù)是否合并有原發(fā)性高血壓分為伴高血壓CHF組(72例)和不伴高血壓CHF組(80例)，兩組按治療方法不同又隨機分為卡維地洛治療亞組和常規(guī)治療亞組，同時設(shè)健康體檢人員30例為對照組。分別測定治療前后血漿ET水平和NO水平，并進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 伴高血壓CHF組患者的ET水平和不伴高血壓CHF組血漿ET及NO水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)，各亞組治療后均下降(P<0.05)，以卡維地洛亞組下降更明顯(P<0.01)；伴高血壓CHF組NO水平均明顯低于正常對照組(P<0.05)，兩亞組治療后NO均上升(P<0.05)，以卡維地洛亞組上升更明顯(P<0.01)。結(jié)論 ET和NO與高血壓病和CHF的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，卡維地洛可改善了CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)及血管內(nèi)皮系統(tǒng)的功能紊亂。

充血性心力衰竭；原發(fā)性高血壓；內(nèi)皮素；一氧化氮；卡維地洛

本文通過研究伴與不伴高血壓的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)的變化及卡維地洛對其干預作用，進一步揭示其在CHF和原發(fā)性高血壓(EH)病理生理過程中的意義以及卡維地洛改善CHF患者的神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)和血管內(nèi)皮系統(tǒng)的功能紊亂而抑制心衰進展的作用機制。

1.資料與方法

1.1 一般資料 入選152例CHF患者均為近3年我院門診和住院的心功能NYHA II～III及臨床癥狀相對穩(wěn)定的NYHA IV級患者。符合美國心臟病協(xié)會（AHA）慢性充血性心力衰竭的診斷標準，高血壓病者尚要符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標準。超聲心動圖檢測左室射血分數(shù)(LVEF）<45%。根據(jù)患者是否合并有原發(fā)性高血壓分為伴高血壓CHF組和不伴高血壓CHF組。伴高血壓CHF組72例：男43例，女29例，年齡36～81歲，平均(54±11.8)歲，均為高血壓性心臟病，心功能Ⅱ級25例，Ⅲ級29例，Ⅳ級18例；不伴高血壓CHF組80例：男47例，女33例，年齡37～80歲，平均(54±12.6)歲，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病55例，風濕性心瓣膜病13例，擴張性心肌病12例，心功能Ⅱ級27例，Ⅲ級33例，Ⅳ級20例。上述兩組按治療方法不同又隨機分為卡維地洛治療亞組和常規(guī)治療亞組，各亞組患者在年齡、性別、心功能分級方面差異無顯著性。排除哮喘、慢性阻塞性肺疾病、繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合癥、急性肺水腫、糖尿病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯，嚴重低血壓(收縮壓<90mmHg)、肝腎功能明顯異常、急性腦血管疾病患者及對α、β受體阻滯劑過敏者。設(shè)正常對照組30例，為我院健康體檢人員，男17例，女13例；年齡40～80歲，平均(54±11.2)歲，無明確心、腦、肺、內(nèi)分泌及肝腎疾病。

1.2 治療方法 所有患者均常規(guī)給予病因治療和按需給予利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和硝酸酯制劑等抗心衰治療?？ňS地洛亞組加用卡維地洛治療，起始劑量2.5mg，每日二次，1周后無不良反應(yīng)(心動過緩、血壓下降)將劑量增加到5mg，每日2次，如此階段性遞增，目標劑量為20mg每日2次，達到目標劑量后, 繼續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 治療前后各亞組均檢測血漿內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)。

1.4 檢測方法

1.4.1 標本收集 受試者于入院第2天清晨空腹抽取肘靜脈血4ml，將2ml注入含10%EDTA-Na2 30ul和抑肽酶40ul(400IU)的試管中混勻，4℃3000r／min，離心10min，取上層血漿置-70℃冰箱保存待測ET；2ml于4℃3000 r／min離心30 min，取上清液-20℃保存待測NO。

1.4.2 測定方法 ET測定采用放射免疫法，試劑盒由解放軍總醫(yī)院提供，嚴格按藥盒說明進行操作；NO測定硝酸還原酶法，加入顯色劑，通過顯色深淺測定其濃度，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。由專人同次嚴格按照說明書步驟進行操作。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSSl2.0統(tǒng)計軟件進行分析。所測結(jié)果以均數(shù)±標準差()表示，比較采用t檢驗，P<0.05為有顯著統(tǒng)計學意義。

表1 各組患者治療前后ET和NO水平的比較(x±s)

2.結(jié)果

伴高血壓CHF組和不伴高血壓CHF組ET水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)，各亞組治療后ET均下降(P<0.05)，以卡維地洛亞組下降更明顯(P<0.01)；伴高血壓CHF組NO水平均明顯低于正常對照組(P<0.05)，兩亞組治療后NO均上升(P<0.05)，但以卡維地洛亞組上升更明顯(P<0.01)；不伴高血壓CHF組NO水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)，兩亞組治療后NO均明顯下降，但卡維地洛亞組下降更明顯(P<0.01)。見表1。

3.討論

臨床研究表明，CHF患者交感神經(jīng)活化在心力衰竭的病程中起重要作用[1,2]。本組資料顯示，伴高血壓CHF組和不伴高血壓CHF組ET水平以及不伴高血壓CHF組的NO水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)，而伴高血壓CHF組NO水平明顯低于正常對照組(P<0.05)。提示CHF時持久的交感興奮性過度增強造成神經(jīng)-內(nèi)分泌的不良影響，是CHF患者的病理生理特征[3]。伴高血壓CHF組和不伴高血壓CHF組血漿NO水平表現(xiàn)相反與周世琴、龐曉等研究一致[4,5]。伴高血壓CHF患者NO水平下降可能與高血壓病所致內(nèi)皮功能障礙，NO合成能力下降，動脈硬化產(chǎn)生靶器官破壞等有關(guān)。研究表明，在高血壓病并心力衰竭患者中血漿ET隨心功能的惡化而顯著升高，NO則隨心功能的惡化而顯著降低；同時ET與NO的比值則隨心功能的惡化而升高，說明兩者可能做為一種循環(huán)激素參與了心衰的病理過程，并且ET與NO的比值可以作為評價高血壓病患者心功能受損情況的指標[6,7]。

卡維地洛是一種新型的非選擇性β受體阻滯劑，兼具有α受體阻滯作用，具有較強的抗腎上腺素能作用，能較全面地對抗交感神經(jīng)系統(tǒng)對心臟的損害，它還有清除氧自由基、抗氧化、減少細胞凋亡和細胞因子的有益作用，具有抗增殖作用，可改善心室重塑，逆轉(zhuǎn)心力衰竭患者的心室重構(gòu)，使患者的臨床癥狀、心功能得到明顯改善，防止心力衰竭的發(fā)生[8]?？ňS地洛通過減少外周阻力，減慢心率而降低血壓，但卻不降低心輸出量。本研究資料顯示，伴高血壓CHF組和不伴高血壓CHF組中的各亞組治療后ET均明顯下降(P<0.05)，但卡維地洛亞組下降更明顯(P<0.01)；伴高血壓CHF組中的兩個亞組治療后NO水平均明顯上升(P<0.05)，以卡維地洛亞組上升更明顯(P<0.01)；不伴高血壓CHF組中的兩個亞組治療后NO水平均明顯下降(P<0.05)，但卡維地洛亞組下降更明顯(P<0.01)。顯示了卡維地洛對神經(jīng)內(nèi)分泌的異常改變具有良好的抑制作用，在改善血流動力學及心功能的同時，改善了CHF的神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)及血管內(nèi)皮系統(tǒng)的功能紊亂，能使伴與不伴高血壓CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再度受益，與國內(nèi)外報道一致[9,10]。

[1]Cardiology Branch of China Medical Association．Therapeutical advice of chronic contractile heart failure[J]． Chinese Journal of Cardiology，2000，30(1)：15-17．Chinese

[2]Esler M ，Kaye D，Lambert G，et a1．Adrenergic nervous system in heart failure[J]．Am J Cardiol，1997，80(1)：7

[3]WEI CM，LERMAN A，RODEHEFFER R，et a1．Endothelin in human congestive heart failure[J]．Circulation，1994，89：1580—1586．

[4]周世琴,何爭,王海昌,等.血漿內(nèi)皮素、一氧化氮及降鈣素基因相關(guān)肽與高血壓病并發(fā)心力衰竭的關(guān)系[J].中國誤診學雜志,2006,6(11):2043-2045.

[5]龐曉,劉紅陽,席燕,等.充血性心力衰竭患者血漿一氧化氮、內(nèi)皮素一1與腫瘤壞死因子-α的含量及其臨床意義[J].中華老年學雜志,2006,26(2):257-258.

[6]Kaddoura S，F(xiàn)irth JD，Boholer KR.et a1．Endothelin-1 is involved in none-pinephrine induced ventricular hypertyophy in vove[J]．Circulation.2003、93：2068．

[7]Pousset F，Isnad R，Lechat P，et a1．Prognostic value of plasma endothelin-1 in patiens with chronic heart failure[J]．Eur Heurt J，2003,18：254．

[8]陳曉育.卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及對心室重塑的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2007,2(34):47-48.

[9]Funck B.Beta-blockade in CHF:from contraindication to indication[J].Eur Heart J,2006,8(suppl-C):C19-C27.

[10]彭亞飛,鐘玲,陳良龍.卡維地洛對慢性心衰神經(jīng)內(nèi)分泌、心功能及血管內(nèi)皮功能的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志,2008,17(3):239-242.

10.3969/j.issn.1001-8972.2012.15.067

湖南省教育廳科學研究課題（立項編號：09C1289）

陳曉育(1965-),男，主任醫(yī)師，研究方向：心血管內(nèi)科。