閻蘅

慢性阻塞性肺病(COPD)是危害人體健康的常見病。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上90%以上的肺心病(CPHD)是由COPD發(fā)展而來，影響疾病發(fā)生發(fā)展的因素眾多，其中內(nèi)源性活性多肽內(nèi)皮素(ET-1)、氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)，CO2分壓(PaCO2)在COPD發(fā)病中日益受到重視。我們通過觀察ET-1在COPD急性期和緩解期的 ET-1、PaO2、SaO2、PaCO2水平變化，探討其與COPD發(fā)病及發(fā)展過程的關(guān)系。以便供臨床防治參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇病例為本院2007年7月至2009年9月住院治療的COPD患者50例，其中男34例，女16例;年齡45～82歲，平均年齡(64±12)歲。所有病例選擇均經(jīng)病史，體檢，X線診斷等證實，符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的COPD診斷規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)［1］。均排除單純性哮喘及其他合并疾病。觀察急性發(fā)作期和經(jīng)治療臨床癥狀及肺部啰音消失的病情穩(wěn)定的緩解期COPD患者血漿ET-1水平變化。同時選擇健康對照組30例，其中男18例，女12例;年齡45～78歲，平均年齡(60±10)歲。經(jīng)門診體檢證實無慢性心、肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患，無COPD、肺心病、缺氧及肺動脈高壓，心電圖、胸片和常規(guī)化驗均為正常者。

1．2 方法 所有患者分別于住院第2天以及經(jīng)過系統(tǒng)治療10～14 d，臨床癥狀緩解后2次抽取空腹肘靜脈血測定ET-1水平，另外還需抽取動脈血作血氣分析。對照組于體檢當(dāng)天抽取空腹肘靜脈血測定ET-1水平及抽取動脈血作血氣檢查。ET-1測定采用北京東亞免疫研究所提供的試劑盒。

1．3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關(guān)性檢驗用直線相關(guān)分析，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 COPD患者與對照組血漿ET-1及血氣水平變化比較

COPD急性期組ET-1、PaCO2水平顯著高于臨床緩解期和對照組(P＜0．01);臨床緩解期ET-1、PaCO2水平顯著高于對照組(P＜0．01);COPD急性期PaO2、SaO2水平較臨床緩解期和對照組顯著降低(P ＜0．01)，在臨床緩解期PaO2、SaO2水平較對照組顯減低(P ＜0．01)。見表1。

表1COPD患者血漿ET-1及血氣水平變化±s

表1COPD患者血漿ET-1及血氣水平變化±s

注:與緩解期比較，*P ＜0．01;與對照組比較，#P ＜0．01

組別 ET-1(pg/ml) PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2(%)急性發(fā)作期(n=50) 91±14*# 59±7*# 59±5*# 78±7*#緩解期(n=32) 64±10# 67±8# 48±7# 88±3#對照組(n=30)48±5 98±5 41±4 98±3

2．2 COPD 患者 ET-1水平與 PaO2、SaO2、PaCO2之間的關(guān)系

ET-1水平變化與 PaO2、SaO2變化呈負(fù)相關(guān)(r值分別為－0．816、－0．507，P ＜0．01);ET-1水平與 PaCO2呈正相關(guān)(r=0．284，P=0．023)。

3 討論

ET為血管內(nèi)皮合成的一種縮血管生物活性多肽，由21個氨基酸組成。研究表明ET對多種平滑肌包括肺血管具有強(qiáng)烈的收縮作用，為目前已知最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)［2］。本組資料顯示，COPD急性期組ET-1、PaCO2水平顯著高于臨床緩解期和對照組(P＜0．01);臨床緩解期ET-1、PaCO2水平顯著高于對照組(P ＜0．01);COPD急性期PaO2、SaO2水平較臨床緩解期和對照組顯著降低(P ＜0．01)，在臨床緩解期PaO2、SaO2水平較對照組顯減低(P ＜0．01)。ET-1水平變化與PaO2、SaO2變化呈負(fù)相關(guān)(P＜0．01);ET-1水平與 PaCO2呈正相關(guān)(P=0．023)。提示 ET-1、PaO2、PaCO2、SaO2參與了 COPD 的病理生理過程，其異常變化程度與病情密切相關(guān)。經(jīng)研究證實，ET是通過與其特異受體結(jié)合而產(chǎn)生其生物學(xué)效應(yīng)。ET-1及其受體在肺部含量豐富，它刺激平滑肌細(xì)胞的增生和肥大，對肺血管及氣管、支氣管平滑肌具有強(qiáng)烈的收縮作用，同時還可促進(jìn)腺體分泌、炎性介質(zhì)釋放［3］。COPD患者血漿ET-1升高，可能由于支氣管痙攣、粘膜水腫和肺泡炎癥浸潤造成通氣障礙，導(dǎo)致不同程度的缺氧和(或)二氧化碳潴留。COPD是呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展的慢性氣流受限性疾病，老年人發(fā)病率高，加之老年人呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的老化，必然導(dǎo)致呼吸功能的降低，COPD患者常處于低氧狀態(tài)或是運動性低氧血癥狀態(tài)［4］。缺血、缺氧促進(jìn)ET-1的大量釋放，以及肺部組織在發(fā)病期的功能改變而使ET-1在體內(nèi)降解減弱。血漿及肺組織局部ET-1濃度的增加可刺激肺血管持續(xù)收縮，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖及肺血管的重構(gòu)，導(dǎo)致肺動脈高壓的形成，從而進(jìn)一步加重缺氧，導(dǎo)致惡性循環(huán)。本組資料還顯示COPD急性發(fā)作期患者在經(jīng)氧療、擴(kuò)張氣道、抗感染祛痰平喘等治療后，血漿ET-1、PaCO2水平較治療前顯著減低，而PaO2、SaO2在臨床緩解期較治療前顯著升高，但仍顯著低于對照組。提示，低氧血癥為導(dǎo)致ET-1水平升高的一個重要因素，且 ET-1、PaO2、PaCO2、SaO2水平變化與 COPD患者病情變化密切相關(guān)。

由此可見，注意改善通氣功能、糾正低氧可能是降低ET-1產(chǎn)生的一個重要措施。這為COPD患者長期給氧治療及支氣管解痙治療提供了依據(jù)。動態(tài)測定ET-1水平有助于對病情的觀察，糾正其失衡對病情緩解起重要作用。故臨床上尋找有效的ET-1抑制劑或其受體拮抗劑，對控制COPD發(fā)展及其并發(fā)癥，改善患者生活質(zhì)量有重大意義。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會．慢性阻塞性肺病(COPD)診治規(guī)范．中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:453．

2 朱元鈺，陳文冰主編．呼吸病學(xué)．第1版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003．977．

3 Redmond EM，Cahill PA，Hodges R，et al．Regulation ofendothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascularsmoothmusele cel1．J Cellular physiol，1996，166:469．

4 溫華．慢性阻塞性肺病患者運動性低氧血癥和運動性肺動脈高壓的發(fā)展及對策．國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊，1998，18:113．