盧崢 郭春妮

腦血管疾病具有發(fā)病率、病死率和致殘率高的特點(diǎn)，腦梗死約占腦血管病的80%，急性期治療是關(guān)鍵。我院于2007年6月至2011年6月應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合東菱克栓酶和單用東菱克栓酶治療急性腦梗死120例，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取120例患者，發(fā)病72 h內(nèi)，均經(jīng)CT或MRI確診為腦梗死并符合第4屆全國腦血管病制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合治療組60例，男33例，女27例;年齡47～80歲，平均年齡(62±9)歲;東菱克栓酶組60例，男35例，女25例;年齡45～79歲，平均年齡(61±9)歲。治療前2組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

1．2 方法

1．2．1 治療方法:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，東菱克栓酶組首次10 BU加入0．9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，隔日5 BU靜脈滴注(2次)，總劑量20 BU。聯(lián)合治療組在東菱克栓酶治療組基礎(chǔ)上，給予依達(dá)拉奉注射液(安徽國藥集團(tuán)國瑞制藥有限公司)30 mg加入0．9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d，持續(xù)14 d。

1．2．2 觀察項(xiàng)目:治療前后觀察血漿纖維蛋白原(Fbg)、神經(jīng)功能缺損評分、出凝血時(shí)間、肝腎功能、電解質(zhì)等，病情變化時(shí)及時(shí)行顱腦CT檢查。

1．2．3 療效評定:2組患者分別于治療前、治療14 d后根據(jù)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)(NDS)及臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定:①基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級。②顯著進(jìn)步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度1～3級。③步:功能缺損評分減少18% ～45%，病殘程度恢復(fù)1級。④無變化:功能缺損評分無變化或減少或增加17%以內(nèi)，病殘程度無恢復(fù)或加重。⑤惡化:功能缺損評分增加18%以上。總有效率(基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率);顯效率(基本痊愈率+顯著進(jìn)步率)。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后血漿纖維蛋白原比較 2組治療前后 Fbg均明顯降低(P＜0．01)，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。2組治療前后PT、APTT、TT、INR 及肝腎功能，血常規(guī)，均無顯著改變(P ＞0．05)。見表1。

表12組治療前后Fbg變化比較n=60，g/L，±s

表12組治療前后Fbg變化比較n=60，g/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．01

組別 治療前 治療后聯(lián)合治療組 5．0 ±0．8 3．8 ±0．7*東菱克栓酶組 4．8 ±0．7 3．9 ±0．6*

2．2 2組治療前后NDS比較 治療前2組評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);2組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);治療后2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．01)。見表2。

表22組治療前后NDS比較n=60，分，±s

表22組治療前后NDS比較n=60，分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．01;與東菱克栓酶組比較，#P ＜0．01

組別 治療前 治療后聯(lián)合治療組 15±8 7±6*#東菱克栓酶組 15±7 9±8*

2．3 治療后2組臨床療效比較 聯(lián)合治療組的顯效率及總有效率明顯高于東菱克栓酶組(P＜0．01)。見表3。

表3 2組治療臨床療效比較 n=60，例(%)

2．4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，牙齦出血1例，局部皮疹1例，肝功能輕度異常1例;東菱克栓酶組惡心，嘔吐1例，局部皮疹1例，均未特殊處理，自行緩解。肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖均正常，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。

3 討論

急性腦梗死目前被公認(rèn)的有效的治療方法是早期溶栓治療以及對缺血性腦組織的神經(jīng)保護(hù)治療，對于失去溶栓治療機(jī)會的患者，為達(dá)到最佳的治療效果神經(jīng)保護(hù)治療顯得尤為重要。腦梗死的發(fā)生是在腦動脈硬化的基礎(chǔ)上形成血栓，與血漿中TXB2、C-反應(yīng)蛋白含量升高、6-Kete-PGF1a水平降低、紅細(xì)胞聚集及氧自由基大量釋放、血管內(nèi)皮損傷等諸多因素密切相關(guān)。研究顯示腦梗死急性期血漿纖維蛋白原和血液粘度增高，血漿中TXB2、C-反應(yīng)蛋白含量升高，導(dǎo)致血栓蔓延，腦缺血范圍擴(kuò)大，是造成腦梗死進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一［1］。急性腦梗死時(shí)持續(xù)的缺血可造成不可逆的神經(jīng)細(xì)胞損害，氧自由基含量明顯增加，其中自由基過度形成是引起腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因［2］。為避免缺血半暗區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生遲發(fā)性死亡，在急性期應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑已成為不可缺少的一部分。

依達(dá)拉奉作為新開發(fā)的一種自由基清除劑，其分子量小，分子結(jié)構(gòu)上具有親脂基團(tuán)，能快速透過血腦屏障，對腦缺血具有強(qiáng)大的保護(hù)作用，是一種有效的腦神經(jīng)保護(hù)劑?？梢酝ㄟ^抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素生產(chǎn)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，減少缺血半暗帶的面積［3，4］。同時(shí)抑制腦梗死周圍局部腦血流量減少，阻止腦水腫及腦梗死的進(jìn)展，緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡［5，6］。國內(nèi)外多個(gè)隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)提示依達(dá)拉奉能改善急性腦梗死的功能結(jié)局并安全［7，8］。東菱克栓酶作用機(jī)制(1)能降低血漿TXB2水平、升高6-Kete-PGF1a水平，抑制血小板的活化和釋放TXB2，降低血液粘稠度［9］。(2)東菱克栓酶是精致絲氨酸蛋白酶的單成分制劑，能選擇性作用于血漿纖維蛋白原Aа鍵末端的精氨酸、甘氨酸之間，使其脫去纖維蛋白肽，釋放血纖維蛋白肽A，分解血纖維蛋白原為可溶性纖維蛋白單體和不穩(wěn)定血纖維蛋白多聚體，后者被東菱克栓酶進(jìn)一步分解為纖維蛋白降解物(FDP)，F(xiàn)DP被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬清除，從而在不引起血管內(nèi)凝血的前提下降低血漿纖維蛋白原，抑制血栓形成［10，11］。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較兩組治療后NDS顯著減低(P＜0．01);聯(lián)合治療組治療后時(shí)NDS顯著低于東菱克栓酶組(P＜0．01);治療后2組Fbg含量較治療前明顯改善(P＜0．01);聯(lián)合治療組顯效率及總有效率顯著高于東菱克栓酶組(P＜0．05)。本研究結(jié)果顯示依達(dá)拉奉聯(lián)合東菱克栓酶治療ACI通過抗凝、溶栓、改善微循環(huán)、抗自由基、腦保護(hù)等多種作用機(jī)制，對減輕急性腦梗死患者的臨床癥狀和改善患者神經(jīng)功能缺失具有協(xié)同作用，提高治療有效率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

1 李春艷，成小松．大蒜素對局灶性腦缺血再灌注血流變學(xué)改變的影響．中國中藥雜志，2007，32:1314．

2 Felberg RA，Burgin WS，Grotta JC．Neuroprotection and the ischemic cascade．CNS Spectr，2005，37:52．

3 Noor JI，Ueda Y，Ikda T，et al．Edaravone inhibits lipid peroxidation in neonatal hypoxic-ischemic rats:an in vivo microdialysis study．Neurosci Lett，2007，414:5-9．

4 胡海濤，吳繼敏，王爽．依達(dá)拉奉對大鼠局灶性腦缺血的保護(hù)作用．中國藥學(xué)雜志，2005，40:1463．

5 Nencini P，Asrti C，Innocenti R，et al．Effect of a novel free radical scavenger，edaravone(MCI-186)，on acute brain infarction．Randomized，placebocontrolled，double-blind study at multicenters．Cerebr ovasc Dis，2003，15:222．

6 王礫，唐其柱．依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2008，7:54．

7 趙燕民，范仲鵬，陳品．依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死患者的療效觀察．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21:381．

8 Tanaka M．Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neurop rotective agent．Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119:301．

9 韓桂蘭，徐潔．東菱克栓酶對腦梗死急性期患者血漿TXB2、6-Kete-PGF1a及血流動力學(xué)的影響．中原醫(yī)刊，2006，33:34-35．

10 李浩軍，王根發(fā)．巴曲酶治療急性腦梗死的療效觀察．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18:80．

11 劉立生．巴曲酶與低分子肝素聯(lián)合治療26例進(jìn)展性腦梗死的療效觀察．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17:320．