耿瑞明 龐浩偉 楊慧娜

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種具有高效抗菌活性的抑酶增效聯(lián)合制劑［1］。舒巴坦是一種青霉烷類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，能不可逆地抑制多種細(xì)菌所產(chǎn)生的青霉素酶與頭孢菌素酶［2］。頭孢哌酮是三代頭孢菌素，具有抗菌譜廣，殺菌作用強，對綠膿桿菌有效等特點［3］;與舒巴坦聯(lián)合后克服了原來對部分細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的抗菌作用，使本品成為一種超廣譜強效抗菌聯(lián)合制劑［4］。本項臨床研究選用三代耐酶頭孢菌素頭孢噻肟為對照藥治療外科急腹癥中度感染109例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科自2009年8月至2011年4月共收治外科急腹癥患者109例，其中男68例，女41例;年齡:18～67歲，平均41歲;皆為急診留觀外科急腹癥腹腔內(nèi)中度感染患者。治療組(55例)和對照組(54例)，病種分別為:急性闌尾炎:29例及27例。急性腹膜炎:15例及14例，結(jié)石膽囊炎合并膽道感染:11例及13例。

1.2 用藥方法 治療組使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑，每支含頭孢哌酮鈉及舒巴坦鈉各0.5 g;對照組使用頭孢噻肟鈉粉針劑，每支含頭孢噻肟鈉1.0 g。兩組均采用靜脈給藥，4 g/d，2次/d，每次劑量溶于0.9%注射用氯化鈉溶液100 ml中，滴注時間為30～60 min，療程5～10 d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分痊愈，顯效，進(jìn)步，無效4級評定，痊愈與顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率。

1.4 細(xì)菌學(xué)評定標(biāo)準(zhǔn) 按衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》分別進(jìn)行評定;細(xì)菌學(xué)療效按清除，部分清除，未清除，替換。細(xì)菌學(xué)療效分析應(yīng)包括各種致病菌感染的有效率，細(xì)菌清除率，紙片敏感試驗結(jié)果分析。

1.5 不良反應(yīng)評價 按與藥物有關(guān)，很可能與藥物有關(guān)，可能與藥物有關(guān)，可能與藥物無關(guān)，與藥物無關(guān)，5級評定臨床反應(yīng)及化驗異常與試驗藥物之間的關(guān)系，前三者計為不良反應(yīng)，統(tǒng)計不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 用χ2檢驗比較藥敏試驗及不良反應(yīng)結(jié)果。

2 研究結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組55例患者中痊愈:39例、顯效11例、進(jìn)步3例，無效2例，臨床有效率:90.91%;對照組:54例，患者中痊愈31例，顯效12例，進(jìn)步5例，無效6例，臨床有效率:79.63%，治療組臨床有效率明顯高于對照組，治療組及對照組有效率分別為90.91%和79.63%。見表1

表1 兩組治療外科急腹癥腹腔內(nèi)中度感染的臨床療效

2.2 細(xì)菌學(xué)療效 109例患者治療前有92例分離到致病菌，分離率為84.40%，共分離到致病菌98株(6例為多類菌感染)，其中治療組55例有47例分離到51株，治療后細(xì)菌清除率為:88.24%，未清除率為9.80%，部分清除率為1.96%，未見有菌群替換;對照組:54例中有43例分離到47株致病菌，治療后細(xì)菌清除率為72.34%，未清除率為17.02%，部分清除率為10.81%，有1例出現(xiàn)菌群替換，見表2。

表2 兩組細(xì)菌學(xué)療效比較

2.3 藥敏試驗結(jié)果，見表3。

表3 98株臨床分離菌對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢噻肟鈉的紙片藥敏試驗結(jié)果

98株臨床分離致病菌中G+菌:38株，G-菌51株，厭氧菌9株;產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌78株(占79.59%)，非產(chǎn)酶菌20株(占20.41%)。78株產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和頭孢噻肟鈉藥敏試驗結(jié)果，敏感率分別為:84.62%和77.14%，中度敏感率分別為:11.54%和19.23%，耐藥分別為3.85%和12.82%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P≤0.05)，20株非產(chǎn)酶菌株對兩藥的藥敏試驗結(jié)果無明顯差異，沒有出現(xiàn)耐藥菌株。

2.4 不良反應(yīng) 治療組和對照組各有3例發(fā)生不良反應(yīng)，均是輕度胃腸道反應(yīng)及皮疹，患者均能耐受，未影響治療，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率治療組為:5.45%，對照組為:5.56%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

本組臨床試驗用頭孢哌酮與舒巴坦鈉按1:1比例配制成的復(fù)方制劑，治療急性闌尾炎、急性腹膜炎及結(jié)石性膽囊炎合并膽道感染109例，取得了滿意的臨床療效和細(xì)菌學(xué)療效。兩藥的臨床有效率分別為:90.91%和79.91%;細(xì)菌清除率分別為:88.24%和72.34%，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為:5.45%和5.56%。以上結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

頭孢哌酮/舒巴組為三代頭孢菌素與酶抑制的復(fù)合制劑，頭孢哌酮為一個不耐酶的品種，但目前臨床分離致病菌中產(chǎn)酶率較高［5］，本試驗中產(chǎn)酶率高達(dá)71.56%，舒巴坦加強了頭孢哌酮對產(chǎn)酶腸桿菌的作用，對金黃色葡萄球菌的作用也有所提高。頭孢哌酮舒巴坦不僅對頭孢哌酮敏感菌有與頭孢哌酮相似的良好抗菌作用，還使得許多頭孢哌酮耐藥菌成為敏感菌，因而取得較好的臨床療效［6］。

本組臨床試驗結(jié)果表明，頭胞哌酮舒巴坦臨床療效好，不良反應(yīng)輕微。對于臨床常見敏感治病菌引起的外科急腹癥腹腔內(nèi)感中度感染是一個安全、有效的藥物。

［1］JoneRN，Barry AL，Thornsberry C，et al.The cofoperazone-salbactam combin afion:invitro gualities including beta-lactamase stability，antimicrobial actirity，and interpretive criteria for disk diffusion tests.AJCP，1985，84:496.

［2］English AR，Retsema JA Girard AE，et al.Cp-451899，a·betalactamase inhibitor that extends the antimicrobial spectrum of betalactams;inftial bacteriological characterization.Antimicrob Agents chernother，1978，14:414.

［3］Jones RN，Barrg AL.Cefoperazone:a review of its atimicrobial spectrum，β-lactamase，stability，enzyme inhibition，and other in Vitro characteristis.Rev Infectis，1983，5(suppl):108.

［4］Fass RJ，Gregort ww，D’amaro RF，et al.Invitro activities of cefoporazone and sulbactam singly and in combination against cefoperazone-resistant members of the family enterobactaiacease and nonfermenters.Antimicrob Agents Chemother，1990，34:2256.

［5］Jones Ran，Barrg AL.Cefoperazone:review of its antimicrobial spectrum，Beta-lacta mase stability，enzy me inhibition，and other in vitro characterisbics.Rev in fect Dis，1983，5(supple):108.

［6］Jones RN，Wilson Hw，Thornsberrgc，et al.In vitro antimicrobial activity of cefoperazone-sulbactam combinations against 554 clinical isolates including a review and beta-lactamase studies.Diagn microbial infect Dis，1985，3167:369.