李君蘭

（定西市人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

血清孕酮和β-HCG在異位妊娠中的應(yīng)用價(jià)值

李君蘭

（定西市人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000）

血清；孕酮；β-HCG；異位妊娠

近年來，異位妊娠的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。由于診斷技術(shù)水平的提高，能夠早期診斷異位妊娠，這為異位妊娠的藥物治療提供了條件[1]。尤其對(duì)年輕、有生育要求的患者，藥物治療更容易被接受。以往藥物治療轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)指標(biāo)多用β人類絨毛膜促性腺激素（β-HCG），為此，本研究對(duì)定西市人民醫(yī)院2009年5月至2011年5月68名異位妊娠患者行氨甲喋呤（MTX）治療。同時(shí)監(jiān)測(cè)治療前后血清β-HCG和孕酮的動(dòng)態(tài)變化[2]，探討孕酮和血清β-HCG監(jiān)測(cè)在藥物治療異位妊娠中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組

異位妊娠患者68人，年齡19～43歲，平均28歲，孕次1～4次，停經(jīng)37～68天，平均50天。所有患者均符合藥物治療條件：（1）生命體征平穩(wěn)，無異位妊娠破裂和腹腔內(nèi)活動(dòng)出血表現(xiàn)。（2）血清β-HCG≤6 000 mIU/ml。（3）陰道B超示包塊最大直徑≤5 cm。（4）血、尿常規(guī)及肝腎功能正常。（5）患者同意藥物治療，并簽署知情同意書。按照β-HCG及孕酮水平將患者分為兩組：甲組（n=44）患者血清β-HCG＜2 000 mIU/ml，孕酮＜10 ng/ml;乙組（n=24）患者血清 β-HCG≥2 000 mIU/ml，孕酮≥10 ng/ml。兩組患者年齡、孕次和停經(jīng)天數(shù)比較無顯著性差異。

1.2 治療方法

68 名患者均采用MTX(廣東嶺南制藥有限公司)肌注，劑量1 mg/kg。治療后7天，若血清β-HCG下降幅度小于治療前的15%，則重復(fù)注射1次，但總計(jì)不超過3次。

1.3 療效判斷[3]

（1）治療成功：臨床腹痛癥狀消失，血清β-HCG和孕酮降至正常（β-HCG＜10 mIU/ml，孕酮＜1.5 ng/ml）；超聲示包塊血流信號(hào)明顯減弱或消失。（2）治療失?。害?HCG和孕酮未下降，或下降后又上升，或持續(xù)升高，腹痛加劇或B超檢查盆腔包塊明顯增大，盆腔積液增多。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療前后血清β-HCG和孕酮水平。分別于治療前1天及治療后第4天、7天、14天、21天抽靜脈血3 ml置于干燥玻璃管卡2 500 r/min離心15 min，用西門子ADVIAcentaurXP化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行測(cè)定。如不能及時(shí)測(cè)定，吸取血清置-20℃保存[4]。

（2）治療后血清β-HCG和孕酮下降幅度。觀察治療后第4天血清β-HCG和孕酮下降幅度，以百分比表示，比較治療成功患者與失敗患者血清β-HCG和孕酮的下降幅度。

（3）血清β-HCG和孕酮降至正常的時(shí)間。注射后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清β-HCG和孕酮，記錄下降至正常的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

（1）治療前1天血清β-HCG和孕酮水平：甲組血清β-HCG為（1 195± 601）mIU/ml，孕酮為（5.64± 2.37）ng/ml。乙組血清β-HCG 為（3 249± 675）mIU/ml，孕酮為（11.53±1.01）ng/ml。甲組明顯低于乙組。

（2）療效：甲組治療成功率為 79.55%（35/44），乙組為37.50%（9/24），兩組成功率比較有顯著性差異（P＜0.05）。

（3）治療成功與失敗者β-HCG和孕酮下降幅度的比較：治療后第4天，β-HCG下降幅度在同一組內(nèi)治療成功患者與失敗患者間比較無顯著性差異（P＞0.05）；而孕酮下降幅度在同一組內(nèi)治療成功患者與失敗患者間比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后第4天β-HCG和孕酮下降幅度比較（±s）

表1 兩組治療后第4天β-HCG和孕酮下降幅度比較（±s）

n甲組成功患者失敗患者乙組成功患者失敗患者35 9 9 1 5 β-HCG（mIU/ml） 孕酮（ng/ml）131．02±5．47 14．33±4．64 17．45±5．19 14．12±7．03 65．32±4．93 31．75±11．85 59．78±9．06 31．15±10．89

（4）治療成功患者β-HCG和孕酮降至正常的時(shí)間比較：甲組和乙組治療成功的患者血清孕酮降至正常的時(shí)間分別為（15.25±1.37）天和（25.88±0.89）天，差異有顯著性（P＜0.05）。

3 討論

MTX作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到明顯抑制。此外，它對(duì)胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用較弱，主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1/S期的細(xì)胞也有延緩作用。在異位妊娠保守治療中的機(jī)制是與滋養(yǎng)細(xì)胞的二氫葉酸還原酶結(jié)合，使四氫葉酸生成障礙，干擾DNA合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛生長(zhǎng)，導(dǎo)致異位妊娠胚胎壞死[2]。普遍認(rèn)為，異位妊娠治療效果與血清β-HCG呈負(fù)相關(guān)，異位妊娠時(shí)高水平血清β-HCG不僅提示滋養(yǎng)細(xì)胞具有活性，而且植入較深，血供豐富，藥物很難破壞異位種植的滋養(yǎng)細(xì)胞。本研究中，甲組患者的治療成功率明顯高于乙組患者，乙組患者成功率雖然低于甲組，但也接近40%。因此，我們認(rèn)為血清β-HCG水平的高低并非異位妊娠藥物治療的絕對(duì)參考指標(biāo)。

MTX最常見的副作用有惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細(xì)胞和血小板減少。副作用的產(chǎn)生及嚴(yán)重程度常與劑量及暴露時(shí)間相關(guān)，與尿液酸度成正比，主要通過腎臟排泄。

孕酮是最主要的孕激素，與雌激素協(xié)同作用，形成月經(jīng)周期。血清孕酮測(cè)定是判斷女性性激素紊亂的常用檢查方法，也用于監(jiān)測(cè)婦女妊娠期胎盤的功能。血清孕酮在女性一生中不同時(shí)期的含量明顯不同。每日中也有一定波動(dòng)，通常清晨高于下午，青春期這種差異更大。為了便于比較，一般要求采血時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)化。在妊娠中后期，胎盤可分泌大量孕酮，測(cè)定血清孕酮可反映胎盤功能，若妊娠期血清孕酮持續(xù)降低，則預(yù)示早產(chǎn)。

血清β-HCG是診斷早期妊娠的常用指標(biāo)，也用于異位妊娠的早期發(fā)現(xiàn)和鑒別診斷[5]。它在妊娠后9～13天血清內(nèi)水平明顯上升，60～80天達(dá)最高峰，以后迅速下降，到孕160～180天時(shí)降到最低，但仍明顯高于正常，此后又稍回升繼續(xù)保持至分娩。在治療中，血清β-HCG主要反映滋養(yǎng)細(xì)胞的活躍程度，其下降速度及水平變化反映藥物作用的效果。因此，以往檢測(cè)異位妊娠藥物治療效果時(shí)，常采用β-HCG的動(dòng)態(tài)觀察。但由于異位妊娠者血清β-HCG水平個(gè)體差異大，不利于治療效果的監(jiān)測(cè)。近年來，有人提出用孕酮水平監(jiān)測(cè)藥物治療的轉(zhuǎn)歸[6]。這主要基于異位妊娠時(shí)孕酮水平低且穩(wěn)定，孕酮高低可反映滋養(yǎng)細(xì)胞功能是否正常。如果異位妊娠時(shí)血清孕酮水平低，滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，滋養(yǎng)細(xì)胞活力急劇下降，則治療成功率高。在異位妊娠患者選擇藥物治療前檢測(cè)血清孕酮水平有助于選擇合適的患者，提高治療成功率。

本研究監(jiān)測(cè)了藥物治療前后異位妊娠患者血清β-HCG與孕酮的變化，結(jié)果顯示療效與兩者水平的高低密切相關(guān)，即血清β-HCG與孕酮越高，藥物治療的成功率越低。在監(jiān)測(cè)治療后血清β-HCG與孕酮水平動(dòng)態(tài)變化時(shí)，發(fā)現(xiàn)孕酮水平下降快于β-HCG，治療后第4天孕酮下降明顯，治療成功患者的下降幅度與失敗者比較，差異有顯著性，而且孕酮下降至正常的時(shí)間明顯少于β-HCG降至正常的時(shí)間。治療前β-HCG和孕酮水平越高，下降至正常的時(shí)間越長(zhǎng)。研究結(jié)果提示：血清孕酮水平監(jiān)測(cè)，值得臨床推廣。

[1]鐘穎，周?。逶型cβ-HCG聯(lián)合測(cè)定在異常妊娠早期診斷中的價(jià)值 [J]．白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007（3）：27～29．

[2]樂杰．婦產(chǎn)科學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008．

[3]沈曉璐，林曉華，張紅萍．血清孕酮在異位妊娠早期診斷中的作用[J]．中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2005（3）：64～65．

[4]孫淑玉，展鳳霞，董艷．血清孕酮和人類絨毛膜促性腺激素檢測(cè)在異位妊娠診斷中的價(jià)值[J]．山東醫(yī)藥，2005（31）：50～51．

[5]劉志奇，劉富強(qiáng)．血清孕酮、β-HCG檢測(cè)在異位妊娠早期診斷中的作用[J]．現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志，2004（3）：215～217．

[6]黃曉敏，間美好．血清孕酮及CA125在診斷早期妊娠不良結(jié)局的作用[J]．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009（9）：31～32．

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1671-1246（2012）09-0142-02