李君蓮，木合塔爾·麥合素提，綦迎成

（1.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊830049；2.新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院冠心病監(jiān)護(hù)病房，新疆喀什844000；3.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院，新疆烏魯木齊830049）

糖尿病腎病早期的主要病變?yōu)槟I小球硬化和腎小管重吸收障礙［1］。糖尿病微血管并發(fā)癥導(dǎo)致體內(nèi)各種代謝物從腎臟排泄減少。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）來源于飲食攝取的蛋氨酸，糖尿病腎病患者體內(nèi)Hcy的代謝受到抑制，血清Hcy水平升高，加重腎臟負(fù)荷，使體內(nèi)毒性代謝物蓄積。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映腎小球?yàn)V過率（glomeruar filtration rate，GFR）變化的新的內(nèi)源性標(biāo)記物，它比常規(guī)血清肌酐和尿素氮有更高的敏感性和特異性［2］，是近年來臨床檢驗(yàn)推崇的指標(biāo)之一。聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy和Cys C水平的變化在診斷糖尿病腎病腎損傷中具有重要意義，本研究在此方面獲得了一些有價(jià)值的數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集于2010年6～10月在新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院就診的2型糖尿病患者70例，均符合2002年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病腎病患者50例，其中，男26例，女24例；年齡（59.1±10.8）歲，將其作為糖尿病腎病組。糖尿病無(wú)腎損傷患者20例，其中，男11例，女9例；年齡（55.2±15.5）歲，將其作為糖尿病無(wú)腎損傷組。將同期健康體檢者50例作為正常對(duì)照組，男27例，女23例；年齡（54.5±13.2）歲。

1.2 主要試劑與儀器 主要試劑為Cys C、Hcy檢測(cè)試劑盒（北京利德曼生化公司），糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）檢測(cè)試劑盒（美國(guó)強(qiáng)生公司）；主要儀器為全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 血肌酐：＞133μmol／L，尿素氮：＞7.8mmol／L，尿微量清蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）：＞30mg／24h，并排除繼發(fā)性腎病以及使用腎毒性藥物者。

1.4 檢測(cè)方法 采用酶法檢測(cè)肌酐和尿素氮，透射比濁法檢測(cè)GHbA1c和UAER，免疫膠體金法檢測(cè)血清Cys C和Hcy。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 3組患者臨床生化指標(biāo)的比較（±s，n＝50）

表1 3組患者臨床生化指標(biāo)的比較（±s，n＝50）

＊：P＜0.05，與糖尿病無(wú)腎損傷組、正常對(duì)照組比較；＃：P＞0.05，與正常對(duì)照組比較；△：P＜0.05，與正常對(duì)照組比較；▲：P＞0.05，與糖尿病無(wú)腎損傷組比較。

組別 肌酐（μmol／L） 尿素氮（mmol／L） GHbA1c（%） UAER（mg／24h） Cys C（mg／L） Hcy（μmol／L）糖尿病腎病組 152.06±8.09＊ 8.09±1.03＊ 7.87±1.01△▲ 323.34±51.05＊ 5.71±0.61＊25.32±2.31糖尿病無(wú)腎損傷組 103.12±9.32＃ 5.43±0.87＃ 6.66±0.65△ 20.13±8.12＃ 1.05±0.21＃ 8.92±2.09＃正常對(duì)照組 83.71±6.97 4.84±0.34 4.23±0.55 19.25±4.07 0.95±0.15 6.95±1.65

2 結(jié) 果

糖尿病腎病組肌酐、尿素氮、UAER、Cys C水平高于糖尿病無(wú)腎損傷組和正常對(duì)照組（P＜0.05）；糖尿病無(wú)腎損傷組和正常對(duì)照組的肌酐、尿素氮、UAER、Cys C及Hcy值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；糖尿病腎病和糖尿病無(wú)腎損傷組分別與正常對(duì)照組的GHbA1c水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而糖尿病腎病組和糖尿病無(wú)腎損傷組的GHbA1c比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

腎臟是Hcy合成代謝的主要場(chǎng)所。無(wú)論是GFR的下降還是腎小管上皮細(xì)胞代謝功能的異常均可影響Hcy在血中的濃度。近年來研究表明Hcy與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腦卒中等慢性非傳染性疾病也有明顯的相關(guān)性［3］。其主要致病機(jī)制是通過氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，通過血管平滑肌增殖而使腎小球?yàn)V過電荷的孔徑增大，壓力增高，最終導(dǎo)致濾過功能失常，尿微量清蛋白顯著增多，與Hcy的升高相一致［4－6］。本研究顯示糖尿病腎病組和糖尿病無(wú)腎損傷組的血清Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組，且糖尿病腎病組明顯高于糖尿病無(wú)腎損傷組。既往研究表明，血清高濃度Hcy與UAER及糖尿病腎病的發(fā)生有關(guān)，是獨(dú)立于腎功能之外的影響尿清蛋白排泄的危險(xiǎn)因素［7－10］。本研究也發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者血清Hcy濃度隨UAER水平增高而升高?？梢姼逪cy血癥是微量清蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。及早檢測(cè)血清Hcy含量可降低糖尿病腎病的發(fā)生率，減緩病情的進(jìn)展。

Cys C可較敏感地反映腎小球?yàn)V過膜通透性的早期變化，可它在GFR輕度降低時(shí)升高，反映腎臟受損程度。GFR降低將直接導(dǎo)致Cys C代謝功能的異常，表現(xiàn)為血液中Cys C含量增高。盡早控制血液Cys C含量能有效防止糖尿病腎病的形成。

本研究表明，糖尿病腎病患者和糖尿病無(wú)腎損傷患者比較，其體內(nèi)尿素氮和肌酐水平有差異時(shí)，前者體內(nèi)Cys C含量已明顯高于后者，這表明Cys C更能靈敏地反映2型糖尿病患者的輕度腎損傷。有研究提示在糖尿病微量清蛋白尿組Cys C水平顯著高于2型糖尿病正常清蛋白尿組［11－12］。說明Cys C水平在糖尿病患者早期腎損傷時(shí)已有相應(yīng)的變化，這進(jìn)一步提示Cys C可作為2型糖尿病腎病早期診斷的敏感指標(biāo)之一。

Cys C與Hcy這兩個(gè)指標(biāo)能相互協(xié)同且精確地反映早期腎功能損害，對(duì)二者進(jìn)行定期檢測(cè)可動(dòng)態(tài)觀察糖尿病患者腎損傷的發(fā)展［13］。

總之，定期監(jiān)測(cè)血清Cys C與Hcy水平對(duì)2型糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過功能損害的早期診斷和降低該疾病的發(fā)生有重要的意義。

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