廖慶斌

（重慶市大渡口區(qū)第一人民醫(yī)院老年病科 400084）

近年來，糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，是僅次于血管疾病及腫瘤的非傳染性疾病，對人類健康造成嚴(yán)重威脅，其中2型糖尿?。╰ype 2diabetes mellitus，T2DM）最為常見，其主要治療原則為全面控制空腹及餐后2h血糖，預(yù)防糖尿病所引起的各種急、慢性并發(fā)癥，降低糖尿病的病死率［1］。本文對格列美脲治療老年T2DM的療效及用藥安全性進(jìn)行探討，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年1月至2011年8月收治的老年T2DM患者52例，其中，男30例，女22例；年齡51～82歲，平均68.5歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）為20～25kg／m2；均符合 WHO 1999年的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除合并有糖尿病嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，肝、腎功能異常，糖尿病急性并發(fā)癥及其應(yīng)激狀態(tài)等的患者。所有患者均無磺脲類及磺胺類藥物過敏史，實驗室檢驗提示患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）在8.5%以上，空腹血糖在8.0mmol／L以上。

1.2 治療方法 52例患者均在治療前常規(guī)給予降糖治療及糖尿病飲食等進(jìn)行血糖控制；對血壓升高的患者，給予β受體阻滯劑和（或）鈣離子拮抗劑對血壓進(jìn)行控制；合并有血脂紊亂的患者給予他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療，或使用銀杏達(dá)莫注射液進(jìn)行活血化淤治療［3］，待患者的血壓、血糖、血脂均基本得到控制并持續(xù)穩(wěn)定1周后，于早餐前30min口服格列美脲1～4mg／次，1次／d，持續(xù)8周為1個療程［4］。在住院期間，隔日進(jìn)行空腹血糖與餐后2h血糖檢測1次，患者出院后亦繼續(xù)每周以電話詢問的方式對其血糖進(jìn)行隨訪，并根據(jù)患者血糖水平的變化情況對劑量進(jìn)行調(diào)整，每日最大劑量為4mg，在早餐前30min及每晚餐前30min口服，比較治療前后的血糖、血脂、血壓及BMI的變化，并在每次的隨訪中囑咐患者按時、按量繼續(xù)服藥，并注意有無低血糖事件發(fā)生，分別在治療前和治療結(jié)束后，對患者的血、尿常規(guī)及肝、腎功能進(jìn)行檢測［5］。

1.3 療效評價 顯效：經(jīng)治療后患者自訴癥狀基本消失，血糖基本控制在目標(biāo)值范圍內(nèi)；有效：經(jīng)治療后患者自訴癥狀有改善，但血糖仍未控制在目標(biāo)值范圍內(nèi)；無效：經(jīng)治療后患者自訴癥狀沒有改善，甚至病情加重，血糖水平繼續(xù)上升。不良反應(yīng)：血糖得不到穩(wěn)定的控制或出現(xiàn)低血糖事件［6］?？傆行剩剑@效病例數(shù)＋有效病例數(shù)）／總病例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量數(shù)據(jù)用±s表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，組間比較采用均數(shù)t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 糖尿病患者的空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂、血壓及BMI的比較

2 結(jié) 果

52例患者經(jīng)治療后，顯效26例（50.0%），有效22例（42.3%），無效4例（7.7%），發(fā)生不良反應(yīng)1例（1.9%），總有效率為92.3%，臨床治療效果顯著。治療前后患者的血、尿常規(guī)及肝、腎功能無明顯異常改變。治療前后患者空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂及血壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療前后 BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

格列美脲為新一代磺脲類藥物，它具有如下特點(diǎn)：（1）獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)。格列美脲可與磺酰脲受體亞單位（相對分子質(zhì)量為65 000）快速結(jié)合，迅速解離。（2）獨(dú)特的胰外作用。格列美脲通過誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）去磷酸化，提高其在細(xì)胞膜上的表達(dá)，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)外周肌肉、脂肪組織對葡萄糖的攝?。?］。因此，格列美脲可有效改善胰島素抵抗，節(jié)省內(nèi)源性胰島素，有效控制體質(zhì)量。（3）發(fā)生低血糖的風(fēng)險小，降糖安全［8］?；请孱愃幬锝Y(jié)合磺酰脲受體的能力強(qiáng)弱決定了其對胰島素分泌功能的刺激作用大小，傳統(tǒng)上使用的磺脲類降糖藥物為格列本脲，它與β細(xì)胞上的磺脲類受體結(jié)合后，通常難解離，導(dǎo)致降糖作用時間持久，最長有效時間能達(dá)24h［9］，不管白天還是夜間口服均能發(fā)揮降糖作用，能較好地控制空腹血糖，但其易引起嚴(yán)重的低血糖［10］，對老年糖尿病患者，若不能及時處理嚴(yán)重的低血糖事件，后果非常嚴(yán)重，甚至可導(dǎo)致患者死亡［11］。而格列美脲作為一種新型的磺脲類降糖藥，最大限度地降低了低血糖事件的發(fā)生［12］，另外，該藥物60%以上可經(jīng)腎臟排泄，約40%經(jīng)肝臟排泄，使用安全性高，尤其適用于老年患者或合并肝、腎功能輕、中度不全的患者。格列美脲的用法簡單方便，患者依從性好。

本研究發(fā)現(xiàn)，格列美脲在改善血脂紊亂、減輕胰島素抵抗的同時，對體質(zhì)量影響小，比其他磺酰脲類藥物的胰外作用更好，可明顯增加周圍組織對于胰島素的敏感性，促進(jìn)周圍組織攝取并利用葡萄糖以及脂肪、糖原的合成［13］。格列美脲還能明顯改善血脂代謝，尤其對于膽固醇的代謝作用明顯，顯著降低患者的胰島素抵抗指數(shù)，提示格列美脲可增加患者的胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，它通過降低高敏C反應(yīng)蛋白（highsensitive C－reactive protein，hsCRP）延緩糖尿病患者的炎癥進(jìn)程［14］，而患者體質(zhì)量不會受到明顯影響，尤其對于肥胖或超體質(zhì)量的患者無禁忌，能安全使用。格列美脲對比其他的口服類降糖藥物，有其獨(dú)特的優(yōu)勢。

綜上所述，格列美脲治療可顯著降低T2DM患者的血糖、血脂，改善胰島素抵抗，臨床療效明顯，藥力時間長，用藥劑量小，發(fā)生低血糖不良反應(yīng)少，適合作為老年T2DM患者的首選磺脲類降糖藥物［15］。

［1］ 楊偉.亞莫利治療老年2型糖尿病的臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27（11）：2044－2046.

［2］ 劉向東.格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2009，7（11）：79－80.

［3］ 呂琳，于德民.格列美脲兩種不同給藥方案的療效比較［J］.天津醫(yī)藥，2009，37（5）：417－418.

［4］ 黃秋霞，杜巍，劉玉華.亞莫利對初診2型糖尿病患者血糖、血脂、胰島素抵抗和纖溶活性的影響［J］.中國動脈硬化雜志，2007，15（7）：506－508.

［5］ 吳楨，周樹娥.目前臨床評價最優(yōu)的磺脲類降糖藥——格列美脲［J］.實用糖尿病雜志，2008，4（6）：54－55.

［6］ 田蕾，黃一玲，華潞，等.格列美脲及其活性代謝物羥基格列美脲的人體藥代動力學(xué)［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（8）：868－872.

［7］ Mori RC，Hirabara SM，Hirata AE，et al.Glimepiride as insulin sensitizer：increased liver and muscle responses to insulin［J］.Diabetes Obes Metab，2008，10（7）：596－600.

［8］ 張愛鳴.亞莫利聯(lián)合胰島素治療長病程2型糖尿病臨床療效觀察［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，41（3）：249－251.

［9］ 吳慶歡，劉鳳英，鄭翠，等.口服降糖藥臨床使用情況分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2007，14（10）：1686－1687.

［10］李慶光，趙純.格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥，2008，3（9）：540－541.

［11］Johnsen SP，Monster TB，Olsen ML，et al.Risk and shortterm prognosis of myocardial infarction among users of antidiabetic drugs［J］.Am J Ther，2006，13（2）：134－140.

［12］顏云湘.第3代磺脲類抗糖尿病藥——格列美脲片［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2006，15（5）：334－335.

［13］范小云，沈崔薇，姚潔，等.羅格列酮鈉聯(lián)合二甲雙胍、格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效觀察［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（24）：2807.

［14］盧杭楨，吳伏娜，李嵐.格列美脲80例在老年2型糖尿病患者中的臨床觀察［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，29（18）：2209.

［15］郭燕，楊靜，徐紅娟.格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息：上旬刊，2010，23（4）：882－883.