許 歌，高福南，付 莉，馮 衛(wèi)，崔松花＊

（1.伊通縣第一人民醫(yī)院，吉林 伊通130700；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長春130041；3.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長春130021）

近年來研究表明雌激素受體（estrogen receptor，ER）與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)，但雌激素與卵巢癌的關(guān)系仍存在爭議［1］。ER分為α和β兩種亞型，本研究檢測(cè)了ERα在上皮性卵巢癌中的表達(dá)，以探討ERα在上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

本研究的樣本來自于2005年1月－2007年12月在吉林大學(xué)第二醫(yī)院婦科住院手術(shù)的病例。卵巢癌患者132例，年齡為28－70歲，中位年齡54.9歲。術(shù)后病理組織類型分別為：漿液性囊腺癌68例，粘液性囊腺癌26例，子宮內(nèi)膜樣癌25例，透明細(xì)胞癌13例。所有病理切片均經(jīng)同一病理科醫(yī)生再次閱片診斷復(fù)核。按FIGO（2000）的手術(shù)－病理分期為：Ⅰ期23例，Ⅱ期41例，Ⅲ期50例，Ⅵ期18例。對(duì)照組為18例，均為因子宮肌瘤行手術(shù)治療，同時(shí)行卵巢切除術(shù)的正常卵巢組織，患者的年齡50－62歲，中位年齡55.7歲。所有入組病例術(shù)前均未接受化療、放療和激素等藥物的治療。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 免疫組化檢測(cè)ERα的表達(dá) 所有的標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，4μm切片后脫石蠟。采用免疫組織化學(xué)SP法，兔抗人ERα多克隆抗體購自美國Santa公司，SP超敏試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，用已知陽性組織切片作為陽性對(duì)照。所有實(shí)驗(yàn)操作均按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 結(jié)果判定 ERα染色以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。在高倍鏡下對(duì)每張切片隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞，共計(jì)1000個(gè)。陽性細(xì)胞數(shù)＜1%為陰性（－），陽性細(xì)胞數(shù)1%－10%為弱陽性（＋），陽性細(xì)胞數(shù)11%－50%為陽性（＋＋），陽性細(xì)胞數(shù)＞5%為強(qiáng)陽性（＋＋＋）。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 ERα在卵巢組織中的表達(dá)

在卵巢癌組織中ERα的表達(dá)陽性率為63.64%，而在正常卵巢中ERα的陽性表達(dá)率為33.33%，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＝0.014。（見表1）

表1 ERα在各組卵巢組織中的表達(dá)

2.2 ERα與卵巢癌手術(shù)－病理分期的關(guān)系

在各期卵巢癌組織中ERα均有陽性表達(dá)，分別為Ⅰ期52.17%、Ⅱ期56.10%、Ⅲ期70.00%、Ⅵ期77.78%。雖然隨著卵巢癌手術(shù)－病理分期期別的增高，ERα表達(dá)的陽性率也逐漸增高，但各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＝0.192。（見表3）

表2 ERα與卵巢癌手術(shù)－病理分期的關(guān)系

2.3 ERα與卵巢癌組織類型的關(guān)系

4種卵巢癌組織類型中ERα均有陽性表達(dá)，其表達(dá)率分別為：漿液性囊腺癌58.82%、粘液性囊腺癌65.38%、子宮內(nèi)膜樣癌72.00%、透明細(xì)胞癌69.23%。各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＝0.649。（見表3）

表3 ERα與卵巢癌組織類型的關(guān)系

3 討論

卵巢癌患者的死亡率占婦科惡性腫瘤的首位。目前卵巢癌的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，由于卵巢深居于盆腔內(nèi)，早期無明顯癥狀，患者就診時(shí)多為晚期，使患者喪失了最佳治療時(shí)期，因此，探討卵巢癌的發(fā)病機(jī)制，早期診斷卵巢癌一直是困擾婦產(chǎn)科醫(yī)生的難題。現(xiàn)階段研究表明，ER與乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等惡性腫瘤的發(fā)病有關(guān)，但ER與卵巢癌發(fā)病的關(guān)系尚不清楚，本研究針對(duì)這一問題，探討了ER在卵巢癌組織中的表達(dá)。

ER分為α和β兩種亞型，其中ERα主要在雌性生殖組織細(xì)胞的生殖和分化過程中起主要作用，ERβ在卵泡發(fā)育和抑制細(xì)胞增殖方面發(fā)揮作用。原發(fā)性卵巢癌中ERαmRNA與ERβmRNA的比值比正常卵巢上皮高10倍，表達(dá)的ERα與ERβ的比值是正常卵巢上皮的2倍［2］。其中ERα起主導(dǎo)作用，雌激素（estrogen，E）通過表達(dá)上調(diào)的ERα促使靶基因過度表達(dá)或通過非配體依賴的方式啟動(dòng)異常的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而導(dǎo)致卵巢癌變［3］。本研究結(jié)果表明，ERα在卵巢癌組織中表達(dá)的陽性率為63.64%，明顯高于正常卵巢中的33.33%，兩組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。與 Yang XY 等［4］報(bào)道的ER在上皮性卵巢癌中表達(dá)率為64.0%結(jié)果相似。另外，本研究結(jié)果還表明，在漿液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌中ERα均有高表達(dá)，且各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示上皮性卵巢癌中ERα高表達(dá)可能是普遍存在的。

探討ERα在上皮性卵巢癌中的表達(dá)具有重要的意義。目前，卵巢癌患者、尤其是年輕的卵巢癌患者術(shù)后是否應(yīng)用激素替代治療一直存在爭議。若明確了ER在上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制，則可以根據(jù)卵巢癌患者ER表達(dá)的情況，具體指導(dǎo)患者術(shù)后的激素替代治療［5］。另外，ERα在上皮性卵巢癌中的高表達(dá)，使ERα可以成為卵巢癌靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

［1］Wong AS，Leung PC.Role of endocrine and growth factors on the ovarian surface epithelium［J］.J Obstet Gynaecol Res，2007，33（1）：3.

［2］田麗媛，趙亞力，韓為東.雌激素受體在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中作用的研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2007，34（4）：254.

［3］O＇Donnell AJ，Macleod KG，Burns DJ，et al.Estrogen receptor－alpha mediates gene expression changes and growth response in ovarian cancer cells exposed to estrogen［J］.Endocr Relat Cancer，2005，12（4）：851.

［4］Yang XY，Xi MR，Yang KX，et al.Prognostic value of estrogen receptor and progesterone receptor status in young Chinese ovarian carcinoma patients［J］.Gynecol Oncol，2009，113（1）：99.

［5］姚桂蘭，楊堯華，李向紅.雌孕激素受體在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)及意義［J］.中國婦幼保健，2008，23（35）：5039.