李小飛余學(xué)清

1.江蘇省海安縣人民醫(yī)院腎臟科，江蘇海安 226600；2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東廣州 510080

腎臟作為人體的重要器官，具有維持人體水、電解質(zhì)、酸堿平衡，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及分泌促紅細(xì)胞生成素、內(nèi)皮素等作用。近些年來(lái)，隨著生活水平的提高和人均壽命的延長(zhǎng)，慢性腎臟疾?。–KD）的發(fā)病率越來(lái)越高[1]。CKD的主要臨床表現(xiàn)有蛋白尿、血肌酐（Scr）進(jìn)行性升高、血清尿素氮（BUN）升高、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）降低、血清胱抑素 C（CysC）升高、尿微量白蛋白升高等，并且隨著病情的發(fā)展，最終可以發(fā)展為腎衰竭尿毒癥，需靠透析維持生命，因此，干預(yù)CKD的病情發(fā)展，緩解CKD的蛋白尿癥狀十分重要[2]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類(lèi)藥物是臨床上用于治療CKD蛋白尿比較常見(jiàn)的藥物，現(xiàn)將筆者使用兩者的臨床療效報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009～2012年在我院（海安縣人民醫(yī)院，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）接受慢性腎病治療的患者100例作為研究對(duì)象，其中男 56例，女 44例，年齡 21～79 歲，平均（52.4±12.6）歲，合并高血壓者40例，合并糖尿病者34例。將100例患者隨機(jī)分為甲、乙、丙三組，甲組33例，乙組33例，丙組34例，三組患者年齡、性別、病情發(fā)展情況等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組患者進(jìn)行常規(guī)治療，甲組選用ACEI類(lèi)藥物貝那普利，乙組選用ARB類(lèi)藥物纈沙坦，丙組選用ACEI類(lèi)和ARB類(lèi)聯(lián)合用藥，于治療前、治療3個(gè)月后分別測(cè)定三組患者的24 h尿蛋白、Scr值、BUN、Ccr及CysC值，并且記錄患者用藥的不良反應(yīng)情況，包括干咳以及血鉀值，并進(jìn)行比較[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組患者的 24 h 尿蛋白、Scr、BUN、Ccr、CysC 水平，及治療前后三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0 對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后腎臟損傷指標(biāo)結(jié)果比較

對(duì)三組患者治療前后的腎臟損傷指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，三組的 24 h 蛋白尿、Scr、BUN、Ccr、CysC 在治療后 3 個(gè)月較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后3個(gè)月三組間各指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 三組患者治療副作用情況比較

對(duì)三組患者治療前后血鉀進(jìn)行測(cè)定，血鉀含量無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組患者干咳發(fā)生情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標(biāo)比較（±s）

表1 三組患者治療前后腎臟損傷指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別例數(shù)24 小時(shí)尿蛋白（g）治療前 治療后3個(gè)月Scr（μmol/L）治療前 治療后3個(gè)月BUN（mmol/L）治療前 治療后3個(gè)月Ccr（mL/min）治療前 治療后3個(gè)月CysC（mg/L）治療前 治療后3個(gè)月甲組乙組丙組33 33 34 1.97±0.92 2.13±0.76 2.78±0.89 1.67±0.80*1.76±0.56*1.98±0.34*85.23±42.16 89.32±23.14 86.44±40.12 86.44±43.15*90.14±32.45*87.13±41.23*6.71±3.02 7.13±2.056.82±3.02 6.74±2.17*7.08±3.12*6.75±1.98*42.34±10.13 38.12±12.34 40.12±9.82 78.15±11.12*77.15±11.08*80.14±11.25*2.85±0.97 3.01±1.12 2.95±0.82 2.35±1.08*2.45±1.02*2.39±1.01*

表2 治療前后三組患者副作用比較

3 討論

當(dāng)今，CKD已成為威脅人們生命和生活質(zhì)量的疾病之一。隨著人們生活水平的提高，越來(lái)越多的人生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣開(kāi)始發(fā)生改變，導(dǎo)致CKD的發(fā)病率明顯升高，同時(shí)這也代表著2 型糖尿病和高血壓的發(fā)病率有明顯升高[4-5]。慢性腎臟疾病的臨床表現(xiàn)主要有蛋白尿、輕微血尿、水腫等，其中蛋白尿被認(rèn)為能夠促進(jìn)CKD的發(fā)展，所以，對(duì)于慢性腎臟疾病而言，疾病的預(yù)防、控制病情的發(fā)展、降低蛋白尿、減緩腎臟出現(xiàn)纖維化、阻止其發(fā)展為尿毒癥是治療的關(guān)鍵[5]。目前，臨床上常用藥物有ACEI類(lèi)和ARB類(lèi)藥物，ACEI類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)移酶來(lái)減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，阻斷血管緊張素系統(tǒng)；ARB類(lèi)藥物主要通過(guò)拮抗AngⅡ受體，阻斷血管緊張素系統(tǒng)[6-7]。血管緊張素系統(tǒng)可以收縮血管，升高血壓，使腎臟血管收縮，腎血流量減少，容易造成或加重腎衰的發(fā)生[8]。兩種藥物都可以阻斷血管緊張素系統(tǒng)，降低血壓，并且使腎臟出球微動(dòng)脈擴(kuò)張，降低腎臟內(nèi)血壓，保護(hù)腎臟，減少蛋白尿，減少大分子蛋白從腎臟濾除，抑制腎小球細(xì)胞外基質(zhì)形成，防止腎臟發(fā)生纖維化，改善腎小球?yàn)V過(guò)功能[9-10]。此外，研究表明，ACEI類(lèi)藥物和ARB類(lèi)藥物還起到早起預(yù)防作用，可以預(yù)防微量白蛋白尿，保護(hù)腎臟。本研究結(jié)果可知，ACEI類(lèi)藥物與ARB類(lèi)藥物均能夠明顯降低CKD患者24 h蛋白尿水平，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；然而，治療后3個(gè)月三組間各指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。雖然從藥物機(jī)制上來(lái)說(shuō)，ACEI類(lèi)不能阻斷乳糜途徑產(chǎn)生AngⅡ，ARB類(lèi)藥物阻斷血管緊張素系統(tǒng)較完全，但是兩者在臨床療效上并無(wú)明顯差別，對(duì)于病情較重的CKD患者可以選擇兩者聯(lián)用。此外，ACEI類(lèi)藥物可以減弱抗胰島素的抵抗作用，用于糖尿病腎病患者有更好的療效。在副作用方面，ACEI類(lèi)藥物有干咳、高鉀血癥等副作用，ARB類(lèi)藥物副作用較小，但是本研究結(jié)果顯示，兩種藥物以及兩種藥物聯(lián)合使用干咳、高鉀血癥等副作用出現(xiàn)較少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。從此可以看出，ACEI類(lèi)藥物與ARB類(lèi)藥物在治療CKD患者的臨床療效上并無(wú)明顯差異，但在使用過(guò)程中仍需注意副作用的發(fā)生，嚴(yán)格監(jiān)控血鉀以及腎臟功能。

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