黃曉東 黃慧

急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，全世界報(bào)道腦卒中在致死疾病中居第2位，是成年人中最常見的致殘?jiān)?。目前除溶栓、降纖、抗血小板聚集等治療外，尚缺乏有效的治療。但因就診患者發(fā)病在6 h內(nèi)住院并得到溶栓治療的較少，同時(shí)因腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，腦缺血后的組織及細(xì)胞的不同環(huán)節(jié)的級(jí)聯(lián)生化反應(yīng)的不同，成為缺血性腦血管治療的難點(diǎn)。筆者采用前列地爾脂微球載體制劑治療急性腦梗死患者54例，并與注射液丹參組對(duì)照，發(fā)現(xiàn)其確能改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，且能提高患者遠(yuǎn)期日常生活活動(dòng)能力，且無明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年1月在院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者108例，所有患者均為發(fā)病48 h內(nèi)，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實(shí)為急性腦梗死，并排除腦出血及出血性梗死。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18～70歲;發(fā)病72 h以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有神經(jīng)功能缺損或治療前神經(jīng)功能缺損已明顯改善者;有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;意識(shí)障礙，查體不能合作者;有活動(dòng)性出血或出血傾向;妊娠和哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，兩組患者的年齡、性別、伴發(fā)疾病、梗死部位的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

1.2 治療方法 所有病例都依具體病情給予脫水降顱壓、抗血小板聚集、腦保護(hù)治療、控制血壓血糖血脂、防治各種并發(fā)癥及神經(jīng)康復(fù)等基礎(chǔ)治療，在上述相同治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予復(fù)方丹參注射液20 ml，加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共14 d;而治療組則給予前列地爾注射液(商品名凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10ug，溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，共14 d。

表1 入組時(shí)兩組患者性別及年齡比較

1.3 療效評(píng)價(jià) 入組的所有患者均在治療前、第14天及第90天進(jìn)行NIHSS及BI指數(shù)的評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能恢復(fù)情況。療效評(píng)估根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病療效統(tǒng)一評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):NIHSS評(píng)分減少91% ～100%為基本痊愈;評(píng)分減少46%～90%為顯著進(jìn)步;評(píng)分減少18% ～45%為進(jìn)步;評(píng)分減少或增加17%為無變化;評(píng)分增加達(dá)18%以上為惡化。⑥死亡。定義①～③為有效，④～⑥為無效。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 所有患者入組當(dāng)天及第14天測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能(PT、APTT、FIB)、頭顱 CT和(或)頭顱MRI，隨時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，兩組比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較 治療前兩組患者NIHSS和BI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。治療后第14天，兩組患者NIHSS評(píng)分較治療前顯著降低(P＜0.05)，而BI指數(shù)較治療前升高(P＜0.05)，治療組患者的NIHSS評(píng)分降低和BI指數(shù)的升高明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分和BI指數(shù)比較

2.2 3個(gè)月后隨訪BI指數(shù) 比較治療后3個(gè)月，治療組BI 指數(shù)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后第14天和治療后3個(gè)月BI指數(shù)比較

2.3 臨床療效 治療14 d后，治療組總有效率達(dá)87.5%，高于對(duì)照組68.75%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療14 d后臨床療效比較(例，%)

2.4 安全性評(píng)價(jià) 經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)，治療前后兩組患者的肝腎功能、凝血檢查結(jié)果變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.5 不良事件記錄 治療組中1例靜脈滴注前列地爾注射液時(shí)出現(xiàn)靜脈刺激表現(xiàn)，注射局部出現(xiàn)灼熱不適表現(xiàn)，3例出現(xiàn)顏面潮紅并頭痛，均經(jīng)減慢滴速后緩解。對(duì)照組有2例在靜脈滴注復(fù)方丹參注射液時(shí)出現(xiàn)輕度頭暈，經(jīng)減慢滴速后均好轉(zhuǎn)，輸液結(jié)束后癥狀消失。治療組和對(duì)照組各有2例患者發(fā)生梗死部位少量出血，且均為大面積腦梗死患者。

3 討論

急性腦梗死發(fā)病率高、病殘率高、死亡率高，是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，是人類疾病中的第二大致死原因［2］，早期治療的關(guān)鍵在于恢復(fù)梗死區(qū)血供、搶救缺血半暗帶、減輕灌注損傷［3］，以及降低腦代謝，保護(hù)腦細(xì)胞，從而減輕繼發(fā)性神經(jīng)元損傷［7］。近年來采用溶栓治療取得良好效果，但有嚴(yán)格的6 h治療時(shí)間窗，且存在腦出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受到限制。近年隨著藥物載體靶向技術(shù)的不斷提高及醫(yī)務(wù)工作者對(duì)急性腦梗死發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，多種靶向藥物被廣泛應(yīng)用于此類疾病的臨床治療［4］。

前列地爾屬于天然前列腺素(Prostaglandin，PG)類物質(zhì)，是一種高效生物活性物質(zhì)，大量研究已證明其中的前列腺素E1(前列地爾，PGE1)不僅有明顯擴(kuò)張血管作用，還具有抑制血小板聚集，降低血液黏度和紅細(xì)胞聚集性，改善微循環(huán)，防止動(dòng)脈粥樣化脂質(zhì)斑形成和改善神經(jīng)損害等作用［5，6］。脂微球是一種以脂肪油為軟基質(zhì)而被磷脂膜包封的微粒分散系，對(duì)炎性及動(dòng)脈硬化的血管壁具有特殊親和力，可靶向聚集于病變部位。前列地爾脂微球是采用現(xiàn)代納米技術(shù)，在高壓均質(zhì)系統(tǒng)中形成的直徑為200納米的脂微球，以其為載體，將PGE1高效的轉(zhuǎn)運(yùn)至病變部位，緩慢釋藥，維持24 h藥效，實(shí)現(xiàn)對(duì)病損組織、器官的靶向治療;而且在脂微球的屏障保護(hù)下，前列地爾在肺部的滅活及對(duì)血管的刺激明顯降低，使得用藥量明顯的減少，也使其他不良反應(yīng)大為減少;另外，脂微球的靶向作用使藥物選擇性地聚集到特定的臟器及病變部位，并使不良反應(yīng)進(jìn)一步減少［7，8］。

本研究顯示，ACI患者在應(yīng)用前列地爾脂微球制劑治療后第14天，治療組的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，而BI指數(shù)高于對(duì)照組，說明早期應(yīng)用前列地爾脂微球可以明顯提高患者的神經(jīng)功能恢復(fù)程度。3個(gè)月隨訪，治療組的BI指數(shù)顯著高于對(duì)照組，說明應(yīng)用前列地爾治療有助于急性腦梗死患者遠(yuǎn)期神經(jīng)功能的恢復(fù)。前列地爾治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及繼發(fā)性腦出血發(fā)生率等相比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示其對(duì)血壓、血液生化、凝血功能無不良影響，不增加急性腦梗死的出血轉(zhuǎn)化率。

綜上所述，前列地爾脂微球載體制劑治療急性腦梗死有效且安全，不僅能減輕患者的早期神經(jīng)功能缺損，而且能改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，對(duì)腦梗死的治療具有重要價(jià)值。但本試驗(yàn)為小樣本臨床研究，收治病例數(shù)有限，樣本含量偏小，有待大樣本的多中心雙盲對(duì)照臨床研究對(duì)其療效和安全性作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)精神雜志，1998，21(1):60.

［2］Suzanne Barker-Collo，Valery Feigin.The impact of Neuropsychological Deficits on Functional Stroke outcome.Neuropsychol Rev，2006，16:53-64.

［3］HaleyEC，LewandowskiC，TilleyBC.Mythsregarding NNDS rtPA Stroke Trial:setting the record straight.AnnEmergMed，1997，30:6762682.

［4］馬瑤.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察.人民軍醫(yī)，2010，53(8):584-585.

［5］HAMAMOTO Y，OGATA T，MORINO T，et al.Prostaglandin E1 analog increases spinal cord blood flow at the point of compression during and after experimental spinal cord injury.Spinal Cord，2010，48(2):149-153.

［6］KAIYA H.Prostaglandin E1 suppression of platelet aggregation response in schizophrenia.Schizophr Res，1991，5(1):67-80.

［7］邱彩玲.前列地爾治療急性腦梗死的臨床療效研究.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(2):237-238.

［8］王莉梅，付秀娟.前列地爾注射劑治療急性腦梗死的Meta分析.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31(6):514-520.