齊煥英，班慧珍，王進(jìn)娣

（深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院，深圳 518108）

人類乳頭瘤病毒（human papilloma virus,HPV）與多種疾病密切相關(guān)，是迄今已被肯定的脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid,DNA）腫瘤病毒之一。目前已檢測(cè)HPV臨床亞型200余種，根據(jù)誘發(fā)生殖道惡性腫瘤機(jī)會(huì)的不同，分為高、中及低危型。感染HPV的婦女有逐年上升的趨勢(shì)，且HPV基因分型檢測(cè)是宮頸癌前病變和宮頸癌篩查中一個(gè)非常重要的指標(biāo)。筆者對(duì)本院體檢中心進(jìn)行宮頸疾病檢查、宮頸癌篩查的12 804例女性進(jìn)行了HPV基因分型檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源 收集2008年1月—2011年12月間來我院體檢中心進(jìn)行宮頸疾病檢查、宮頸癌篩查的女性12 804例，年齡22～66歲。

1.2 儀器與試劑 南方醫(yī)科大學(xué)廣州華銀醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心的7500型熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（fluorogenic quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR）儀購自美國ABJ公司；高危型人類乳頭瘤病毒（high risk human papilloma virus,HR-HPV）亞型DNA檢測(cè)試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份公司提供。

1.3 檢測(cè)方法 所有被檢查者均使用一次性取樣器，取宮頸口分泌物進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)；樣本DNA的提取按試劑盒說明書進(jìn)行。采用7500型熒光PCR儀擴(kuò)增及分析。實(shí)驗(yàn)按試劑盒提供的定性陽性標(biāo)準(zhǔn)和定量陽性標(biāo)準(zhǔn)品做標(biāo)準(zhǔn)曲線，并作出定量分析。同時(shí)設(shè)置陰性、空白對(duì)照。診斷結(jié)果呈陽性的標(biāo)準(zhǔn)為：標(biāo)本檢測(cè)出的HPV DNA≥5.00E+02拷貝。目前檢測(cè)出的9種HR-HPV包括高危組：16、18、31、33、45、52、56、58及68 型（9 個(gè)亞型）和低危組 6、11型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

12 804例篩查者檢出HPV陽性者2 856例，檢出率為22.31%。HPV在不同年齡段中的檢出情況見表1。22～29歲年齡段HPV感染率同其他年齡組的感染率相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表 1。

表1 HPV在不同年齡段中的檢出對(duì)比表 例

2 856例HPV陽性患者中，HR-HPV基因型感染2 143例，占75.04%，低危型665例，占23.28%，未檢出基因型的48例，占1.68%。不同年齡組高?；蛐透腥緳z出情況，見表2。其中，30～39歲和40～49歲年齡組HR-HPV感染率與其他各年齡組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）?！?0歲組與22～29歲組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他各年齡組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2 856例HPV感染患者HPV的基因亞型分型情況，見表3，感染率最高的前6種HR-HPV基因型從高到低前 5 位依次為 16、18、52、56、68 型。

表2 感染HPV女性在不同年齡組檢出的HR-HPV分布情況 例

表3 感染HPV患者的HPV基因亞型分型情況 例

3 討論

宮頸HPV的感染率有明顯的年齡分布特點(diǎn)。John[1]的多變量邏輯回歸分析研究顯示，HPV感染的第一個(gè)年齡高峰期中，初次性生活年齡低于20歲以及沒有固定的性伙伴是高危型HPV感染的主要原因，而年齡>60歲的婦女，出現(xiàn)第2次感染高峰。Lazcano-Ponce等[2]的報(bào)道為，HPV感染也出現(xiàn)2個(gè)年齡組的高峰，即年齡<25歲組及年齡>65歲組。國內(nèi)馮杏娟[3]的研究結(jié)果為，49歲以下組檢出率較高，50～59歲組檢出率下降，60～64歲組升高，≥65歲下降。我們的研究結(jié)果為，22～29歲年齡段HPV感染率為29.20%，明顯高于其他年齡段，與上述報(bào)道一致。

HR-HPV的持續(xù)感染可導(dǎo)致宮頸癌前病變的概率大大增高，從子宮頸HR-HPV感染到發(fā)展為子宮頸癌約10～15年時(shí)間。本研究顯示，30～39歲和40～49歲年齡組HR-HPV感染率較22～29歲年齡組明顯升高（P<0.01）。提示對(duì)中年以上的女性進(jìn)行HR-HPV病毒感染的篩查非常有必要。

2 143例感染HR-HPV亞型的前5位為16、18、52、56、68 型。與國內(nèi)報(bào)道相似。羅招云等[4]對(duì)49 458名潮州地區(qū)婦女進(jìn)行HR-HPV檢測(cè)，并對(duì)HR-HPV陽性者分型，發(fā)現(xiàn)潮州地區(qū)優(yōu)勢(shì)型別是HPV52，其次為 HPV16、58、68、33 和 18。遼寧地區(qū)[5]HR-HPV陽性率為47.28%，優(yōu)勢(shì)型別依次為HPV16、58、52、33、53 和 31。江蘇常州地區(qū) HR-HPV 感染率20.14% ，優(yōu)勢(shì)型別是 HPV16、58、39、52、6[6]。祖菲婭·艾力等[7]研究資料顯示HPV各亞型在新疆維吾爾族HPV陽性的宮頸癌組織中出現(xiàn)頻率排序?yàn)镠PV16、18、58、68、31、45。

臨床工作中，已確診HR-HPV感染的女性，大多具有高度的恐懼心理，恐懼HR-HPV是否具有傳染性；恐懼其引發(fā)宮頸癌變。筆者對(duì)深圳市寶安石巖地區(qū)3年間婦科體檢HR-HPV感染的情況進(jìn)行的分析，為HR-HPV感染的女性提供了隨訪檢測(cè)及相應(yīng)治療的依據(jù)，同時(shí)也減輕了這一人群的恐懼心理。因此，發(fā)現(xiàn)HR-HPV持續(xù)感染的人群，為早期診斷宮頸癌前病變，并加以有效的治療及監(jiān)測(cè)是臨床一線醫(yī)護(hù)人員的職責(zé)所在。

［1］Sellors JW,Karwalajtys TL,Kaczorowski JA,et al.Prevalence of infection with carcinogenic human papillomavirus among older women[J].CMAJ,2002,167:871-873.

［2］Lazcano-Ponce E,Herrero R,Mu觡oz N,et al.Epidemiology of HPV infection among Mexican women with normal cervical cytology[J].Int J Cancer,2001,91:412-420.

［3］馮杏娟.婦女宮頸高危型HPV感染情況調(diào)查[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2011，8（3）：12-14.

［4］羅招云，楊立業(yè)，林敏，等.潮州地區(qū)高危HR-HPV感染與子宮頸病變的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2011，27（9）：962-965.

［5］Sun ZR,Ji YH,Zhou WQ,et al.Characteristics of HPV prevalence among women in Liaoning province,China[J].Int J Gynaecol Obstet,2010,109:105-119.

［6］張麗娜，周蓓蓓，陳聽華，等.區(qū)域性人乳頭狀瘤病毒基因型別檢測(cè)臨床研究[J].中國婦幼保健，2010，25（6）：1 147-1 149.

［7］祖菲婭·艾力，再努力·阿布都熱衣木，拉萊·蘇祖克，武爽，等.喀什維吾爾族官頸鱗癌患者HPV16型感染及其人類白細(xì)胞抗原—DQB1基因多態(tài)性的關(guān)系[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2011，27（3）:274-277.