歐陽和平 陽國平

（1.湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院 湖南 長沙 410014；2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院 湖南 長沙 410013）

0 引言

新藥研發(fā)是一個(gè)漫長而又耗錢的過程，而新藥的臨床評價(jià)是這漫長過程中的重要一環(huán)，其質(zhì)量、效率直接影響新藥的開發(fā)進(jìn)程。要提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量和效率，承擔(dān)試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)責(zé)任重大。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理認(rèn)定制度是我國特色，只有通過國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的機(jī)構(gòu)和專業(yè)人員才能從事新藥臨床試驗(yàn)工作，認(rèn)定的機(jī)構(gòu)必須建立專門的管理機(jī)構(gòu)，制定相適應(yīng)的制度、規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，該法規(guī)的實(shí)施應(yīng)能使得我國臨床試驗(yàn)水平在短時(shí)間內(nèi)得到快速提升。但隨著新藥開發(fā)的難度越來越大，國際化程度越來越高，目前藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)粗放式的管理模式越來越不適應(yīng)，特別是信息方面的落后，我們必須與時(shí)俱進(jìn)，采取科學(xué)的信息化手段，建設(shè)好醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息化管理平臺。

1 醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)信息管理現(xiàn)狀

1.1 數(shù)據(jù)獲得基本人工方式實(shí)現(xiàn)

數(shù)據(jù)是臨床試驗(yàn)的核心內(nèi)容，真實(shí)完整是結(jié)果是否可靠的根本，數(shù)據(jù)的及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范管理是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的核心內(nèi)容之一，電子化管理是國際藥物臨床試驗(yàn)的趨勢。近年來，隨著計(jì)算機(jī)與網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的發(fā)展，基于網(wǎng)絡(luò)的電子數(shù)據(jù)獲取（electric data capture,EDC）方式將成為今后臨床研究數(shù)據(jù)獲取的主要方式。國際上藥物臨床研究出現(xiàn)了電子化臨床數(shù)據(jù)管理模式，數(shù)據(jù)的收集、錄入、核查、整理已經(jīng)不再采用紙型的病例報(bào)告表（CRF），而是以電子CRF（e-CRF）的形式收集數(shù)據(jù)，并通過系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了臨床試驗(yàn)全程信息管理的自動化，極大地提高了臨床研究效率，節(jié)省了時(shí)間和成本，更好地保證了數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。目前我國絕大多數(shù)的臨床試驗(yàn)都采用等試驗(yàn)完成后再由數(shù)據(jù)管理部門組織數(shù)據(jù)雙份錄入，不能及時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查，對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集缺乏時(shí)效性、試驗(yàn)過程中的不良事件報(bào)告制度不健全、缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制機(jī)制。這些不足之處都會對最終的試驗(yàn)結(jié)果造成不可挽回的影響。

1.2 臨床試驗(yàn)病歷未納入醫(yī)院信息化管理

通過認(rèn)定的藥物臨床機(jī)構(gòu)絕大部分為三級醫(yī)院，信息化程度很高，基本實(shí)現(xiàn)了電子病歷，電子處方，電子檢驗(yàn)、檢查申請，電子檢驗(yàn)、檢查報(bào)告。但藥物臨床試驗(yàn)的病歷未納入醫(yī)院大的電子化管理系統(tǒng)，受試者疾病等信息僅為CRF上設(shè)計(jì)的內(nèi)容，如為住院患者或門診掛號患者其信息不能全面在臨床試驗(yàn)中體現(xiàn)；檢驗(yàn)、檢查申請單還是人工書寫，容易出現(xiàn)信息錯(cuò)誤；檢驗(yàn)、檢查結(jié)果未能電子輸送，靠人工傳遞和錄入。

1.3 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目無法實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)控

對各專業(yè)和各在研項(xiàng)目進(jìn)行實(shí)時(shí)的質(zhì)量控制和監(jiān)督管理是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要職能，內(nèi)容包括項(xiàng)目運(yùn)行管理，試驗(yàn)藥物管理，受試者風(fēng)險(xiǎn)管理，受試者篩選、入組、隨訪管理，數(shù)據(jù)記錄管理，資料管理等諸多方面。通常一家機(jī)構(gòu)擁有幾個(gè)至幾十個(gè)專業(yè)，相當(dāng)多的機(jī)構(gòu)在研項(xiàng)目多達(dá)100個(gè)以上。這么多專業(yè)和項(xiàng)目對機(jī)構(gòu)的管理帶來巨大的挑戰(zhàn)，單靠增加人力既不現(xiàn)實(shí)，也不科學(xué)。

2 建立藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息系統(tǒng)的構(gòu)想

基于以上存在的問題，在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立信息化平臺已勢在必行，以加速與國際接軌。下面，結(jié)合湘雅三醫(yī)院現(xiàn)狀談?wù)勁R床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息化管理平臺和質(zhì)控體系的建設(shè)。

2.1 建立符合國際要求的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)

目前湘雅三醫(yī)院實(shí)行的質(zhì)控主要為按質(zhì)控表的內(nèi)容，在試驗(yàn)申請、合同簽署、試驗(yàn)啟動、試驗(yàn)前期、試驗(yàn)過程中、試驗(yàn)結(jié)束時(shí)、試驗(yàn)資料匯總歸檔七個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量控制，同時(shí)執(zhí)行每個(gè)專業(yè)周匯報(bào)和質(zhì)控查房制度。在此基礎(chǔ)上，本文將設(shè)計(jì)適合我國體制、符合國際標(biāo)準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)ICH-GCP和FDA的要求，參照FDA稽查表和大型制藥企業(yè)的稽查表對現(xiàn)有的質(zhì)控表進(jìn)行完善，質(zhì)控除進(jìn)行文檔查閱和數(shù)據(jù)核對，增加對研究者的問詢質(zhì)控，問詢內(nèi)容和方式實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。實(shí)現(xiàn)網(wǎng)上即時(shí)、在線質(zhì)控。質(zhì)控員隨時(shí)在網(wǎng)上調(diào)閱受試者的研究病歷、CRF、醫(yī)院原始病歷，檢驗(yàn)、檢查數(shù)據(jù)等，核查數(shù)據(jù)的一致性、方案執(zhí)行的依從性、數(shù)據(jù)修改的規(guī)范性。完善質(zhì)量控制SOP，對質(zhì)控員的質(zhì)控行為進(jìn)行規(guī)范。規(guī)定質(zhì)控員在什么時(shí)間點(diǎn)、進(jìn)行哪些質(zhì)控內(nèi)容，并形成標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)控報(bào)告。

2.2 建立藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行與管理信息平臺

該信息平臺基于醫(yī)院HIS、LIS、PACS系統(tǒng)，并與檢驗(yàn)、放射、B超等科室聯(lián)通，與醫(yī)院住院系統(tǒng)、門診系統(tǒng)、健康管理系統(tǒng)平行又相互聯(lián)通。該平臺分為四個(gè)部分：倫理委員會、機(jī)構(gòu)辦公室、各專業(yè)（包括Ⅰ期）及檢驗(yàn)檢查科室。信息平臺具備以下功能：自動甄別受試者信息、防止重復(fù)試驗(yàn)和超間隔試驗(yàn)、檢驗(yàn)檢查申請條碼化、檢查結(jié)果無紙化、隨訪時(shí)間自動提醒、EDC、數(shù)據(jù)修改可溯源、SAE實(shí)現(xiàn)電子報(bào)告、試驗(yàn)資料存檔電子化、質(zhì)量控制在線化等。信息平臺構(gòu)建示意圖如圖1所示。

圖1 信息平臺構(gòu)建示意圖

2.3 建立適合國情與國際接軌的藥物臨床試驗(yàn)SOP

目前各藥物臨床試驗(yàn)均制定了管理制度，設(shè)計(jì)規(guī)范和各種類型的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）,但這些管理文件系統(tǒng)，大部分是互相抄襲，沒有遵循“怎么做，怎么寫，怎么寫，怎么做”，寫的與實(shí)際做的不相符，不切實(shí)際，無法在工作中實(shí)施，有的甚至與國家的規(guī)定不相符，更談不上與國際接軌了。因此，我國藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理文件應(yīng)在原有文件基礎(chǔ)上，依據(jù)我國對藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理規(guī)定，參考?xì)W美知名的臨床研究中心SOP模板，并依從ICH-GCP的要求起草SOP等文件。召開學(xué)術(shù)研討會，邀請國外臨床試驗(yàn)專家和國內(nèi)知名CRO公司的資深監(jiān)查員和稽查員，討論SOP國際化程度和可操作性。制定并執(zhí)行新SOP，所有SOP實(shí)現(xiàn)中英文對照，便于國際交流和接受國際的監(jiān)查與稽查。同時(shí)將工作SOP與信息平臺建設(shè)相結(jié)合，通過信息系統(tǒng)保證SOP的實(shí)施。

2.4 建立受試者信息數(shù)據(jù)庫

隨著臨床研究的發(fā)展，受試者群體越來越大，如不及時(shí)加強(qiáng)管理，有可能出現(xiàn)職業(yè)受試者，這樣既影響試驗(yàn)結(jié)果，又不利于受試者健康，因此，有必要加強(qiáng)受試者的信息管理，建立受試者信息庫。機(jī)構(gòu)所有簽署知情同意書的受試者均進(jìn)入數(shù)據(jù)庫，其相關(guān)的人口學(xué)信息、疾病信息、藥物干預(yù)信息以及遺傳信息均將錄入數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫具有查詢和統(tǒng)計(jì)功能。

2.5 藥物臨床試驗(yàn)信息管理平臺的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)

藥物臨床試驗(yàn)信息管理平臺可以通過B/S體系結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)，藥試機(jī)構(gòu)在內(nèi)部網(wǎng)設(shè)立專用服務(wù)器，建立大型數(shù)據(jù)庫和管理網(wǎng)站，各機(jī)構(gòu)、各專業(yè)通過B/S平臺登錄界面進(jìn)入管理系統(tǒng)按照管理權(quán)限進(jìn)行信息存取、瀏覽、統(tǒng)計(jì)、分析、匯總和交流，以實(shí)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施過程的網(wǎng)絡(luò)管理,加強(qiáng)臨床試驗(yàn)信息的實(shí)時(shí)監(jiān)控,各臨床醫(yī)院之間，醫(yī)院和藥試機(jī)構(gòu)之間，可通過因特網(wǎng)訪問管理網(wǎng)站，實(shí)現(xiàn)信息交流、數(shù)據(jù)分析和資源共享。

3 結(jié)束語

藥物臨床試驗(yàn)信息化管理國內(nèi)尚未形成統(tǒng)一完善的管理模式，管理現(xiàn)狀不能適應(yīng)時(shí)代的要求。我們要站在整體提高我國新藥研發(fā)與質(zhì)控水平的高度，采取現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)和科學(xué)的信息化手段，與內(nèi)部網(wǎng)和因特網(wǎng)相融合，建立符合國際要求的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程、運(yùn)行與管理信息數(shù)據(jù)庫和信息化管理平臺，實(shí)現(xiàn)藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)代化管理。

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