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（沈威 編譯中南大學(xué)糖尿病中心/中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌科）

混合食物耐量試驗(yàn)（MMTT）被認(rèn)為是檢測(cè)1型糖尿病患者中內(nèi)生胰島素的黃金準(zhǔn)則，最近有研究顯示，盡管MMTT能提供重要的關(guān)于糖尿病的先兆信息，但是因?yàn)闄z測(cè)方法多次用血的特性，這種方法很少用于臨床實(shí)踐中，在MMTT中，在服用混合食物后血清C肽每隔30分鐘檢測(cè)1次，共需檢測(cè)2個(gè)小時(shí)來(lái)允許使用AUC來(lái)衡量。

來(lái)自英國(guó)半島醫(yī)學(xué)院的Besser等人調(diào)查了MMTT檢測(cè)的C肽水平是否更有意義，例如在服用混合食物后檢測(cè)90分鐘的C肽或檢測(cè)空腹C肽，能夠準(zhǔn)確的檢測(cè)在餐后的內(nèi)生胰島素量。該研究結(jié)果發(fā)表在了2012年10月份的《Diabetes Care》上。

研究概要

該研究結(jié)果顯示，孩子和新發(fā)的1型糖尿病患者在食用混合食物后檢測(cè)90分鐘的C肽水平是一種具有較高敏感性和特異性的估計(jì)內(nèi)生胰島素的方法。

在食用混合食物刺激后的90分鐘C肽結(jié)果是0.2nmol/l或更大提示對(duì)于一個(gè)完整的MMTT來(lái)說(shuō)是一個(gè)更實(shí)用的選擇。完整的MMTT主要用于科學(xué)研究，很少應(yīng)用于臨床，因?yàn)檫@種方法需要多次采血。該研究作者提出，盡管空腹C肽應(yīng)用于臨床，但是它比完整的MMTT檢測(cè)胰島功能要差。

這項(xiàng)研究比較了421例1型糖尿病兒童在做150分鐘MMTT后的空腹C肽和90分鐘C肽，同時(shí)評(píng)估了持續(xù)3,9,18,30,48和72個(gè)月的不同糖尿病病程的胰島功能情況，這些兒童55%是男孩，平均年齡11歲，在開(kāi)始研究時(shí)總共包括了1,334個(gè)MMTT。

先前的研究已經(jīng)顯示，在MMTT中90分鐘C肽幾乎達(dá)到了高峰，90分鐘C肽是0.2nmol/L或更大與較少發(fā)生糖尿病并發(fā)癥和嚴(yán)重高血糖有關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)，完整的MMTT150分鐘的C肽曲線下面積是23nmol/L或更大與峰值C肽是0.2nmol/L時(shí)的曲線下面積幾乎相同，并有98%的敏感性和97%的特異性。

空腹C肽的平均值與C肽的曲線下面積強(qiáng)相關(guān)，但這種相關(guān)性與90分鐘C肽相比要弱一些，先前推導(dǎo)的空腹C肽的切點(diǎn)值是0.1nmol/L或更大或通過(guò)峰值C肽是0.2nmol/L或更高仍然能正確分類83%的病人，通過(guò)150分鐘C肽曲線下面積是23nmol/L或更高能正確分類85%的病人，但其敏感性和特異性不如0.2nmol/L或更高的90分鐘C肽水平來(lái)判斷糖尿病患者。

研究者認(rèn)為，到達(dá)峰值C肽的平均時(shí)間在長(zhǎng)病程的糖尿病患者和診斷時(shí)年輕的糖尿病患者中出現(xiàn)的要早，每增加1年的糖尿病病程到達(dá)峰值C肽的時(shí)間則減慢1.1分鐘，在新診斷的糖尿病患者中每增加1年的病程則減慢2.5分鐘?？傊?，峰值C肽水平和空腹C肽水平在短程糖尿病患者和那些年紀(jì)較大的新診斷糖尿病患者中更高一些。

在6個(gè)不同病程的糖尿病患者中的峰值C肽和90分鐘C肽水平之間，調(diào)查者僅看到一點(diǎn)點(diǎn)不同（中位數(shù)0.01～0.05nmol/L）。這些發(fā)現(xiàn)闡明了90分鐘C肽可以替換空腹C肽而作為一種可以提供更多病人進(jìn)入干預(yù)研究隊(duì)列的手段，還能用來(lái)研究和評(píng)估胰島功能。

作者總結(jié)道：“在實(shí)踐階段，這意味著需要更少的血清標(biāo)本（1個(gè)和5個(gè)標(biāo)本的MMTT相比較），對(duì)于病人的研究時(shí)間也會(huì)縮短（90分鐘與150分鐘相比），研究和分析數(shù)據(jù)的花費(fèi)也會(huì)相應(yīng)減少。”

研究重點(diǎn)

* MMTT的研究對(duì)象由421名1型糖尿病兒童和青少年組成，且在瑞典的一個(gè)實(shí)驗(yàn)研究中心完成，這些研究對(duì)象均小于18歲，實(shí)驗(yàn)從1976年到2011年完成。

* 在新診斷的糖尿病患者中150分鐘的MMTT從診斷糖尿病后3個(gè)月至72個(gè)月共完成了6次.

* MMTT的C肽曲線下面積被計(jì)算出來(lái)，這個(gè)值用來(lái)與90分鐘C肽和空腹C肽比較。

* 峰值C肽水平為0.2nmol/l或更高的切點(diǎn)是MMTT中150分鐘檢測(cè)值23nmol/L。

* MMTT的C肽曲線下面積與90分鐘C肽很相似，這個(gè)相關(guān)性與研究對(duì)象的糖尿病病程沒(méi)有關(guān)系

* 在MMTT的C肽曲線下面積和峰值C肽水平的基礎(chǔ)上90分鐘C肽值將正確分類96%的病人。* MMTT和空腹C肽水平一致性較好但是比MMTT和90分鐘C肽的一致性要弱，在MMTT的C肽曲線下面積和峰值C肽水平的基礎(chǔ)上90分鐘C肽值僅正確分類83%～85%的病人。

* 僅有23%的病人在MMTT中的峰值C肽水平是出現(xiàn)在90分鐘。

* 研究對(duì)象在診斷時(shí)的年齡和空腹C肽水平同時(shí)能預(yù)測(cè)胰島功能衰退的時(shí)間。

* 空腹血糖和空腹C肽的關(guān)系比較微弱，在MMTT中空腹血糖和峰值C肽水平具有微弱的反比關(guān)系。

臨床意義

MMTT是用來(lái)檢測(cè)1型糖尿病患者中內(nèi)生胰島素量的金標(biāo)準(zhǔn)，在MMTT中服用混合食物后C肽水平在2個(gè)小時(shí)內(nèi)每30分鐘檢測(cè)1次。

最近的研究顯示90分鐘C肽在1型糖尿病中檢測(cè)內(nèi)生胰島素量具有與MMTT大致相當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確性，但是空腹C肽相對(duì)來(lái)講準(zhǔn)確性較差。