杜景華 徐慧寧 劉珺

近年來(lái)，以發(fā)熱伴血小板減少為主要臨床表現(xiàn)的感染性病例逐漸增多。2011年4月我國(guó)學(xué)者在N Engl J Med上發(fā)表了“由新型布尼亞病毒感染導(dǎo)致的發(fā)熱伴血小板減少”，在國(guó)際上首次報(bào)告在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的一組以發(fā)熱伴血小板和白細(xì)胞減少為主要特征的新發(fā)傳染病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致多臟器功能損害甚至死亡［1］?，F(xiàn)將我院2011～2012年收治的經(jīng)大連市疾控中心確診新型布尼亞病毒核酸陽(yáng)性的7例患者相關(guān)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2012年8月“發(fā)熱伴血小板減少”患者中確診為新型布尼亞病毒感染的7例住院病例。

1.2 方法 查閱確診患者病例，回顧性研究感染者的臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查，治療和轉(zhuǎn)歸。確診者血清送大連市疾控中心采用實(shí)時(shí)PCR技術(shù)監(jiān)測(cè)新型布尼亞病毒核酸。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 7例患者中女4例，男3例。均為53～88歲，農(nóng)民，均居住在農(nóng)村，有田間勞動(dòng)史，家中均養(yǎng)家畜。

2.2 臨床表現(xiàn) 7例患者均以“發(fā)熱5～8 d”為主訴入院。發(fā)熱(體溫38℃ ～40℃)伴明顯乏力，周身肌肉酸痛，腹瀉，惡心，嘔吐，有2例有明顯意識(shí)障礙，4例有明確肺淤血，肺水腫，且患者均存在舌肌及骨骼肌束顫。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 7例中6例存在白細(xì)胞和血小板降低，白細(xì)胞(1.10～3.40)×109，血小板(26～66)×109，其中1例僅單純血小板下降。7例均有肝功異常，ALT(78U/L～615U/L)AST(149U/L～1500U/L)。7例均存在不同程度低血清白蛋白(24.6 g/L～33.6 g/L)。6例均存在尿蛋白陽(yáng)性(++-+++).7例均無(wú)肌酐及尿素氮升高，7例均存在不同程度低鈉血癥，患者均無(wú)血鉀及血氯異常，7例均存在嚴(yán)重心肌損害:CK(414U/L～9993U/L);CK-MB(18U/L～268U/L)。7例血培養(yǎng)中1例培養(yǎng)出表皮葡萄球菌，余均陰性。7例肺CT平掃均存在不同程度肺炎，肺淤血，胸腔積液。1例在外院行骨髓穿刺示:粒系增生伴血小板降低?；颊叱暀z查均存在不同程度脾大。

2.4 診斷及治療 7例急期血清經(jīng)大連市疾控中心實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)新型布尼亞病毒核酸陽(yáng)性，確診該病。入院后完善檢查，積極應(yīng)用腦保護(hù)劑，心肌保護(hù)劑，積極糾正酸堿平衡失調(diào)，離子紊亂，積極補(bǔ)充能量，對(duì)患者的基礎(chǔ)病及繼發(fā)感染進(jìn)行治療。疾病早期對(duì)存在顱內(nèi)水腫及肺水腫者在嚴(yán)密觀察下，及早應(yīng)用糖皮質(zhì)激素減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合甘露醇，速尿等減輕水腫，改善病情。7例患者5例均病情明顯改善出院，1例治療無(wú)效死亡，1例放棄治療，自動(dòng)出院后死亡。

3 討論

報(bào)告患者分布在我市周邊4個(gè)農(nóng)村地區(qū)，之間無(wú)任何關(guān)聯(lián)，與其接觸的家人和為其診治的醫(yī)護(hù)人員均無(wú)類似發(fā)病，發(fā)病前大多有野外勞作史，部分有確切蜱叮咬史。病例集中發(fā)生在6～9月份，集中于50～80歲年齡組，性別比例各地報(bào)道不一［2～4］。病例有以下特征:①急性起病、中毒癥狀重，發(fā)熱，體溫大于38℃，大多伴周身不適及腹瀉。②白細(xì)胞、血小板減少。③7例中有4例行肺ct存在肺淤血，肺內(nèi)炎癥。④2例存在明顯意識(shí)障礙。⑤谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，尿蛋白陽(yáng)性，心肌酶譜顯著升高，顯示多臟器損傷。⑥7例患者均存在不同程度低鈉血癥。⑦治療中應(yīng)用腦保護(hù)劑，心肌保護(hù)劑，抗生素，積極糾正酸堿平衡失調(diào)，離子紊亂，積極補(bǔ)充能量，并未應(yīng)用利巴韋林，阿昔洛韋等抗病毒藥物，只有一例患者應(yīng)用多西環(huán)素。⑧疾病早期對(duì)存在顱內(nèi)水腫及肺水腫者在嚴(yán)密觀察下，及早應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減輕炎癥反應(yīng)，聯(lián)合甘露醇，速尿等減輕水腫，改善病情。⑨多數(shù)患者在治療兩周內(nèi)異常檢查結(jié)果恢復(fù)較快，近期未發(fā)現(xiàn)后遺癥。

該病在傳染病學(xué)特征方面的研究顯示:在患者家庭豢養(yǎng)動(dòng)物的體表收集到長(zhǎng)角血蜱，在其體內(nèi)檢測(cè)到病毒核酸并分離出病毒，其基因組序列與從患者標(biāo)本中分離的病毒核酸序列相比，具有94% ～95%的同源性［5］，故認(rèn)為該病的傳播可能與蜱有關(guān)，但大部分患者無(wú)明確蜱叮咬史。江蘇、河南等多地報(bào)告人傳人疫情的發(fā)生［6-8］，但上述病例并未發(fā)生人傳人疫情。因此，該病的儲(chǔ)存宿主、傳播途徑和傳播媒介尚需進(jìn)一步明確。

關(guān)于該病潛伏期方面的研究:唐曉燕等［8］報(bào)道經(jīng)血人際間傳播的潛伏期為7～9 d，陶文元和陶欣均糾報(bào)道為5～7 d;經(jīng)媒介傳播的潛伏期尚不十分明確，目前推測(cè)為7～14 d。

關(guān)于病理及臨床表現(xiàn)方面的研究:目前認(rèn)為該病毒可能通過(guò)抑制靶細(xì)胞生成抗病毒的干擾素而在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎性趨化因子，引發(fā)免疫炎癥反應(yīng);因其感染靶細(xì)胞的泛嗜性，可導(dǎo)致多個(gè)器官組織損傷和功能障礙［8］。

關(guān)于該病預(yù)后方面的研究:目前有限的臨床病例資料顯示:大多數(shù)患者預(yù)后良好，僅有少數(shù)病例因意識(shí)障礙，肺淤血，心肌損害等最終造成呼吸衰竭，休克，DIC等多臟器功能衰竭而死亡。對(duì)高齡患者，既往存在基礎(chǔ)疾病，合并神經(jīng)精神癥狀者，心肌嚴(yán)重?fù)p害者，有出血傾向，嚴(yán)重低鈉血癥者病情較重，預(yù)后較差。

新布尼亞病毒及其致發(fā)熱伴血小板減少綜合征的發(fā)現(xiàn)是我國(guó)近年在新發(fā)傳染病防控與研究領(lǐng)域取得的一個(gè)巨大成就，再次啟示我們，諸如發(fā)熱待查、不明原因病癥所隱含的未認(rèn)知病種仍需要我們?nèi)ヌ剿?，因而這一成就帶給人們的并不只是喜悅，更是嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

［1］Yu XJ，Liang MF，Zhang SY，et al.Fever with thrombocytopernia associated with a novel bunya virus in China.N Engl Med，2011，364:1523-1532.

［2］康鍇，唐曉燕，許汴利，等.河南省2007-2011年發(fā)熱伴血小板減少綜合征流行特征分析.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46(2):106-109.

［3］Zhang YZ，Zhou DJ，Xiong Y，et al.Hemorrhagic fever caused by anovel tick-borne Bunyavirus in Huaiyangshan，China.ZhonghuaL-iu Xing Bing Xue Za Zhi，2011，32(3):209-220.

［4］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部辦公廳.發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010 版)，2010-09-29.

［5］Bao CJ，Guo XL，Qi X，et al.A family cluster of infections by anewly recognized Bunyavirus，in eastern China，2007:furtherevidence of person-to-person transmission.Clin Infect Dis，2011，53(12):1208-1214.

［6］Liu Y，Li Q，Hu W，et al.Person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus.Vector Borne Zoonotic Dis，2011-09-28.

［7］唐曉燕，崔寧，康鍇，等.一起聚集性新布尼亞病毒感染病例的診斷與治療分析.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46(2):110-113.

［8］李德新.發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒概述.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2011，25(2):81-84.