国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

藤黃健骨片的臨床應(yīng)用評價

2012-07-30 02:15貢聯(lián)兵馮常智解放軍第305醫(yī)院北京100017
中國醫(yī)院用藥評價與分析 2012年11期
關(guān)鍵詞:骨質(zhì)模型臨床

貢聯(lián)兵,馮常智(解放軍第305醫(yī)院,北京 100017)

藤黃健骨片上市已3年多,為了做好藤黃健骨片上市后再評價,我們收集了藤黃健骨片上市后國內(nèi)相關(guān)文獻,對藤黃健骨片的應(yīng)用狀況、有效性、安全性等進行分析評價。

1 概述

藤黃健骨片是長春中醫(yī)學(xué)院名老中醫(yī)劉伯齡教授的經(jīng)驗處方,主要成分:熟地黃、鹿銜草、骨碎補(燙)、肉蓯蓉、淫羊藿、雞血藤、萊菔子(炒)。上藥經(jīng)研粉,過篩,混勻,共壓制成片包薄膜衣片。方中重用熟地黃,滋陰補血,益精填髓,大補肝腎之真陰,為君藥;淫羊藿、肉蓯蓉、骨碎補、鹿銜草輔助君藥補益肝腎,強筋健骨,共為臣藥;雞血藤活血通絡(luò),補骨止痛,為佐藥;萊菔子以防補而滋膩之弊,為使藥。藤黃健骨片以中醫(yī)“治骨先治腎”的理論為基礎(chǔ),功能補腎、活血、止痛,主要用于肥大性脊椎病、頸椎病、跟骨刺、增生性關(guān)節(jié)炎、大骨病。

2 藤黃健骨片的有效性

2.1 實驗研究

湖南中醫(yī)藥研究院臨床藥理研究室[1]進行了藤黃健骨片對氫化可的松腎虛模型組[2]小鼠,去卵巢、地塞米松、維甲酸骨質(zhì)疏松模型[3-5],血瘀模型組動物影響的研究及藤黃健骨片止痛、抗炎、活血試驗的研究。結(jié)果顯示藤黃健骨片能提高氫化可的松腎虛模型組小鼠的胸腺系數(shù)、睪丸重量、小鼠碳粒廓清K及校正指數(shù)α,改善去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠的一般癥狀和股骨病理癥狀,可以看出藤黃健骨片能提高模型大鼠的骨密度、組織含量及血清鈣、降鈣素、皮質(zhì)酮、雌二醇含量,降低堿性磷酸酶活力。藤黃健骨片能改善地塞米松骨質(zhì)疏松模型大鼠的一般癥狀和病理癥狀,提高股骨的最大彎曲力、抗彎強度與斷裂撓度,升高血清鈣、皮質(zhì)酮、雌二醇,降低堿性磷酸酶,能提高維甲酸骨質(zhì)疏松模型大鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶,改善股骨骨小梁細(xì)小疏松、排列紊亂不規(guī)則的病理癥狀,見表1。藤黃健骨片對甲醛致小鼠疼痛的Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)均有一定的止痛作用。藤黃健骨片能抑制大鼠棉球肉芽組織增生,見表2、3。藤黃健骨片對腎虛、骨質(zhì)疏松癥模型動物的改善作用,以及止痛、抗炎等輔助作用,為其功能及其臨床應(yīng)用提供了一定的藥理學(xué)依據(jù)。

2.2 臨床評價

2.2.1 椎動脈型頸椎病:張波等[6]觀察藤黃健骨片對椎動脈型頸椎病的療效。對椎動脈型頸椎病63例患者給予藤黃健骨片口服進行治療,用藥3個月,觀察患者眩暈程度、眩暈時間、眩暈頻率、視物模糊、頭痛及旋頸實驗。結(jié)果顯示藤黃健骨片能夠明顯改善患者頭暈癥狀,從而達到對椎動脈型頸椎病的臨床治療作用。

2.2.2 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(腎虛血瘀型):湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院3家醫(yī)院門診收治膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者共240例(每家醫(yī)院各入組80例),按隨機數(shù)字表法分為2組,治療組120例,對照組120例。治療組給予藤黃健骨片,1次3~6片,bid,4周為1個療程;對照組給予西樂葆膠囊(輝瑞制藥有限公司,規(guī)格:0.2 g/片),1 次 0.2 g,bid,餐后服用,4周為1個療程。2組治療1個療程后膝關(guān)節(jié)WOMAC評分均較治療前減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01,P<0.05);治療組治療后與對照組比較,在疼痛程度方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);2組綜合療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),治療組優(yōu)于對照組;治療組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng);對照組有5例患者出現(xiàn)胃腸道不適,包括腹痛1例、腹瀉1例、消化不良2例、脹氣1例。結(jié)果顯示藤黃健骨片治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎腎虛血瘀證安全有效。

表1 藤黃健骨片對去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠骨密度的影響(±s)Tab 1Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on bone mineral density in ovariectomized rats of osteoporosis model(±s)

表1 藤黃健骨片對去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠骨密度的影響(±s)Tab 1Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on bone mineral density in ovariectomized rats of osteoporosis model(±s)

注:與空白組比較,*P<0.05,**P <0.01;與模型組比較,#P<0.05note:vs.blank control:*P <0.05,**P <0.01;vs.model group:#P <0.05

組別 劑量/g·kg-1 骨密度/g·cm-2 骨礦含量/g 組織含量/% 體重/g空白組(n=10) - 0.171 1±0.005 6 12.51±1.58 39.96±8.17 408.9±68.1模型組(n=9) - 0.164 0±0.005 5** 13.52±0.84 51.83±5.68** 466.9±34.1*依普黃酮組(n=10) 0.1 0.169 2±0.004 9# 12.99±1.11 45.72±8.67 456.6±32.9藤黃健骨片組(n=9) 1.2 0.166 0±0.005 8 12.91±1.27 50.08±6.79 453.3±42.6藤黃健骨片組(n=9) 2.4 0.167 2±0.004 9 12.90±1.14 46.07±12.68 431.6±35.5#藤黃健骨片組(n=10) 4.8 0.171 3±0.006 6# 12.86±1.02 46.83±4.99#451.9±37.0

表2 藤黃健骨片對大鼠足疼痛反應(yīng)的影響(±s,n=10)Tab 2 Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on the pain reaction of rats’foot(±s,n=10)

表2 藤黃健骨片對大鼠足疼痛反應(yīng)的影響(±s,n=10)Tab 2 Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on the pain reaction of rats’foot(±s,n=10)

注:與空白組比較,*P<0.05,**P <0.01note:vs.blank group:*P <0.05,**P <0.01

組別 劑量/g·kgⅠ相疼痛反應(yīng)/s Ⅱ相疼痛反應(yīng)/s潛伏期 疼痛期 潛伏期 疼痛期空白組-1- 18.9±2.2 138.4±17.2 36.9±9.0 526.3±169.3嗎啡組 0.005 25.8±3.5* 80.8±20.1** 75.6±18.6** 150.2±55.0**藤黃健骨片組 1.700 20.3±4.1 121.3±37.2 37.2±12.1 497.6±121.7藤黃健骨片組 3.400 21.0±4.5 109.9±44.0 44.1±13.1 410.6±128.4藤黃健骨片組 6.800 21.4±4.7 103.7±43.9* 49.4±16.9* 282.0±70.3**

表3 藤黃健骨片對大鼠肉芽腫形成的影響(±s,n=10)Tab 3 Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on granuloma formation of rats(±s,n=10)

表3 藤黃健骨片對大鼠肉芽腫形成的影響(±s,n=10)Tab 3 Effect of Tenghuang Jiangu Tablets on granuloma formation of rats(±s,n=10)

注:與空白組比較,*P<0.05note:vs.blank group:*P <0.05

組別 劑量/g·kg-1 棉球肉芽腫總重/mg 肉芽腫凈重/mg空白組39.5±3.6 19.5±3.6布洛芬組 0.4 36.4±2.8* 16.4±2.8*藤黃健骨片組 1.7 37.3±2.2 17.3±2.2藤黃健骨片組 3.4 36.3±3.0* 16.3±3.0*藤黃健骨片組 6.8 35.6±3.6* 15.6±3.6-**

2.2.3 膝骨關(guān)節(jié)炎:張波等[7]觀察藤黃健骨片口服聯(lián)合玻璃酸鈉(施沛特)關(guān)節(jié)注射對膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。將151例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機分為2組,對照組73例,給予玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射,1次1支,每周1次,5次為1個療程;治療組78例,在前述治療的基礎(chǔ)上加服藤黃健骨片,1次3片,1日2次。對照組73例,痊愈33例,有效率為89.04%;治療組78例,痊愈50例,有效率為96.15%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果顯示玻璃酸鈉和藤黃健骨片聯(lián)合應(yīng)用治療骨性關(guān)節(jié)炎,標(biāo)本兼治,療效較好,值得臨床推廣應(yīng)用。

3 藤黃健骨片的安全性

3.1 急性毒性試驗

湖南省中醫(yī)藥研究院為觀察藤黃健骨片的毒性[8],以最大濃度、最大體積給小鼠灌胃,均未出現(xiàn)動物死亡,得不出半數(shù)致死量(LD50)。24 h內(nèi)間隔4 h連續(xù)給藥3次,藤黃健骨片1日累計給藥量(最大給藥量)達171.6 g·kg-1(生藥),按公斤體重折算相當(dāng)于體重60 kg成人臨床用量的794倍(按體表面積折算為體重70 kg成人臨床用量的103倍),連續(xù)觀察14 d,動物未見明顯異常,亦無動物死亡,表明藤黃健骨片在推薦人用劑量范圍內(nèi)用藥是安全的,見表4。

表4 藤黃健骨片急性毒性試驗結(jié)果Tab 4 Result of acute toxicity test on Tenghuang Jiangu Tablets

3.2 長期毒性試驗研究

用藤黃健骨片 2.6、6.4、12.9 g·kg-1(生藥)3 個劑量連續(xù)灌胃大鼠6個月(24周),此時低、中、高劑量分別相當(dāng)于60 kg成人臨床劑量的12、30、60倍,結(jié)果給藥第1期(12周)、給藥第2期(12周)與空白組比較,高劑量組大鼠血液生化指標(biāo)中門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖有明顯差異,恢復(fù)性觀察期(即停藥期4周)無明顯差異;其他組指標(biāo)和其他血液生化指標(biāo)以及一般狀況、體重增長、血液學(xué)、主要臟器系數(shù)、肉眼觀察及鏡下組織形態(tài)學(xué)觀察均無明顯差異或異常,表明藤黃健骨片高劑量時對大鼠的門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖可能有一定的影響,停藥恢復(fù)后無明顯影響,認(rèn)為是可逆性影響[9,10]。

4 討論

從藤黃健骨片的組方可以看出,藤黃健骨片成分中并不含有毒性的中藥材“藤黃”,急性毒性試驗和長期毒性試驗研究也已證明:藤黃健骨片是安全無毒的藥物。藤黃健骨片這個藥名在臨床上容易造成誤導(dǎo),使之感覺該藥毒性較大。藤黃健骨片以中醫(yī)“治骨先治腎”的理論為基礎(chǔ),在治療退行性骨關(guān)節(jié)疾病、脊椎退行性疾病引發(fā)的疼痛方面具有很好的療效,可以用來替代需要長期服用某些緩解癥狀的非甾體抗炎藥,又避免了可能會引起的胃腸道反應(yīng)及肝腎損害等不良反應(yīng)。經(jīng)國內(nèi)外相關(guān)文獻檢索,未發(fā)現(xiàn)藤黃健骨片應(yīng)用后致不良反應(yīng)報告。藤黃健骨片臨床應(yīng)用更適合脊髓型的頸椎病,治療腰椎的椎管狹窄有優(yōu)勢,在骨質(zhì)疏松方面應(yīng)加強探索研究。藤黃健骨片二期臨床重點應(yīng)放在骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)病上,增加對晨僵、疼痛的觀察,治療椎管狹窄是否有效要增加核磁診斷結(jié)果分析。應(yīng)針對藤黃健骨片治療骨關(guān)節(jié)疾病開展大樣本、多中心的具有循證醫(yī)學(xué)要求的藥品上市后再評價。藤黃健骨片是由骨科專家的經(jīng)驗方研發(fā)出來的,是地標(biāo)轉(zhuǎn)國標(biāo)的品種,目前經(jīng)3千例患者臨床應(yīng)用,取得滿意的效果,已普遍應(yīng)用于骨科臨床。

[1]王 冰,徐又佳,郝彥明,等.去卵巢和激素致骨質(zhì)疏松模型中骨密度與血清指標(biāo)的比較[J].蘇州大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2008,28(1):10-13.

[2]周成剛,周慶來,馮梅梅,等.正骨通痹丸對糖皮質(zhì)激素致骨質(zhì)疏松大鼠骨力學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2009,17(3):7-8.

[3]許 鵬,郭 雄,張銀剛,等.維甲酸誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松模型大鼠的效果及機理[J].四川大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2005,36(2):229-232.

[4]陳 旭,楊 勇,劉 慧,等.預(yù)先鞘內(nèi)注射氯諾昔康對福爾馬林致痛大鼠行為學(xué)及脊髓c-Fos蛋白表達的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2008,39(1):89-93.

[5]賈經(jīng)漢,邱新建,陳志堅.常用骨質(zhì)疏松動物模型特點的綜述[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,9(4):76-79.

[6]張 波,盧 敏,唐 盾.藤黃健骨片治療椎動脈型頸椎病臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(16):171-172.

[7]張 波,盧 敏,唐 盾.藤黃健骨片、玻璃酸鈉聯(lián)用與單用玻璃酸鈉治療骨性關(guān)節(jié)炎療效比較[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(17):67-68.

[8]李儀奎.中藥藥理實驗方法學(xué)[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1991.

[9]中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[S].指導(dǎo)原則編號:[Z]GPT3-1.

[10]蔣中仁,徐 薇,金 偉,等.SD大鼠血液學(xué)指標(biāo)、血生化指標(biāo)及臟體比正常值范圍探討[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志,2011,27(10):789-791.

猜你喜歡
骨質(zhì)模型臨床
適用于BDS-3 PPP的隨機模型
X線與CT引導(dǎo)下骨病變穿刺活檢的臨床應(yīng)用
舒肝寧心湯治療心悸的臨床觀察
關(guān)注健康 遠離骨質(zhì)疏松
中老年骨質(zhì)疏松無聲息的流行
骨質(zhì)疏松怎樣選擇中成藥
重要模型『一線三等角』
普外急腹癥臨床治療的初步探討
“骨康操”預(yù)防骨質(zhì)疏松
模型小覽(二)
邛崃市| 贵溪市| 廉江市| 安丘市| 锦州市| 甘孜| 新丰县| 紫云| 兴国县| 吉隆县| 沁水县| 常德市| 华坪县| 额尔古纳市| 旺苍县| 平凉市| 建平县| 木兰县| 桐庐县| 卢龙县| 阿拉善右旗| 宝清县| 庄河市| 贡山| 玉林市| 济阳县| 汝阳县| 北宁市| 子洲县| 万盛区| 磐石市| 元朗区| 祁东县| 博客| 衡东县| 平顺县| 武城县| 萨嘎县| 仲巴县| 宁强县| 聂拉木县|