黎志迪 魏建功 劉道斌 董世節(jié) 張琦輝

廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 深圳 518104

近年來，隨著國內(nèi)外學(xué)者對(duì)急性顱腦損傷發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，其中不少研究發(fā)現(xiàn)急性顱腦損傷患者外周血腫瘤壞死因子 α（TNF-α）和白細(xì)胞介素 10（IL-10）升高[1-3]。血必凈注射液對(duì)急性顱腦損傷有顯著療效，但是其治療急性顱腦損傷的機(jī)制尚不明確。本研究對(duì)30例急性顱腦損傷患者進(jìn)行常規(guī)治療作為對(duì)照組，然后對(duì)34例急性顱腦損傷患者進(jìn)行血必凈注射液干預(yù)治療，并同時(shí)測定兩組患者治療前后外周血中TNF-α和IL-10的濃度變化，初步探究血必凈注射液干預(yù)治療急性顱腦損傷的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

①顱腦CT掃描均發(fā)現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)性腦損傷，但未合并休克和脊髓損傷，且既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腦外傷史；②入院時(shí)顱腦CT顯示顱內(nèi)血腫量，幕上血腫，幕下血腫，不考慮手術(shù)者（幕上血腫＜10 mL，幕下血腫＜30 mL）；③格拉斯哥評(píng)分≥6分；④年齡18～75歲。

1.2 一般資料

選擇我院2010年1月～2011年9月急性顱腦損傷患者64例，男39例，女25例；年齡18～70歲，平均44.1歲。不包括合并其他臟器或部位嚴(yán)重?fù)p傷的患者，無肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，傷前無感染史?；颊呔趥?4 h內(nèi)住院。64例患者中車禍傷37例，暴力擊傷7例，墜落傷20例；顱腦CT檢查急性硬膜下血腫并腦挫裂傷13例，硬膜外血腫16例，雙側(cè)對(duì)沖性腦挫裂傷12例，一側(cè)腦挫裂傷并腦內(nèi)血腫10例，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血13例。將其分為兩組，其中治療組34例，男22例，女12例；年齡18～67歲，平均43.8歲；受傷原因：車禍傷21例，暴力擊傷4例，墜落傷9例。對(duì)照組30例，男17例，女13例；年齡21～70歲，平均44.3歲；受傷原因：車禍傷16例，暴力擊傷3例，墜落傷11例。兩組性別、年齡、受傷原因、病情程度等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，主要包括保持呼吸道通暢、脫水、止血、制酸、營養(yǎng)腦神經(jīng)及對(duì)癥治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）50 mL，溶于100 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療3周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)急性顱腦損傷患者顱內(nèi)血腫吸收情況和腦水腫改善情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：根據(jù)多田公式計(jì)算顱內(nèi)出血量；根據(jù)顱腦CT掃描判定腦水腫改善情況：腦水腫改善情況分為顯效（腦水腫范圍較用藥前減少75%以上）、有效（25%～75%）、無效 （25%以下），總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 標(biāo)本檢測

所有急性顱腦損傷患者均在入院后3 h內(nèi)、治療后1、2、3周抽取外周靜脈血，分離血清，-80℃保存待測。采取ELISA法檢測，ELISA試劑盒購自南京建成生物工程公司，采用Model 680 型酶標(biāo)儀（Bio-rad，USA）測定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，重復(fù)測量的計(jì)量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同治療時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)血腫吸收情況比較

治療組治療后各時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)血腫吸收情況與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）；對(duì)照組治療后血腫也逐漸縮小，治療后1周與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2周和治療后3周與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01，P ＜ 0.05）。 見表 1。

2.2 兩組腦水腫療效比較

治療3周后治療組顯效率為50.0%，總有效率為85.3%；對(duì)照組顯效率為33.3%，總有效率為70.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后外周血TNF-α和IL-10濃度變化比較

治療后各時(shí)間點(diǎn)，兩組TNF-α和IL-10濃度均顯著低于治療前（P＜0.01，P＜0.05）；治療后各時(shí)間點(diǎn)治療組TNF-α和IL-10濃度均顯著低于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。見表 3、4。

表1 兩組不同治療時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)血腫吸收情況比較（，mL）

表1 兩組不同治療時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)血腫吸收情況比較（，mL）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.01，**P＜0.05

表2 兩組腦水腫療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后外周血TNF-α濃度變化比較（，μmol/L）

表3 兩組治療前后外周血TNF-α濃度變化比較（，μmol/L）

注：與本組治療前相比較，*P＜0.01，**P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.01，##P＜0.05

表4 兩組治療前后外周血IL-10濃度變化比較（，ng/L）

表4 兩組治療前后外周血IL-10濃度變化比較（，ng/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，**P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.01，##P＜0.05

3 討論

炎癥反應(yīng)是急性顱腦損傷的主要原因之一，可導(dǎo)致血腦屏障通透性改變、神經(jīng)元死亡、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生、腦水腫以及腦血流紊亂[4-5]。炎癥細(xì)胞因子在顱腦損傷后炎癥反應(yīng)中起重要作用，它們能在腦組織超表達(dá)使神經(jīng)元賴以存在的環(huán)境發(fā)生變化，使神經(jīng)元變性[6-8]。TNF-α是顱腦損傷早期即出現(xiàn)增高的細(xì)胞因子，周鵬等[1]發(fā)現(xiàn)通過減少中、重型腦外傷后急性期TNF-α的含量，可對(duì)急性顱腦損傷取得較好療效。IL-10是Th2細(xì)胞分泌并抑制Th1細(xì)胞功能的抑制性淋巴因子，具有很強(qiáng)的抗炎作用，它可以抑制某些細(xì)胞因子如TNF-α、白細(xì)胞介素 1（IL-1）和白細(xì)胞介素 2（IL-2）等[10]。 有研究發(fā)現(xiàn)急性顱腦損傷患者血清IL-10含量顯著性升高，且與顱腦損傷程度呈正相關(guān)[2]。因此，筆者選取TNF-α和IL-10作為本研究的研究目標(biāo)。

血必凈注射液屬于國家中藥的保密品種，由紅花、赤芍、川芎、當(dāng)歸和丹參等多味藥材組方而成，其主要有效成分包括紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷和原兒茶醛等[11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可改善微循環(huán)，降低急性炎癥毛細(xì)血管的通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收，并使炎癥病灶局限化，抑制炎性肉芽腫的形成[12]。劉偉等[13]發(fā)現(xiàn)血必凈注射液可有效地抑制大面積燒傷患者血清中TNF-α，從而減輕部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT）的異常。牛玉芹等[14]和李湘民[15]研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可顯著減低急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）患者血清中TNF-α和IL-10濃度，對(duì)AOPP患者全身炎性反應(yīng)具有抑制作用并改善其臨床癥狀，降低死亡率。張彩娣等[16]發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液可以通過降低哮喘患者血清IgE、TNF-α濃度，抑制哮喘過敏反應(yīng)，從而控制哮喘急性發(fā)作。

本研究通過對(duì)急性顱腦損傷患者進(jìn)行血必凈注射液的藥物干預(yù)，發(fā)現(xiàn)血必凈注射液結(jié)合常規(guī)治療對(duì)急性顱腦損傷有顯著療效，比常規(guī)治療更有效地降低腦水腫和和促進(jìn)顱內(nèi)血腫吸收，同時(shí)更有效地降低外周血中炎癥因子TNF-α和IL-10的濃度。因而，筆者初步推測血必凈注射液對(duì)急性顱腦損傷患者的藥物干預(yù)作用可能與血必凈注射液能下調(diào)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。但是，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。

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