徐壽華 王曉波

1.江蘇省鹽城市腫瘤醫(yī)院，江蘇 鹽城 224000；2.江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南京 210000

肺癌是臨床較為常見(jiàn)的一種肺部疾病，在目前人類癌癥死亡中處于首位，多發(fā)于老年人[1-3]，其中非小細(xì)胞肺癌即肺腺癌約占了80%，且確診時(shí)大多患者已為晚期[4]。順鉑/卡鉑是臨床較為常用的化療藥物，可有效改善患者的近期療效，提高患者的生存期，在一線晚期肺腺癌的治療中具有關(guān)鍵作用[5-6]。培美曲塞是一種新型的抗腫瘤藥物，用于治療肺腺癌具有顯著療效[7-9]。為了探討順鉑/卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌的臨床療效，本次選取52例晚期肺腺癌患者采用不同的治療方案進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省鹽城市腫瘤醫(yī)院2009年5月～2011年12月收治的晚期肺腺癌患者52例，年齡37～72歲，平均（56.8±10.1）歲，其中男32例，女20例。患者均經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期肺腺癌，按照2002年肺癌國(guó)際分期可分為Ⅲb期患者13例，Ⅳ期患者39例。排除患有其他腫瘤、器官功能衰竭、精神異常、妊娠或哺乳期、化療禁忌證的患者。將患者隨機(jī)分為兩組，采用卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療的患者26例為對(duì)照組，采用順鉑聯(lián)合培美曲塞治療的患者26例為觀察組。兩組患者一般資料（性別、年齡、肺癌國(guó)際分期、癌轉(zhuǎn)移等）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療?？ㄣK由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 9110112ES，靜脈滴注 5 mg/（mL·min），21 d為1個(gè)周期，療程為4～6周期。培美曲塞由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100601，500 mg/m2加至100 mL生理鹽水中靜脈滴注15 min。觀察組采用順鉑聯(lián)合培美曲塞治療。順鉑由山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0110082DC，25 mg/m2加至500 mL生理鹽水中靜脈滴注，前3天給予患者止吐和水化處理。

治療前1周給予患者每日口服400 μg葉酸，肌內(nèi)注射1 mg維生素B12，每隔9周重復(fù)1次，直到1個(gè)周期結(jié)束后3周。服用培美曲塞的前1 d、當(dāng)天、第2天口服4.5 g地塞米松片，2次/d，根據(jù)患者的病情發(fā)展，對(duì)不良反應(yīng)給予對(duì)癥治療，并于每個(gè)周期評(píng)價(jià)患者的毒副反應(yīng)。患者均隨訪1年（除外死亡）。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

按照 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)[5]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（RD），其中有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為治療開(kāi)始到半數(shù)患者的疾病出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。中位生存期為累積生存率達(dá)到50%時(shí)相對(duì)應(yīng)的生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較

兩組患者的近期臨床療效比較結(jié)果顯示，觀察組有效率和疾病控制率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組近期臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組遠(yuǎn)期臨床療效比較

兩組患者的遠(yuǎn)期臨床療效比較結(jié)果顯示，觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，觀察組1年生存率（46.2%）略高于對(duì)照組（38.5%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 兩組毒副反應(yīng)情況比較

兩組患者的毒副反應(yīng)情況比較結(jié)果顯示，觀察組皮疹、腹瀉等毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組肝腎功能損害、惡心嘔吐等毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，觀察組白細(xì)胞下降、血小板減少等毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表2 兩組遠(yuǎn)期臨床療效比較

表3 兩組毒副反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

多數(shù)肺腺癌患者的發(fā)病時(shí)期較晚，常伴有多器官侵犯等病癥，確診時(shí)已失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。目前晚期肺腺癌的主要治療方法為全身化療。卡鉑是一種周期非特異性抗癌藥物，可以直接作用于機(jī)體的DNA，通過(guò)與細(xì)胞DNA的鏈內(nèi)和鏈間發(fā)生交聯(lián)，破壞其DNA的生成，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的?？ㄣK在機(jī)體血漿中的半衰期較長(zhǎng)，也容易引發(fā)患者發(fā)生白細(xì)胞下降、血小板下降、皮疹性過(guò)敏反應(yīng)、惡心嘔吐、腹瀉等毒性反應(yīng)。順鉑也是一種周期非特異性抗癌藥物，作用靶點(diǎn)也為DNA，干擾DNA的復(fù)制，還能通過(guò)與核蛋白及胞漿蛋白相結(jié)合抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。順鉑作用于人體后，也會(huì)引發(fā)一系列的毒性反應(yīng)，如惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷、神經(jīng)毒性、皮疹性過(guò)敏反應(yīng)等。

培美曲塞是一種新型多靶點(diǎn)的抗葉酸化療藥物，主要作用機(jī)制為干擾細(xì)胞的復(fù)制過(guò)程，尤其是葉酸的代謝途徑，達(dá)到抗腫瘤的功效。培美曲塞作用于機(jī)體后，可以有效抑制二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶、胸苷酸合成酶的生物活性，對(duì)氨基咪唑羧酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶也有抑制作用，這類酶類均是葉酸的依賴型輔酶，可以涉及嘌呤和胸腺嘧啶核苷的整個(gè)生物合成過(guò)程。通過(guò)對(duì)關(guān)鍵性酶類活性的有效抑制，使機(jī)體的嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生成大幅減少，進(jìn)而起到抗腫瘤的功效。

培美曲塞與卡鉑/順鉑等抗癌藥物的聯(lián)合使用可以起到相輔相成的作用，兩組藥物不會(huì)產(chǎn)生拮抗效果，通過(guò)各自的運(yùn)行方法作用于機(jī)體，可以在一定程度上擴(kuò)大治療的臨床效果，還能減少藥物對(duì)機(jī)體造成的毒性藥物反應(yīng)，提高患者的耐受性和依從性。晚期肺腺癌患者的身體狀況一般較差，且生存期較短，化療的主要功效就是緩解病癥的發(fā)展，聯(lián)合培美曲塞治療具有良好的安全優(yōu)勢(shì)，有研究表明，培美曲塞可顯著提高腺癌或大細(xì)胞癌患者的生存率[7-10]。

本研究表明，觀察組有效率和疾病控制率均高于對(duì)照組，順鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌可以有效控制患者的病情發(fā)展，改善患者的臨床指征。觀察組中位疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，觀察組1年生存率高于對(duì)照組，說(shuō)明病情的有效控制延長(zhǎng)了患者的生存期，存活率也得到了相應(yīng)提高。觀察組皮疹、腹瀉等毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，觀察組肝腎功能損害、惡心嘔吐等毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于對(duì)照組，觀察組白細(xì)胞下降、血小板減少等毒副反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明順鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌的藥物毒性反應(yīng)主要為消化道不良反應(yīng)惡心嘔吐、肝腎功能損害，而卡鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌的藥物毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制如白細(xì)胞低下、血小板減少等。皮疹、腹瀉等毒副反應(yīng)癥狀順鉑較輕，減少了患者的痛苦，利于患者生活質(zhì)量的提高，更易為患者耐受和接受使用。

綜上所述，順鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌的臨床療效略好于卡鉑聯(lián)合培美曲塞的治療方案，患者的臨床癥狀改善明顯且毒副反應(yīng)較輕，更適合于臨床使用。

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