王志向，張健全，陳鐵英，黃 炳，吳勝偉，蔡宗鈿

(1.第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科，上海 200433;2.解放軍第188醫(yī)院泌尿外科，廣東潮州 521000)

慢性前列腺炎是泌尿外科臨床常見的疾病，其中Ⅲ型前列腺炎占慢性前列腺炎病例的90%～95%［1］。慢性前列腺炎患者癥狀多變，病程長(zhǎng)，常易反復(fù)。目前臨床上治療Ⅲ前列腺炎的藥物有α受體阻滯劑、抗生素、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、植物制劑、M受體阻滯劑以及抗抑郁類藥物等［2］。但尚缺乏針對(duì)不同類型前列腺炎的特效藥物。研究發(fā)現(xiàn)微量元素鋅與慢性前列腺炎的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。因此本研究的目的為評(píng)價(jià)口服硫酸鋅100 mg，3/日輔助治療Ⅲ型前列腺炎的療效。

采用隨機(jī)、平行、對(duì)照方法將本院2011年1月至2011年8月，100例Ⅲ型前列腺炎的患者隨機(jī)分成兩組。試驗(yàn)組中3人因藥物不良反應(yīng)不耐受退出，4人因其他原因退出試驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)照組中2人因藥物不良反應(yīng)退出，3人因其他原因退出研究，共完整納入療效評(píng)價(jià)88例，其中試驗(yàn)組43例，平均年齡(30.4±4.5)歲，對(duì)照組45例，平均年齡(29.5 ±3.1)歲。

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡:18～40歲的門診就診男性患者。(2)病史、癥狀:所有患者均有不同程度的骨盆區(qū)、下腹部、會(huì)陰部、睪丸等處的不適或疼痛，以及排尿的不適及疼痛。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查:所有患者治療前均進(jìn)行“4杯法”檢測(cè)，并對(duì)前列腺液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，確診為Ⅲ型前列腺炎。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 前列腺腫瘤、泌尿生殖系其他疾病、糖尿病、高脂血癥、慢性肝腎功能不全、嚴(yán)重的心腦血管疾病、傳染性疾病、嚴(yán)重的神經(jīng)精神性疾病或心理癥狀患者。對(duì)喹諾酮類藥物過敏者。急性發(fā)熱或者存在明確的尿路感染的患者。以及主管醫(yī)生認(rèn)為不適合本課題研究的患者均不納入研究。

1.2 給藥方法

治療組:硫酸鋅100 mg，口服，3/d;左氧氟沙星膠囊，0.2 g，口服，3/d;鹽酸特拉唑嗪片 2 mg，口服，1/晚。療程均6周。治療期間患者忌煙、酒、辛辣飲食。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1)治療前“4杯法”檢測(cè)初段尿、中段尿、前列腺液、按摩后尿液的常規(guī)檢測(cè)以及細(xì)菌培養(yǎng)。(2)治療前后患者血漿鋅濃度測(cè)定、前列腺液鋅濃度測(cè)定以及慢性前列腺癥狀評(píng)分。(3)治療后前列腺液常規(guī)。(4)治療前后通過問卷調(diào)查評(píng)估慢性前列腺癥狀評(píng)分以及生活質(zhì)量評(píng)分。

1.4 標(biāo)本采集及分析

前列腺液采集及鋅濃度測(cè)定。以干燥無離子材料器皿收集肛門指檢按摩所得的前列腺液，常規(guī)鏡檢及細(xì)菌培養(yǎng)后立即以－20℃冷凍保存，檢測(cè)時(shí)以微吸管精確吸取前列腺液0.1 mL，加 HNO31 ml，HClO4和300 ml/L H2O2各2 ml，以2 ml/L HNO3稀釋至100 ml。采用原子吸收光光度計(jì)(P-E-2380型)測(cè)定樣本鋅劑吸光度，數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，由計(jì)算機(jī)根據(jù)直線回歸方程求出標(biāo)本溶液的鋅離子濃度，并推算出前列腺液的鋅含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SPSS PASW 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用t檢驗(yàn)分析對(duì)連續(xù)參數(shù)變量進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水平(α)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者入組時(shí)的情況比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組年齡、體質(zhì)量、病程、療程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。

2.2 療效分析

如表1所示:試驗(yàn)組與對(duì)照組在入組時(shí)EPS鋅濃度、NIH-CPIS評(píng)分、QoL評(píng)分以及EPS中WBC數(shù)比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后試驗(yàn)組EPS鋅濃度升高，NIH-CPIS評(píng)分下降，QoL評(píng)分下降，EPS中WBC數(shù)(/HP)下降，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后對(duì)照驗(yàn)組EPS鋅濃度變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后對(duì)照驗(yàn)組NIH-CPIS評(píng)分下降(P＜0.05)，QoL 評(píng)分下降(P＜0.05)，EPS 中 WBC 數(shù)(/HP)下降(P＜0.05)，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組這些研究變量治療前后的改變相對(duì)于對(duì)照組研究變量的改變幅度均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)果的對(duì)比Tab.1 Comparison of results between trial group and control group ±s)

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)果的對(duì)比Tab.1 Comparison of results between trial group and control group ±s)

試驗(yàn)組(n=43)對(duì)照組(n=45)項(xiàng) 目P治療前 治療后 變化 治療前 治療后 變化zinc concentration in EPS/(mmol·L －1)1.43 ±0.26 1.68 ±0.35 0.25 ±0.15 1.49 ±0.19 1.51 ±0.21 0.02 ±0.04 ＜0.05 NIH-CPSI 28.5 ±3.1 18.2 ±3.4 －10.3 ±1.4 27.6 ±2.7 21.1 ±3.5 －6.5 ±1.2 ＜0.05 Quality of life 4.8 ±2.5 2.5 ±1.3 －2.3 ±0.5 4.7 ±2.3 3.6 ±1.8 －1.1 ±0.6 ＜0.05 WBC in EPS(HP) 18.8 ±6.5 8.4 ±3.7 －10.4 ±2.7 19.4 ±7.1 12.6 ±4.2 －6.8 ±3.1 ＜0.05

3 討 論

按NIH分類標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ型前列腺炎定義為“臨床表現(xiàn)為泌尿生殖系統(tǒng)疼痛，但通過標(biāo)準(zhǔn)的微生物檢測(cè)方法不能檢測(cè)到尿路致病微生物”，約占全部慢性前列腺炎發(fā)病率的90%［1］。但Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，病因?qū)W十分復(fù)雜，存在廣泛爭(zhēng)議。有多種因素起關(guān)鍵作用并相互影響。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要病因是病原體感染、炎癥和異常的盆地神經(jīng)肌肉活動(dòng)和免疫異常等共同作用的結(jié)果。

2011年中國泌尿外科疾病診斷治療指南推薦α受體阻滯劑、抗生素、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、植物制劑、M受體阻滯劑以及抗抑郁類藥物等作為慢性前列腺炎的治療［2］。臨床上對(duì)于Ⅲ型前列腺炎尚缺乏顯著有效的治療方法。聯(lián)合α受體阻滯劑、抗生素作為臨床常用的方案之一，在臨床試驗(yàn)中取得了良好的效果［3］。鋅與慢性前列腺炎之間被報(bào)告存在密切關(guān)系，鋅制劑治療慢性前列腺炎的報(bào)告也日漸增多。已經(jīng)有多項(xiàng)研究報(bào)告表明:鋅作為輔助治療慢性前列腺炎獲得良好的療效［1-5］。

微量元素鋅與慢性前列腺炎的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系，經(jīng)研究證實(shí)鋅是前列腺液中強(qiáng)力抗菌因子(PAr)的主要成分，參與前列腺的抗菌防御機(jī)制［6］。鋅主要聚集在前列腺外周區(qū)的上皮細(xì)胞內(nèi)，含量是血漿鋅的100倍以上。鋅不僅在維持前列腺的正常組織結(jié)構(gòu)、生理功能起重要作用，影響5α-還原酶的活性。鋅的含量降低將導(dǎo)致細(xì)胞膜質(zhì)過氧化物增多，引起損傷反應(yīng)，容易患前列腺炎。在正常精液中存在一種有效的抗菌機(jī)制來保護(hù)精子抵抗外界微生物的侵害。在精液中發(fā)現(xiàn)的抗菌物質(zhì)有溶菌酶、鋅、乳鐵蛋白等。有研究表明前列腺中鋅的濃度與前列腺抗感染能力及使感染消退能力有相關(guān)性。

本研究通過檢測(cè)患者治療前后前列腺液常規(guī)、前列腺液鋅濃度測(cè)定、慢性前列腺癥狀評(píng)分以及生活質(zhì)量評(píng)分來評(píng)估口服硫酸鋅作為輔助治療Ⅲ型前列腺炎的療效。考慮到臨床上使用空白對(duì)照患者難以接受，試驗(yàn)開展較困難，本試驗(yàn)采用特拉唑嗪+左氧氟沙星作為標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，選擇是否口服鋅劑作為干預(yù)措施。如表1所示，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組中口服硫酸鋅作為輔助治療后患者EPS鋅濃度、NIH-CPIS評(píng)分、QoL評(píng)分以及EPS中WBC的改善和對(duì)照組相比都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣本試驗(yàn)也證實(shí)了特拉唑嗪聯(lián)合左氧氟沙星治療Ⅲ型前列腺炎也可以取得較好的療效。

本試驗(yàn)中共有5位因藥物不良反應(yīng)不能耐受退出，其中3位來自試驗(yàn)組，2位來自對(duì)照組。僅1位因口服硫酸鋅后出現(xiàn)明顯惡心、嘔吐等嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而退出，其余4位由于體位性低血壓要求改換其他藥物治療而退出研究。總的來說硫酸鋅作為口服補(bǔ)鋅，在控制總劑量并且分次服用的情況下可以明顯減少其胃腸道反應(yīng)?？诜蛩徜\作為治療Ⅲ型前列腺炎的輔助措施并不會(huì)因其不良反應(yīng)而受到嚴(yán)重影響。

本試驗(yàn)將口服硫酸鋅作為Ⅲ型前列腺炎的輔助治療在設(shè)計(jì)上還存在許多不足。有研究表明Ⅲ型前列腺炎與精液質(zhì)量明顯相關(guān)，慢性前列腺炎可以導(dǎo)致患者不育［8-9］。本試驗(yàn)通過觀察患者 EPS鋅濃度、NIH-CPIS評(píng)分、QoL評(píng)分以及EPS中WBC的改善情況來判斷口服鋅作為輔助治療的療效，證實(shí)了口服硫酸鋅可以改善慢性前列腺炎的癥狀及臨床指標(biāo)。設(shè)計(jì)方案以及納入研究的研究因素未能全面，本試驗(yàn)未能將患者的精液參數(shù)、精液中的鋅濃度以及前列腺液抗菌效果納入觀察因素。

通過提高Ⅲ型前列腺炎中鋅濃度可以對(duì)患者的癥狀及臨床觀測(cè)指標(biāo)有明顯改善。臨床上除了口服鋅劑外還有直接在前列腺中注射鋅劑的研究報(bào)告。Fahim指出前列腺內(nèi)直接應(yīng)用葡萄糖酸鋅和精氨酸可以治療前列腺炎。前列腺穿刺注射鋅和維生素C，可使前列腺液中的膿細(xì)胞明顯減少。鋅劑治療前列腺炎的療效有很多正面的報(bào)告，口服鋅劑對(duì)前列腺炎的療效仍有爭(zhēng)議。

總之，本研究作為口服鋅劑治療Ⅲ型前列腺炎的一個(gè)獨(dú)立臨床試驗(yàn)，對(duì)口服鋅劑作為Ⅲ型前列腺炎的一個(gè)有效的輔助治療措施給予了新的證據(jù)支持?？诜蛩徜\輔助治療Ⅲ型前列腺炎可以有效緩解癥狀，安全可靠，效果確切。盡管鋅制劑治療Ⅲ型前列腺炎的機(jī)制尚不明確，有望成為治療慢性前列腺炎的綜合措施之一，是今后研究的一個(gè)方向。

［1］Schaeffer AJ.Knauss JR，Landis，et al.Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis:the national institutes of health chronic prostatitis cohort study［J］.J Urol，2002，168(3):1048 －1053.

［2］2011版中國泌尿外科疾病診斷治療指南［J］.2011，132－145。

［3］Schaeffer AJ. A randomized placebo-controlled multicentre study to evaluate the safety and efficacy of finasteride for male chronic pelvic pain syndrome(categoryⅢA chronic nonbacterial prostatitis)［J］.J Urol，2005，173(3):845.

［4］繆智雄.鋅劑治療慢性前列腺炎的臨床觀察［J］.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，21(2):74－75.

［5］趙暉，申吉泓，陳玉平.Ⅲ型前列腺炎患者精液參數(shù)、鋅濃度及抗菌活性的變化［J］.中華男科學(xué)雜志，2008，14(6):530－532.