曾剛

肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是全球發(fā)病率和病死率較高的腫瘤之一，約80%的患者為非小細(xì)胞肺癌[1]。近年來(lái)，隨著老齡化加劇，老年非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢(shì)。大多數(shù)老年患者確診時(shí)已經(jīng)為腫瘤晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。因此，化療是非小細(xì)胞肺癌常用的治療方法，其中GP化療方案在非小細(xì)胞肺癌治療中取得了較好的治療效果[2-3]。近年來(lái)，隨著非小細(xì)胞肺癌分子機(jī)制的研究和分子靶向治療的不斷深入，發(fā)現(xiàn)多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者EGFR處于高表達(dá)，因此，以EGFR為靶點(diǎn)的藥物被逐漸應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的治療，西妥昔單抗則是其中之一。臨床研究顯示，西妥昔單抗在NSCLC治療中具有可喜的療效[4]。本研究將分子靶向治療和常規(guī)化療相結(jié)合，分析了西妥昔單抗聯(lián)合GP方案治療NSCLC的療效，旨在為臨床治療NSCLC提供一定的臨床指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院于2009年6月～2011年12月共收治經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)確診的ⅢB～Ⅳ期EGFR表達(dá)陽(yáng)性的老年NSCLC患者149例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均有可測(cè)量的病灶；（2）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；（3）ECOG評(píng)分＜2分；（4）KPS評(píng)分＞60分；（5）肝腎功能正常，血常規(guī)以及心電圖正常；（6）所有患者均簽署知情同意書(shū)。將滿足上述條件的患者按照隨機(jī)分組法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組72例，其中，男47例，女25例；年齡65～81歲，平均年齡（68.4±14.6）歲；病理學(xué)分類：腺癌44例，鱗癌23例，大細(xì)胞未分化癌5例；按UICC肺癌TNM分期：ⅢB 期32例,Ⅳ期40例；轉(zhuǎn)移部位：肺內(nèi)轉(zhuǎn)移24例，骨轉(zhuǎn)移18例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。觀察組77例，其中男45例，女32例；年齡66～80歲，平均年齡（69.5±14.1）歲；病理學(xué)分類：腺癌40例，鱗癌29例，大細(xì)胞未分化癌8例；按UICC肺癌TNM分期：ⅢB 期35例,Ⅳ期42例；轉(zhuǎn)移部位：肺內(nèi)轉(zhuǎn)移18例，骨轉(zhuǎn)移24例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例。對(duì)照組和觀察組患者在性別、年齡、病理學(xué)分型、TNM分期及轉(zhuǎn)移部位等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用GP方案化療，吉西他濱1000 mg/m2，D1,8靜脈滴注；順鉑25mg/m2，D1～3靜脈滴注。21d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期。觀察組在GP方案化療基礎(chǔ)上給予西妥昔單抗，西妥昔單抗的起始劑量為400mg/m2，滴注時(shí)間120min；然后以每周250mg/m2的劑量序貫性維持治療，滴注時(shí)間應(yīng)不少于60min。每周為1周期，連續(xù)治療6周。兩組患者在化療期間均常規(guī)給予止吐、水化和利尿治療。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療有效率：根據(jù)最新制定的“新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]”分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)。有效率=(CR＋PR)/總例數(shù)×100%；（2）疾病控制率：控制率=(CR＋PR+SD)/總例數(shù)×100%；（3）疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為患者入選治療開(kāi)始至病灶出現(xiàn)進(jìn)展或死亡的時(shí)間。（4）中位生存時(shí)間(MST)表示恰好有50%的研究對(duì)象個(gè)體尚存活的時(shí)間。（5）1、2年生存率指經(jīng)過(guò)1、2年仍然存活的研究對(duì)象個(gè)體的百分率。（6）不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)組間比較采用χ2檢驗(yàn)，生存分析采用Log-rank檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 結(jié)果如表1所示，對(duì)照組CR 16例，PR 19例，SD 9例，PD 28例，治療有效率和疾病控制率分別為48.61%和61.11%。觀察組CR 25例，PR 26例，SD 12例，PD 14例，治療有效率和疾病控制率分別為66.23%和81.81%。兩組治療有效率和疾病控制率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 對(duì)照組和觀察組療效分析

表2 對(duì)照組和觀察組生存情況分析

表3 對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)比較

2.2 兩組生存情況比較 結(jié)果如表2所示，對(duì)照組疾病進(jìn)展時(shí)間6.7個(gè)月，中位生存時(shí)間8.2個(gè)月，1年和2年生存率為33.33%和9.72%；觀察組疾病進(jìn)展時(shí)間10.5個(gè)月，中位生存時(shí)間12.3個(gè)月，1年和2年生存率為50.65%和20.78%；兩組生存比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 結(jié)果如表3所示，對(duì)照組和觀察組的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，兩組患者均以Ⅰ～Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)為主，患者均可耐受。觀察組除上述不良反應(yīng)外，同時(shí)出現(xiàn)了皮膚毒性，其中，皮膚干燥23例（29.87%），痤瘡樣皮疹31例（40.26%），癥狀輕微，均不影響后續(xù)治療。

3 討論

肺癌是臨床常見(jiàn)的腫瘤類型之一，其發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的頭號(hào)殺手。肺癌以NSCLC最為常見(jiàn)，化療是治療NSCLC常用的治療方法之一，但是臨床研究顯示，其治療有效率較低，且毒副作用明顯[7]。近年來(lái)，隨著肺癌分子機(jī)制研究的不斷深入，分子靶向治療成為肺癌治療的新方法之一。其中以表皮生長(zhǎng)因子EGFR為靶點(diǎn)的分子治療在NSCLC治療中具有廣闊的前景。EGFR是一種具有酪氨酸激酶活性的膜表面蛋白，研究顯示，其在多數(shù)NSCLC患者中呈高表達(dá)，EGFR信號(hào)通路異常在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移方面起著重要作用[8]。西妥昔單抗是針對(duì)EGFR設(shè)計(jì)的人鼠嵌合的單克隆抗體，其可與EGFR保外結(jié)構(gòu)結(jié)合，阻斷其與受體的相互作用，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤的作用[9]。臨床研究顯示，無(wú)論是單純西妥昔單抗還是與化療方案聯(lián)合均具有較好的抑制腫瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)患者生存期的作用[10-11]。

本研究分析了西妥昔單抗聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和安全性，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療明顯提高了GP化療方案的治療有效率和疾病控制率，兩者分別上升12.5%和15.58%。同時(shí)西妥昔單抗聯(lián)合GP化療方案延長(zhǎng)了患者生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間。在毒副作用方面，聯(lián)合治療方案除了化療所具有的不良反應(yīng)外，西妥昔單抗引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚毒性方面，其中，主要以痤瘡性皮疹和皮膚干燥為主，但是以上癥狀較為輕微，均不影響患者的正常治療。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效顯著，不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床推廣使用。

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