李明 裴曉寧 張成輝

目前已經(jīng)證明許多因子能促進(jìn)新生血管生成，其中最主要的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelialgrowth factor，VEGF)。腫瘤本身在產(chǎn)生VEGF的同時(shí)，也產(chǎn)生抗血管生成因子-內(nèi)皮抑素［1］。內(nèi)皮抑素(Endostatin)則是目前作用最強(qiáng)，最專(zhuān)一的血管生成抑制因子［2］，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，侵襲和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用。本文對(duì)晚期大腸癌患者應(yīng)用FOLFIRI方案化療前后血清sVEGF及內(nèi)皮抑素進(jìn)行測(cè)定，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選樣(2008～2011)年入住我院患者46例，均為我院病理明確診斷的晚期大腸癌患者(包括體征，胸片CT，部分病例經(jīng)MRI和實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的腫瘤標(biāo)志的檢測(cè))，化療前及化療后3個(gè)月均進(jìn)行血清VEGF和內(nèi)皮抑素檢測(cè)，隨訪6個(gè)月有3例失訪。正常人組:28例，均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人，無(wú)心、肝、肺、腎等主要臟器疾患，肝、腎功能試驗(yàn)正常，家屬中無(wú)腫瘤史。

1.2方法

1.2.1方案及檢測(cè)方法 在化療前及化療后3個(gè)月患者組及對(duì)照組分別取空腹外周血3 ml，離心取血清保存在-20℃?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)法測(cè)定sVEGF和血清內(nèi)皮抑素。所用兔抗人VEGF多抗和兔抗人內(nèi)皮抑素多抗試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Accucyte公司。取血清按試劑盒說(shuō)明書(shū)要求操作，應(yīng)用490 nm酶標(biāo)儀讀板檢測(cè)。

1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所測(cè)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組和大腸癌患者化療前后血清sVEGF及內(nèi)皮抑素含量。見(jiàn)表1。

表1 sV對(duì)E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內(nèi)皮抑素含量(s)

表1 sV對(duì)E照GF組和大腸癌患者化療前后血清及內(nèi)皮抑素含量(s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.01;化療前后前比較，P＜0.01

組別 例數(shù) sVEGF(pg/ml)內(nèi)皮抑素(ng/ml)28 41.6±13.8 78.6±15.2患者組化療前 46 88.5±10.2 136.5±32.5患者組化療后正常人組43 65.3±12.4 98.6 ±16.8

2.2患者sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平與對(duì)照組比較 晚期大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)(表1)。

2.3sVEGF和Es內(nèi)皮抑素的相關(guān)性分析 大腸癌患者化療前后sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.79，P＜0.01)。對(duì)照組的sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平無(wú)相關(guān)關(guān)系(r=0.03，P=0.93)。

3 討論

現(xiàn)有的研究表明:血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial grow th factor，VEGF)是作用最強(qiáng)、特異性最高的血管生成調(diào)控因子［3］，它可與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性地結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)血管內(nèi)物質(zhì)的滲出，為內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)［4］。研究證實(shí)［5，8］:VEGF在大腸癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)程度與腫瘤組織中血管計(jì)數(shù)有關(guān)。1997年發(fā)現(xiàn)的內(nèi)皮抑素(endostat in)則被認(rèn)為是迄今為止最有效的內(nèi)源性血管生長(zhǎng)抑制劑之一［1］。內(nèi)皮抑素通過(guò)阻斷VEGF通路來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)和新生血管生成［9］，內(nèi)皮抑素VEGF之間存在對(duì)抗作用，其相互作用可能調(diào)節(jié)著新生血管的生成程度。

近年來(lái)研究證實(shí)，在大腸癌的患者中，發(fā)現(xiàn) sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平升高，且二者之間呈正相關(guān)關(guān)系［10］。本組研究中，晚期大腸癌患者在化療前后血清內(nèi)皮抑素和sVEGF水平均較正常升高且呈正相關(guān)，支持了腫瘤是sVEGF和血清內(nèi)皮抑素主要來(lái)源的觀點(diǎn)，也提示在大腸癌中，血管生成促進(jìn)因子和血管生成抑制因子共同調(diào)控腫瘤的新生血管生成。

本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者化療前sVEGF及血清內(nèi)皮抑素含量顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01;化療后3個(gè)月迅速下降，與化療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，這一結(jié)果證實(shí)，sVEGF和血清內(nèi)皮抑素水平與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起著十分重要的作用，且與預(yù)后密切相關(guān)。這一結(jié)果提示通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞釋放sVEGF，從而抑制腫瘤血管生成，可能為FOLFIRI方案抗腫瘤機(jī)制之一。同時(shí)提示血清VEGF及血清內(nèi)皮抑素可作為大腸癌診斷及隨訪的血清學(xué)指標(biāo)之一。

總之，筆者認(rèn)為，檢測(cè)大腸癌患者血清 sVEGF和內(nèi)皮抑素水平的變化對(duì)了解病情，研究化療藥物的作用機(jī)制及觀察預(yù)后均具有重要的臨床價(jià)值。

［1］O’Reilly M S，Boehm T，Shing Y，et al.Endostatin:an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.Cell，1997，88(2):277-285.

［2］Hiras aki S，Tanimiz um M，Moriwaki T.Efficacy of clinical pathway for the management of mucosal gas tric carcinoma t reat ed with endoscopic s ubmucosal dissection using an i nsulat ed-tip diathermic knife.Int ern Med，2004，43(12):1120-1125.

［3］Brooks PC，Mont gomery AM，Cheresh DA.Use of the 10-dayold chick embryo model for studyi ng angiogenesis.Methods Mol Biol，1999，12(9):257-269.

［4］Kevin P，Clat t ey KP，Willcison WO，et al.Vascular endothelial grow the fact or.J Bi ol Chem，1992，267(2):16317-16322.

［5］Zheng S，Han MY，Xiao ZX，et al.Clinical significance of vas cular endothelial growth factor expression and neovascularization in colorectal carcinoma.World J Gastroenterol，2003，9(6):1227-1230.

［6］許廣大，賴(lài)少彤，鮑秀琦，等.早期大腸癌直徑、淋巴轉(zhuǎn)移與組織VEGF、MMP-7表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29(4):21-23.

［7］韓云志，游言文，陳四清，等.血VEGF水平與上皮性卵巢癌組織微血管生成的關(guān)系.河南外科學(xué)雜志，2006，13(6):1-2.

［8］胡忠良，文繼舫，沈明，等.TGIF，MMP9和VEGF在大腸癌中的表達(dá)及臨床病理聯(lián)系.中南大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，31(1):70-74.

［9］Jia YH，Dong XS，Wang XS.Effects of endostatin on e xpressi on of vascularendothel i al growth fac tor and i ts receptors and neovasculari zat i on in coloniccarcinoma in planted in nude mice.World J Gas t roenterol，2004，10(22):3361-3364.

［10］韓加剛，李志霞，安大立，等.術(shù)前區(qū)域動(dòng)脈灌注化療對(duì)大腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮抑素的影響.中華普通外科雜志，2006，21(2):135-137.