金花

乳腺癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響了女性的健康和生活質(zhì)量。其中局部晚期乳腺癌(locally advanced breast cancer，LABC)患者因原發(fā)病灶較大或區(qū)域淋巴結(jié)的廣泛轉(zhuǎn)移，使得治療起來相當(dāng)困難且預(yù)后差［1］。新輔助化療是治療局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，它可使腫瘤體積縮小，降低臨床分期以便于手術(shù)切除，還可觀察到腫瘤的變化便于為化療不敏感者及時調(diào)整治療方案，更可減少微小轉(zhuǎn)移灶以提高治愈率［2］。蒽環(huán)類藥物就是新輔助化療中應(yīng)用到的有效藥物，代表藥物有表柔比星(EPI)、多柔比星(ADM)及吡柔比星(THP)。本研究對56例LABC患者采用多西他賽、表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺(TEC)實(shí)施新輔助化療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)將具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年2月至2012年2月于我院治療的49例Ⅱb～Ⅲc期的局部晚期乳腺癌患者，均為女性，均為未治患者，分為觀察組(24例)和對照組(25例)。觀察組年齡26～63歲，中位年齡44歲;腫瘤分期Ⅱb期2例，Ⅲa期7例，Ⅲb期10例，Ⅲc期5例。對照組年齡28～66歲，中位年齡46歲;腫瘤分期Ⅱb期3例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅲc期7例。兩組患者在年齡、腫瘤分期等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有患者均經(jīng)空芯針活檢確診為乳腺癌，KPS評分均＞80分，術(shù)前行B超、胸片、全身骨掃描、血液學(xué)分析、心電圖及肝腎功能等檢查，證實(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及肝腎功能等障礙。

1.2 方法 觀察組給予TEC方案化療:多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注，第1天;表柔比星60 mg/m2靜脈輸注，第1天;環(huán)磷酰胺600 mg/m2靜脈輸注，第1天。對照組給予CAF方案化療:環(huán)磷酰胺500 mg/m2，第1、8天持續(xù)4 h靜脈滴注，吡柔比星50 mg/m2，第1天靜脈滴注;5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1、8天靜脈滴注。3周為1個治療周期，共3個療程。為防止過敏反應(yīng)和胃腸道反應(yīng)，所有患者化療前1天予以地塞米松8 mg口服，于化療前30 min常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊和奧美拉唑。治療過程中每隔3～5 d監(jiān)測血常規(guī)，若出現(xiàn)Ⅲ度以上的中性粒細(xì)胞減少癥者應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)進(jìn)行支持治療?；熃Y(jié)束后，根據(jù)患者乳腺癌腫瘤原發(fā)灶和淋巴結(jié)的緩解情況選擇手術(shù)治療或放射治療。

1.3 療效判定 化療療效評價按WHO制定的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD))和疾病進(jìn)展(PD)，總有效率為CR+PR。毒副反應(yīng)按WHO制定的抗腫瘤藥毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，顯著性水平為P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 對照組總有效率為50.00%，其中完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)10例，無病情穩(wěn)定(SD)12例，無疾病進(jìn)展(PD)病例;觀察組總有效率為80.00%，其中完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)18例，無病情穩(wěn)定(SD)5例，無疾病進(jìn)展(PD)病例。兩組總有效率差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者療效比較(例，%)

2.2 毒副作用比較兩組患者均出現(xiàn)不同程度的中性粒細(xì)胞減少、惡心、腹瀉、心臟毒性及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。其中主要毒副作用為中性粒細(xì)胞減少癥，對照組和觀察組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率分別為22.5%(16/71)和8.9%(5/56)，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其他毒副作用兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

乳腺癌作為一種全身性的疾病而非局限性疾病，在患病早期便易發(fā)生血行播散，而局部晚期乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能性更大。新輔助化療(NST)是近年來關(guān)于可手術(shù)的乳腺癌治療的一個熱點(diǎn)，它在治療早期進(jìn)行全身性化療，具有縮小原發(fā)腫瘤灶、減少亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶、降低臨床分期的作用，便于手術(shù)切除并能減少術(shù)中轉(zhuǎn)移機(jī)會和預(yù)測化療敏感性，可提高局部晚期乳腺癌的生存率［3］。它是治療局部晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是不同的方案的臨床效果各有差異，沒有選擇更好方案的標(biāo)準(zhǔn)。

含蒽環(huán)類藥物或紫杉類的二聯(lián)或三聯(lián)方案是主要的NST方案。多西他賽屬于細(xì)胞周期特異性藥物，它的作用原理是通過干擾細(xì)胞有絲分裂形成紡錘體，阻止細(xì)胞分裂而發(fā)揮抗腫瘤作用。表柔比星屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可直接進(jìn)入細(xì)胞核與DNA堿基對結(jié)合干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA形成，從而抑制了DNA和RNA合成。二者聯(lián)合使用具有較高的臨床療效［4］。

新輔助化療可達(dá)到較高的反應(yīng)率，約有80%的患者化療后腫瘤會明顯縮小［5］。本次研究中應(yīng)用TEC方案的總有效率為80.00%，應(yīng)用CAF方案的總有效率為50.00%;對照組和觀察組Ⅲ、Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率分別為22.5%和8.9%。證實(shí)TEC方案治療LABC的療效顯著，毒副作用小，安全性高。

綜上所述，在控制全身亞臨床轉(zhuǎn)移病灶的前提下進(jìn)行手術(shù)治療對于治療局部晚期乳腺癌行TEC方案術(shù)前化療臨床效果較好，可在臨床上廣泛推廣使用。

［1］陳燦銘，沈鎮(zhèn)宙，邵志敏.局部晚期乳腺癌的治療.乳腺腫瘤學(xué).上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005:271-272.

［2］唐利立，張超杰，劉少華，等.新輔助化療對Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌的療效觀察.中國腫瘤臨床，2005，32(22):1293-1295.

［3］沈鎮(zhèn)宙，柳光宇，蘇逢錫，等.多西紫杉醇加表柔比星治療局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期臨床研究.中華腫瘤雜志，2005，27(2):126-128.

［4］李席如，王建東，張艷君，等.多西他賽聯(lián)合表柔比星新輔助治療乳腺癌臨床分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89(2):87-89.

［5］劉科，王國斌，程波，等.GC方案與FEC方案新輔助化療治療乳腺癌患者的療效比較.癌癥，2007，26(4):427-430.