馬玉泉，劉 暉，韓麗英，賈 濤

（1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院胸外科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北邯鄲 056000）

熱化療聯(lián)合白細(xì)胞介素-2治療晚期肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

馬玉泉1，劉 暉1，韓麗英2，賈 濤1

（1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院胸外科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北邯鄲 056000）

目的比較胸腔熱化療和熱化療聯(lián)合白細(xì)胞介素-2（inter1eukin-2，IL-2）對(duì)晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床療效。方法晚期肺癌惡性胸腔積液住院治療患者69例隨機(jī)分為2組，分別接受胸腔熱化療（熱療組，n=37）和熱化療聯(lián)合IL-2胸腔灌注治療（聯(lián)合組，n=32），6周后評(píng)價(jià)療效、不良反應(yīng)及Karnofsky評(píng)分改變情況，隨訪1年計(jì)算中位生存時(shí)間及生存率。結(jié)果熱療組有效率為45.95%，聯(lián)合組有效率為77.88%；熱化療組生活質(zhì)量得到改善17例（45.95%），聯(lián)合組改善23例（71.88%）；2組中位生存時(shí)間分別為7.5個(gè)月和10.5個(gè)月，6個(gè)月生存率分別為64.9%和87.5%，1年生存率分別為20.6%和25.9%。除1年生存率外，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在不良反應(yīng)方面2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論熱化療聯(lián)合IL-2胸腔灌注是治療晚期肺癌惡性胸腔積液的一種有效方法。

肺腫瘤；胸腔積液；白細(xì)胞介素-2

惡性胸腔積液是晚期肺癌常見的并發(fā)癥，多由癌細(xì)胞侵犯胸膜所致，形成較快，量較大［1］，造成嚴(yán)重的呼吸困難和循環(huán)衰竭，降低患者的生存質(zhì)量，縮短患者的生存期。目前用于治療惡性胸腔積液的方法很多，胸腔熱化療是使用較多的方式，近些年我院在胸腔熱化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合白細(xì)胞介素 -2（inter1eukin-2，IL-2）胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得了較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：我院2008年1月—2010年6月期間因晚期肺癌惡性胸腔積液住院的患者69例，其中男性 37例，女性 32例；年齡 43～71歲，平均（58.62±13.48）歲。所有患者均經(jīng)病理檢查確診，其中鱗癌28例，腺癌14例，小細(xì)胞癌13例，大細(xì)胞癌14例。肝腎功能、心電圖、血常規(guī)均正常，Karnofsky評(píng)分均≥60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。按住院病歷號(hào)末位數(shù)值奇偶隨機(jī)進(jìn)入胸腔熱化療組（熱療組）37例和熱化療聯(lián)合IL-2胸腔灌注組（聯(lián)合組）32例。2組在性別、年齡、病種方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組基本情況比較

1.2 治療方法：熱療組患者B超定位，胸腔內(nèi)置入中心靜脈導(dǎo)管，接一次性無菌引流袋持續(xù)引流胸腔積液，當(dāng)積液放盡后，皮下注射哌替啶用以止痛。并快速注入順鉑100mg+生理鹽水100mL，10min后注入氟尿嘧啶500mg+生理鹽水100mL，藥物注射完畢后注入地塞米松20mL，關(guān)閉引流管，囑患者變換體位使藥液與胸腔充分接觸。同時(shí)使用體外高頻熱療機(jī)進(jìn)行胸腔熱療60min，控制溫度在40℃ ～41℃。2次/周，連續(xù)2周后停1周，6周后評(píng)價(jià)療效。聯(lián)合組胸腔內(nèi)在注入順鉑及氟尿嘧啶后，注入 IL-2 260U+生理鹽水40mL，其他同對(duì)照組。2組患者均未進(jìn)行其他治療。

1.3 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有患者化療前均作全面檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部B超或CT）。化療開始后每周查血常規(guī)，化療4個(gè)周期后重復(fù)上述檢查。通過B超或CT測(cè)量化療前后胸腔積液量的變化，采用WHO近期療效分期標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解（胸腔積液完全吸收，癥狀消失持續(xù)4周以上）、部分緩解（胸腔積液減少約50%，癥狀明顯改善，持續(xù)時(shí)間大于4周）、無效（治療后，胸腔積液迅速產(chǎn)生，或者減少量小于50%，癥狀無明顯改善，4周內(nèi)需再次抽取胸腔積液），完全緩解+部分緩解為有效。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。化療前后生活質(zhì)量按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，化療后評(píng)分高于化療前為改善，評(píng)分相等為無變化，評(píng)分低于化療前為降低。隨訪觀察患者1年，計(jì)算患者生存時(shí)間及生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；不良反應(yīng)比較采用Wi1coxon秩和檢驗(yàn)；Log-Rank檢驗(yàn)比較生存率。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效：熱療組有效率45.95%，有效率71.88%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組控制胸腔積液效果比較（例數(shù)）

2.2 生活質(zhì)量：治療前后對(duì)2組進(jìn)行Karnofsky評(píng)分，熱療組改善17例，無變化15例，降低5例，聯(lián)合組改善23例，無變化7例，降低2例，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.137，P＜0.05）。

2.3 不良作用：不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎，部分患者出現(xiàn)肝功能損傷，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 生存時(shí)間：熱療組中位生存時(shí)間為7.5個(gè)月，6個(gè)月及1年生存率分別為64.9%、20.6%，聯(lián)合組中位生存時(shí)間為10.5個(gè)月，6個(gè)月及1年生存率分別為87.5%、25.9%，2組中位生存時(shí)間和6個(gè)月生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但1年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4，圖1。

表3 2組不良反應(yīng)比較（例數(shù)）

表4 2組生存時(shí)間及生存率比較

圖1 2組生存曲線

3 討 論

晚期肺癌合并惡性胸腔積液嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間，胸腔內(nèi)注射化療藥物是治療惡性胸水的有效方法之一。胸腔給藥后，局部藥物濃度是血清濃度的10～20倍甚至更高［2］，胸腔積液高峰濃度和平均濃度分別為靜脈血的139倍和64倍［3］，還延長(zhǎng)了藥物和癌細(xì)胞的接觸時(shí)間。

研究表明溫?zé)崽幚黼m然有助于降低腫瘤細(xì)胞的黏附和侵襲能力，并不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞。而溫?zé)崤c化療同時(shí)應(yīng)用，溫?zé)崽幚砟軌蛟黾幽[瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞增殖具有協(xié)同作用［4-6］。熱化療可破壞癌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使其通透性增強(qiáng)，藥物易于進(jìn)入癌細(xì)胞使細(xì)胞內(nèi)達(dá)到較高藥物濃度，提高化療藥的效果［7］。

IL-2能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，還能活化T細(xì)胞，使之變成淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞增殖，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的殺傷活性［8］。此外，IL-2還可以促進(jìn)T和B淋巴細(xì)胞的分化和增殖，通過活化細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞來增強(qiáng)特異性殺傷作用，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體多方面的免疫功能。臨床觀察表明IL-2具有一定的抗腫瘤作用，且與其他抗癌藥合用，具有協(xié)同作用［9］。

本研究，利用了胸腔熱化療和IL-2的協(xié)同作用，將其聯(lián)合應(yīng)用治療晚期肺癌惡性胸腔積液，在療效、改善生活質(zhì)量、提高生存時(shí)間方面均優(yōu)于單純進(jìn)行熱化療，因此熱化療聯(lián)合IL-2是治療晚期肺癌惡性胸腔積液的一種有效方法，值得臨床推廣使用。

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（本文編輯：劉斯靜）

R734.2

B

1007-3205（2012）04-0447-03

2011-09-16；

2012-02-10

馬玉泉（1975-），男，河北省邯鄲市中心醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事胸外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.029