徐炎霞 李丁 張效北 李江濤 趙和泰 陸桂枝 韋雪冬

DC聯(lián)合CIK治療非小細胞肺癌療效觀察

徐炎霞 李丁 張效北 李江濤 趙和泰 陸桂枝 韋雪冬

目的探討自體腫瘤抗原負(fù)載的樹突狀細胞(DC)聯(lián)合自體細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞(CIK)治療非小細胞肺癌的療效。方法將我院2008年5月至2010年7月收治的64例非小細胞肺癌患者分為治療組和對照組，每組32例，對照組單純采用自體CIK細胞治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上采用DC疫苗治療，兩組均以21d為1個療程，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 治療組CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。結(jié)論DC聯(lián)合CIK治療非小細胞肺癌可顯著提高療效，值得推廣。

DC；CIK；非小細胞肺癌；療效

過繼細胞免疫治療是繼手術(shù)、化療、放射之后第四種抗腫瘤治療的有效方法，該方法采用的細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK細胞)具有體外增殖倍數(shù)高、殺瘤活性強、抗瘤譜廣、副作用極小等特點[1]，尤其對細胞免疫功能低下不適合進行放療、化療治療的患者，更為合適。自體腫瘤抗原負(fù)載的樹突狀細胞(DC)是人體內(nèi)最有效的專職抗原提呈細胞，成熟的 DC可有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。而DC疫苗是采用DC細胞作為載體，以腫瘤抗原體外沖擊使其致敏，從而使DC細胞能夠有效地引發(fā)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答[2]。將DC疫苗和CIK細胞相結(jié)合，既可以增強免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別程度，又可以引導(dǎo)CIK細胞對特定腫瘤細胞的殺傷，從而獲得更好的治療效果。我院2008年5月至2010年7月采用DC聯(lián)合CIK治療非小細胞肺癌患者32例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

64例非小細胞肺癌患者，所有病例均經(jīng)病理活檢確診，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均在正常范圍。其中男性45例，女性19例，年齡41～73歲，平均(56.5±7.8)歲，病程 3個月～12年，腫瘤大小(3.1±1.5)cm。組織學(xué)分型：鱗癌28例，腺癌33例，腺鱗癌3例。TNM分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期41例。病變部位左上13例、左下15例、右上15例、右下6例、右中15例。合并糖尿病、冠心病、高血壓、慢性支氣管炎等非腫瘤性疾病者25例。將該組患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組32例，兩組患者在年齡、性別、病程發(fā)病部位、組織分型、臨床分期、腫瘤大小、合并癥方面具有可比性，P＞0.05。

1.2治療方法

治療組：采用DC聯(lián)合CIK治療，取患者的外周血單核細胞，加入細胞因子定向誘導(dǎo)成 CIK及DC，用自體腫瘤抗原(Ag)在培養(yǎng)的第5d負(fù)載DC，第8d將DC與CIK細胞共同培養(yǎng)。至DC-CIK細胞數(shù)量達到 1.0×1010～1.3×1010開始回輸?；剌斍跋褥o脈滴注生理鹽水，然后連接含1%人白蛋白的生理鹽水200 ml制成的細胞懸液回輸細胞，每次回輸細胞中加IL-220萬U。細胞采用輸血器回輸，1h內(nèi)輸完，隔天1次，共5次，每療程回輸細胞總數(shù)＞5×109。對照組：單純采用CIK治療，治療方法同治療組，兩組均以21 d為1個療程，

1.3評價指標(biāo)

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為：按照WHO實體瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、腫瘤穩(wěn)定(SD)、腫瘤進展(PD)；有效率包括CR、PR[3]。

2 結(jié)果

治療組CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的癌癥，隨著我國老齡化步伐的加快和環(huán)境污染的加重，肺癌的發(fā)病率正在逐漸增加。肺癌常表現(xiàn)為咳嗽、胸部脹痛、咳血等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命。非小細胞肺癌的預(yù)后很差，有超過一半的患兒在獲得診斷時已經(jīng)處于晚期，失去了手術(shù)治療的機會。因此，尋求一種療效肯定與副反應(yīng)小的非小細胞肺癌的治療模式具有重要意義。肺癌患者同時多存在明顯的免疫功能紊亂，主要表現(xiàn)為細胞免疫功能下降，而過繼細胞免疫治療正是通過重新激活患者自身的免疫細胞抗癌特性來對癌細胞進行殺傷。目前 ，國際免疫治療聯(lián)合化療正成為惡性腫瘤的一種有效的治療模式。免疫效應(yīng)細胞如LAK、TLL及CD3AK都可與化療結(jié)合治療惡性腫瘤，但其固有的體內(nèi)殺瘤活性較低，臨床療效受限。而CIK細胞是繼LAK、TLL及CD3AK細胞之后的新一代過繼免疫抗腫瘤細胞，具有 T淋巴細胞強大的抗瘤活性和 NK細胞非人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性的殺瘤優(yōu)點[4]，其主要的效應(yīng)細胞是 CD3、CD56+細胞，經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)后淋巴細胞轉(zhuǎn)化率明顯提高，在體內(nèi)直接或間接調(diào)節(jié)宿主免疫功能，這就是CIK殺傷癌細胞的機制所在。DC是最為重要的專職抗原遞呈細胞，也是唯一能誘導(dǎo)初始型 T細胞的抗原呈遞細胞，而腫瘤細胞通過抑制DC的成熟，激活特異的調(diào)節(jié)性CD4+、CD25+T細胞以下調(diào)細胞毒性 T淋巴細胞的效應(yīng)，從而導(dǎo)致腫瘤細胞的免疫逃避。通過體外對DC進行腫瘤抗原負(fù)載，進入體內(nèi)后通過誘導(dǎo)產(chǎn)生大量效應(yīng) T細胞、啟動效應(yīng)細胞遷移至腫瘤部位及保持效應(yīng)細胞，可解決因DC功能缺陷造成的腫瘤免疫逃逸，重新誘導(dǎo)機體產(chǎn)生有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，采用DC聯(lián)合CIK治療非小細胞肺癌，CR者9例，PR者14例，療效為71.9%顯著高于對照組的56.3%，P＜0.05。綜上所述，DC聯(lián)合CIK治療非小細胞肺癌可顯著提高療效，值得推廣。

[1]李星逾，孫志為，莫一我.自體 CIK細胞聯(lián)合胸腺素α1治療消化系統(tǒng)統(tǒng)惡性腫瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50(18)：67-68.

[2]周永春，黃云超，谷玉蘭,DC疫苗聯(lián)合CIK細胞治療非小細胞肺癌療效觀察[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31(2)：20-24.

[3]楊軒璇，蔣敬庭，石亮榮，等.自體CIK細胞聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌[J].蘇州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，28(2)：237-239.

[4]應(yīng)敏剛，鄭秋紅，陳奕貴，等.CIK與DC細胞聯(lián)合治療145例晚期惡性實體瘤[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007，41(3)：218-221.

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