賴?yán)ど↑S木營(yíng)　李丁科

[摘要] 目的 探討細(xì)菌感染對(duì)川崎?。↘awasaki disease,KD）的丙種球蛋白臨床療效的影響及與患者冠脈損傷的相關(guān)性。 方法 回顧性分析70例川崎病患兒血培養(yǎng)及超聲心動(dòng)圖檢查的結(jié)果，分析血培養(yǎng)陽(yáng)性與丙種球蛋白治療療效及與冠脈損傷的相關(guān)性。結(jié)果 血培養(yǎng)陽(yáng)性率為21.43%，其中革蘭染色陽(yáng)性菌5例（7.14%）,革蘭陰性菌10例（14.26%）；血培養(yǎng)陰性的55例中，丙種球蛋白治療總有效率76.36%（42/55），顯著高于15例血培養(yǎng)陽(yáng)性組（33.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.037，P ＜0. 01）。血培養(yǎng)陽(yáng)性患兒超聲心動(dòng)圖提示冠脈損傷9例，損傷率60%（9/15），血培養(yǎng)陰性患兒冠脈損傷率為30.91%（17/55），兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.27，P ＜ 0.05）。 結(jié)論 感染參與了川崎病的發(fā)病并影響患兒丙種球蛋白的療效，增加患兒冠脈損傷的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 川崎?。桓腥?；丙種球蛋白；冠脈損傷

[中圖分類號(hào)] R725.4[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）16-0145-02

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一組以全身中小動(dòng)脈炎為主要病理改變的自身免疫性疾病，有研究認(rèn)為本病與免疫紊亂及感染有關(guān)[1]；川崎病具有自限性，但其對(duì)心血管系統(tǒng)尤其是冠狀動(dòng)脈造成的永久性損傷不可忽視。研究表明，川崎病并發(fā)冠脈瘤的概率達(dá)15%～26%[2]。目前使用丙種球蛋白治療川崎病有一定療效，患者預(yù)后和冠脈損害的情況都得到大大改善，但近年來(lái)隨著感染發(fā)生率的提高，川崎病的臨床療效不顯著及心血管系統(tǒng)損傷率亦隨之增加。本文將探討不同病原菌感染在川崎病發(fā)病中的作用及其對(duì)丙種球蛋白療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2006年6月～2010年6月診治的川崎病患兒70例，診斷符合日本川崎病研究委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除其他過(guò)敏反應(yīng)、猩紅熱或多形性紅斑，其中皮疹61例，發(fā)燒68例，口唇皸裂、楊梅舌44例，結(jié)膜充血36例，淋巴結(jié)腫大41例，手足皮膚疼痛水腫甚至脫皮38例，所有患兒確診前未接受免疫抑制劑或激素治療；其中男39例，女31例，平均年齡（3.1±0.7）歲。

1.2 治療方法

所有患兒給予阿司匹林（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44025007），（50～80） mg/(kg·d)，3次/d口服，退燒后改為（5～10） mg/（kg·d），同時(shí)給予丙種球蛋白（廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20003022）400 mg/(kg·d)靜滴，療程5 d。

1.3 菌株鑒定

抽取所有患兒肘靜脈血3 mL，使用全自動(dòng)血培養(yǎng)儀器進(jìn)行血培養(yǎng)，對(duì)提示有細(xì)菌感染者血液再次分離純培養(yǎng)，使用ATB Expression微生物鑒定儀鑒定菌株類型，具體操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 超聲心動(dòng)圖冠脈損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

輕度：冠脈局部瘤樣擴(kuò)張，內(nèi)徑＜4 mm，中度：冠脈瘤樣擴(kuò)張，單發(fā)或多發(fā)，內(nèi)徑4～ 7mm，重度：冠脈瘤內(nèi)徑≥8mm，且多呈廣泛性，累及1支以上冠脈。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 血培養(yǎng)

70例川崎病患兒中，血培養(yǎng)陽(yáng)性15例，陽(yáng)性率為21.43%，其中革蘭染色陽(yáng)性菌5例（7.14%）,革蘭陰性菌10例（14.26%）；其中假單孢菌3例，表皮葡萄球菌2例，木糖菌2例，短波單孢菌2例，流感嗜血桿菌2例，無(wú)色桿菌1例，草綠色鏈球菌1例，肺炎克雷伯菌1例，沙雷菌1例。

2.2 丙種球蛋白治療的臨床有效率比較

所有患兒均給予丙種球蛋白治療3d，但合并細(xì)菌感染的15例患兒臨床有效率（33.33%）顯著低于未合并感染組（76.36%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。見表1。

2.3 所有患兒冠脈損害的情況

所有患兒行超聲心動(dòng)圖檢查，結(jié)果顯示并發(fā)冠脈損傷的有26例（合并感染組有9例，未合并感染組有17例）；其中冠脈擴(kuò)張17例，冠脈瘤3例，冠脈管壁增厚6例。見表1。

3 討論

川崎病病因不明，是以全身血管炎為主要病變的自身免疫性疾病，曾用名為皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征[4]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、多形性皮疹、結(jié)膜充血、口腔黏膜紅腫、淋巴結(jié)腫大及手足硬性腫脹伴指尖脫屑等。其可能的發(fā)病機(jī)制是宿主對(duì)感染源產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)引起以中小血管為中心的變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷及炎性因子浸潤(rùn)，血管中層平滑肌破壞，動(dòng)脈壁變脆，從而促進(jìn)了動(dòng)脈瘤的形成[5]。冠脈擴(kuò)張、冠脈瘤及冠脈血栓的形成是導(dǎo)致川崎病患兒死亡的主要原因。

目前Wang[5]研究認(rèn)為，感染在川崎病發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其主要流行病學(xué)依據(jù)有：①＞6個(gè)月、＜5歲的兒童具有更高的發(fā)病率；②春夏高發(fā)、年度爆發(fā)；③不同區(qū)域發(fā)病率有明顯差異；④急性發(fā)作，但具有自限性，具有復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn)。國(guó)外Tomohiro[6]等學(xué)者采用RT-PCR法檢測(cè)60例川崎病患兒大便標(biāo)本中鏈球菌外毒素及TSST-1，結(jié)果發(fā)現(xiàn)川崎病患兒的檢出率為70%，高于62例對(duì)照組兒童的檢出率，初步證實(shí)了川崎病的發(fā)病與感染因素有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)70例川崎病患兒中，血培養(yǎng)陽(yáng)性有15例，陽(yáng)性率達(dá)21.43%。另外，我們還分析了血培養(yǎng)陽(yáng)性患兒冠脈損傷情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并感染組冠脈損傷率為60%，顯著高于未感染組（30.91%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步提示感染參與川崎病的發(fā)病且與患兒冠脈損傷情況有相關(guān)性，但由于個(gè)體差異、血標(biāo)本采集情況及抗生素治療情況的差異，可能導(dǎo)致結(jié)果有誤差，這需要更多的研究證實(shí)。

近年來(lái)，人血丙種球蛋白在川崎病輔助治療中被廣泛應(yīng)用，其成分為人免疫球蛋白，由健康人的血漿經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法提取，并經(jīng)病毒滅活處理制成，其具有抑制多種炎癥細(xì)胞的活化、減少炎性因子的釋放、減輕血管炎癥反應(yīng)、降低CAL的發(fā)生率及提高患者生存質(zhì)量作用，但其臨床療效存在較大的個(gè)體差異，其可能原因是與個(gè)體差異及合并感染有關(guān)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，合并感染的川崎病患兒丙種球蛋白治療療效顯著低于未合并感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示感染參與了川崎病的發(fā)病并影響患兒丙種球蛋白的療效。

因此，對(duì)川崎病患兒，除常規(guī)治療外，對(duì)血培養(yǎng)陽(yáng)性者尚需針對(duì)病原體給予有效的抗感染治療，提高丙種球蛋白的臨床療效及降低冠脈損傷的發(fā)生率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Pinna GS，Kafetzis DA，Tselkas OI，et al． Kawasaki disease: an overview[J]. Curr Opin Infect Dis，2008，21（3）：263-270.

[2]Cha S，Yoon M，Ahn Y, et al． Risk factors for failure of initial intravenous immunoglobulin treatment in Kawasaki disease[J]. J Korean Med Sci，2008，23（4）：718-722.

[3]胡亞美，江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2002: 698-704.

[4]田芳，張宗輝，賀云妹. 川崎病冠脈損傷高危因素分析（附152例病例報(bào)告)[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（3）： 139-140.

[5]Wang CL，Wu YT，Liu CA，et al． Kawasaki disease: infection，immunity andgenetics[J]. Pediatr Infect Dis J，2005，24（11）：998-1004.

[6]Tomohiro Suenaga MD. Detection of multiple superantigen genes in stools of patients with kawasaki disease[J]. J Pediatr, 2009,155（2）： 266-270.

（收稿日期：2012-03-13）