古力

干細胞研究要想取得為社會承認和歡迎的結(jié)果，就需要從基礎(chǔ)研究向臨床應用轉(zhuǎn)化。現(xiàn)在，治療性干細胞藥物已經(jīng)進入臨床。

美國奧西里斯治療公司近日稱，該公司研發(fā)的用于治療兒童急性移植物抗宿主?。℅VHD）的干細胞藥物Prochymal已被加拿大衛(wèi)生部批準，成為全球首個被批準用于治療全身性疾病的干細胞藥物。

不止一種干細胞藥物

如果以一個國家的衛(wèi)生部或食品與藥物管理局批準干細胞藥物作為干細胞治療的管理標準，Prochymal可能并非第一個被正式批準的干細胞藥物。因為，2011年6月，韓國食品藥品管理局已正式批準，某專門從事干細胞藥物研發(fā)的公司研發(fā)的心臟病干細胞治療藥物從2011年7月1日起投放市場銷售。

不僅如此，2012年2月，韓國食品藥品管理局表示，將考慮批準本國的第二種和第三種干細胞治療藥物的生產(chǎn)許可證，它們分別是，軟骨再生治療藥物Cartistem和肛瘺干細胞治療藥物Cuepistem。Cartistem不是使用患者本人的干細胞，而是利用他人的干細胞制成的藥物，因此，如果獲得生產(chǎn)許可證，將會成為全球首例利用他人干細胞生產(chǎn)的治療藥物。該藥的最大優(yōu)點是可以批量生產(chǎn)。

因此，從干細胞藥物這一概念來看，奧西里斯治療公司的Prochymal并非是第一種經(jīng)國家醫(yī)藥衛(wèi)生主管部門批準的干細胞藥物，但是，它可能是第一個被國家醫(yī)藥衛(wèi)生主管部門批準的治療全身性疾病的干細胞藥物。

如今，在經(jīng)過國家衛(wèi)生部門正式批準的干細胞療法中，藥物是較少見的，反而是干細胞治療技術(shù)較多。例如，美國食品與藥物管理局批準的組織工程軟骨移植療法（Carticel）。這是一種用患者自己的干細胞來修復受損傷的軟骨的方法。

此外，美國在2011年11月也批準了首個造血祖細胞-臍帶細胞療法產(chǎn)品Hemacord。這也是一種干細胞產(chǎn)品，可用于造血系統(tǒng)疾病患者的造血干細胞移植，例如，用于治療患某些白血病和一些遺傳性代謝和免疫系統(tǒng)疾病的患者。Hemacord含有人類臍帶血的造血祖細胞，實質(zhì)上也是一種干細胞。臍帶血是用于移植的造血祖細胞的三個來源之一，另兩個來源是骨髓和外周血。一旦將造血祖細胞移植給患者，這些細胞就會遷移到骨髓，并在那里分裂并成熟。當成熟的細胞進入血液，它們可以部分或完全恢復多種血液細胞的數(shù)量和功能，包括免疫功能。因此，臍帶血造血祖細胞療法為患這類疾病的患者提供了挽救生命的治療選擇。

無論是干細胞藥物還是干細胞療法，都傳遞了一個信息，在干細胞治療，包括技術(shù)（干細胞治療或療法現(xiàn)在歸屬于第三類療法）和藥物治療上，全球各國的競爭日益激烈。但隨之也產(chǎn)生了一個問題，干細胞治療和干細胞藥物會走向何方？干細胞治療作為全球醫(yī)藥領(lǐng)域增長點最大和最有可能獲得有效治療結(jié)果的一種醫(yī)療手段，其治療能否保證療效與安全的完美統(tǒng)一？

為何Prochymal能獲得批準？

然而，在干細胞治療的療效和安全性問題上，醫(yī)藥界和公眾目前是擔心大于期盼，因為干細胞治療現(xiàn)在是亂象叢生。在中國，干細胞治療的亂象更為嚴重，可以歸納為幾個方面：缺少監(jiān)控、技術(shù)粗糙或低劣、夸大療效、費用昂貴。雖然干細胞治療的這些問題在世界各國都存在，但是，在管理較為嚴格的發(fā)達國家問題相對少一些。

移植物抗宿主病是骨髓移植（BMT）后出現(xiàn)的多系統(tǒng)（皮膚、食管、胃腸、肝臟等）損害的全身性疾病，也是造成患者死亡的重要原因之一。而且，移植物抗宿主病的臨床表現(xiàn)較為復雜，皮膚損害最早出現(xiàn)的癥狀有紅斑、丘疹、水皰，甚至皮膚剝脫，嚴重者皮損可在數(shù)天內(nèi)蔓延到全身。盡管移植物抗宿主病難以治療，但奧西里斯治療公司提供的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，在一個小規(guī)模臨床試驗中61%～64％的嚴重難治性急性移植物抗宿主病患者使用Prochymal 28天后，癥狀得到改善。

另外，由于激素治療移植物抗宿主病并不理想，高達80％患移植物抗宿主病的兒童至今仍沒有藥物治療，而在上述臨床試驗中，參加者就是那些對激素類藥物無反應的移植物抗宿主病兒童患者?；谶@些原因，加拿大衛(wèi)生部才批準該藥上市。

但是，即便現(xiàn)在加拿大衛(wèi)生部批準了Prochymal治療兒童急性移植物抗宿主病，也存在風險，因為，目前該藥治療移植物抗宿主病的作用機理還不完全清楚。另外，由于全球患兒童急性移植物抗宿主病也不過3500～4000人，其利弊大小也值得權(quán)衡。當然，奧西里斯治療公司的做法也帶有嘗試性質(zhì)。因為，盡管一些干細胞療法獲得了美國食品與藥物管理局的批準，但美國迄今還未批準任何一種干細胞藥物。而且，美國要求奧西里斯治療公司提供更多關(guān)于Prochymal有效的臨床數(shù)據(jù)。所以，奧西里斯治療公司先獲取加拿大衛(wèi)生部的批準就是要獲取更多的臨床試驗治療的數(shù)據(jù)。

從這個意義來看，美國和加拿大等國家對干細胞治療藥物的審批是非常嚴格的，值得借鑒學習。不過，中國的干細胞治療可以從奧西里斯治療公司的干細胞藥物Prochymal獲得批準的過程獲得一些寶貴經(jīng)驗。

干細胞療法的探索和監(jiān)管

干細胞藥物和治療首先需要嚴格審批，無論是國內(nèi)還是國外專業(yè)界都認為，只有經(jīng)過衛(wèi)生主管部門批準的醫(yī)療單位和干細胞治療技術(shù)或藥物，才能進入臨床使用。同時，即便經(jīng)過批準，干細胞治療也需要用相應的倫理治療原則來規(guī)范。中國已經(jīng)在制定《干細胞研究與應用倫理規(guī)范》，據(jù)悉，內(nèi)容包括繼續(xù)支持干細胞的研究與應用，并以嚴格區(qū)分臨床前研究、臨床試驗和臨床應用為前提。從臨床前研究到臨床試驗屬于研究范疇，不應向患者收費；臨床應用則需經(jīng)有關(guān)部門的行政審批。

此外，由于干細胞治療是一項全新的醫(yī)療技術(shù)，沒有成熟的經(jīng)驗和技術(shù)可以借鑒，因此干細胞治療的各個領(lǐng)域會存在很多問題和風險，比如，可能引發(fā)腫瘤、產(chǎn)生免疫反應，甚至導致移植物抗宿主?。ㄟ@主要是在引入他人的干細胞或動物干細胞治療疾病時會發(fā)生）等，因此，應當汲取基因療法的教訓，其中一個重要的原則便是優(yōu)后原則。優(yōu)后原則是指對某種疾病在所有療法都無效或微效時，才考慮使用干細胞治療，而不是無論什么病都用干細胞治療，尤其是像整容一類的領(lǐng)域不應當盲目使用干細胞療法或干細胞藥物。

另外，對于干細胞技術(shù)和藥物，還應當對病人使用藥物和技術(shù)進行全面監(jiān)管和提醒。例如，美國批準了Hemacord用于臨床治療，但是要求在該產(chǎn)品的包裝上帶有黑框警告，提醒該產(chǎn)品可能有可致命的移植物抗宿主病、植入綜合征、移植失敗和輸液反應等。并且，在治療前應該在有造血干細胞移植經(jīng)驗的醫(yī)生指導下進行的風險獲益評價、臍帶血庫選擇和管理。同時，醫(yī)生應對接受治療的患者仔細監(jiān)測。

當然，干細胞治療除了需要種種嚴格監(jiān)管外，奧西里斯治療公司的干細胞藥物獲得加拿大衛(wèi)生部批準也指明了干細胞研究的一種方向，即利用較為成熟的干細胞技術(shù)才能既獲得療效，也能相應保證病人的安全。從干細胞研究的歷程可以看出，胚胎干細胞由于涉及倫理，其研究和應用輕易很難突破。2006年日本研究人員發(fā)現(xiàn)導入四種轉(zhuǎn)錄因子，可使小鼠的成纖維細胞具備胚胎干細胞的表型和功能。隨之，2007年，利用類似技術(shù)，研究人員又將人皮膚細胞誘導成類胚胎干細胞。因此，“誘導多能干細胞”（iPS）成為干細胞研究的一個分水嶺。后來，英國研究人員又利用iPS技術(shù)成功將人皮膚細胞轉(zhuǎn)化為肝細胞。

但是，所有這一切都是基礎(chǔ)研究，還不可能進入臨床試驗，也根本不可能進入臨床治療。但利用間充質(zhì)干細胞、成體干細胞或功能干細胞進行臨床治病試驗是目前比較可行的方法。例如，早在20世紀60年代，造血干細胞（間充質(zhì)干細胞的一種）就應用于臨床，主要用于治療器官移植后的免疫修復等。造血干細胞也是目前為止研究最為透徹、臨床應用最為廣泛的干細胞療法。

這次奧西里斯治療公司研發(fā)的干細胞藥物Prochymal就是用來自成年捐贈者的骨髓干細胞研制而成，可用于控制炎癥、促進組織再生、防止疤痕的形成。而且，在此之前的2010年5月4日，美國已批準了奧西里斯治療公司的Prochymal用于治療I型糖尿病。此外，Prochymal在2008年還獲得美國國防部2.2億美元的訂單，用來應對核恐怖主義和其他與放射性物質(zhì)相關(guān)的緊急傷害。

因此，想要在干細胞治療和藥物方面獲得實質(zhì)性的突破和成功，必須依賴較為成熟的干細胞技術(shù)。

【責任編輯】張?zhí)锟?/p>