許歡歡，徐聚春，胡 斌，董艷玲，胡華梅，龍 洋，胡 華，姚 宏

唐氏綜合征是人類常見的染色體數(shù)目異常所致的遺傳疾病，在活產(chǎn)兒中發(fā)病率為1/600～1/800，這些疾病尚缺乏有效治療手段，幸存者智力低下，并伴有遺傳性[1]。目前在發(fā)達(dá)國家，大多數(shù)35歲以下的孕婦都能接受孕婦血清標(biāo)志物檢測(cè)，它是產(chǎn)前診斷中對(duì)唐氏綜合征（Down’s syndrome）以及其它染色體疾病進(jìn)行篩查的一種十分有效的手段，而對(duì)常見的唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷早已被明確列為產(chǎn)科常規(guī)檢查項(xiàng)目之一。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2008-01～2010-12在第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院產(chǎn)科產(chǎn)檢的孕婦，在其知情同意的情況下，對(duì)年齡18～35歲、孕周為16～18周的9 242例孕婦進(jìn)行了篩選。用電話隨訪方式對(duì)9 424例孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行追蹤，回訪人數(shù)5440例，占57.7%。

1.2 方法 抽取孕婦2m l靜脈血，分離血清，保存于-20℃冰箱，于1周內(nèi)檢測(cè)。采用時(shí)間分辨熒光免疫法（DELFIA）測(cè)定甲胎蛋白（AFP）和游離β-人絨毛膜促性腺激素（f-β-HCG），然后結(jié)合孕婦孕周、年齡、體重、糖尿病、吸煙等相關(guān)因素，應(yīng)用隨機(jī)軟件計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)值。唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的切割值（cut off 值）為 1∶270，18 三體高風(fēng)險(xiǎn)的切割值為 1∶350，神經(jīng)管缺陷 （neut ralt ube defect，NTD）高風(fēng)險(xiǎn)為 AFP≥2.5mmol/L。對(duì)于唐氏綜合征、18-三體綜合征和NTD高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦通過電話通知召回，進(jìn)行遺傳咨詢，根據(jù)其知情同意原則由孕婦本人選擇進(jìn)行羊水或臍血穿刺胎兒細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，NTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦采用超聲診斷并定期隨訪。

2 結(jié) 果

9 424例孕婦孕中期篩查結(jié)果顯示：高風(fēng)險(xiǎn)或單項(xiàng)值異常的孕婦有540例，占5.73%，及外院唐篩高危到筆者所在醫(yī)院轉(zhuǎn)診的孕婦180例，共720例，其中656例在其知情并簽字同意的情況下行羊水染色體或臍血染色體檢查，占高危孕婦的91%。檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)染色體異常者32例，異常率為4.87%，其中21-三體4例，常染色體多態(tài)性14例，性染色體多態(tài)性 8 例，Turner’s 綜合征 2 例，18q22-1 例，46，XX，der6t（6；17）1 例，46，XY，t（12；16）1 例，45，X/46，XY 1 例。

720例唐篩高危孕婦中，除了656例進(jìn)行羊水染色體或臍血染色體檢查發(fā)現(xiàn)的染色體明顯異常外，超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育異常、妊娠合并其它疾病或其他原因等不良妊娠結(jié)局21例占2.91%，720例唐篩高危孕婦中共發(fā)現(xiàn)不良妊娠結(jié)局31例占4.3%。

3 討 論

唐氏篩查方法主要是對(duì)孕中期孕婦血清AFP、Freeβ-HCG二聯(lián)生化指標(biāo)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，其中，AFP是一種主要來源于胎兒肝臟和卵黃囊的糖蛋白，在孕11～20周時(shí)，其AFP合成將達(dá)到最高值，胎兒血中AFP進(jìn)入羊水和孕婦血中，而且隨著孕周的增加而逐漸提高，一直到第34周才開始緩慢下降。而HCG是一種糖蛋白二聚體，由胎盤滋養(yǎng)體細(xì)胞分泌的，是由α和β亞基兩部分組成。其中β亞基是一種氨基酸序列，具有不同于其它激素的免疫學(xué)特性，通過檢測(cè)β亞基就能反映胎盤功能和胎兒狀況。Freeβ-HCG則是典型的標(biāo)志物，其敏感性最高，健康孕婦的血中Freeβ-HCG從受孕后的第2周逐漸開始升高，到10周達(dá)高峰，一直維持到分娩[2]。

孕中期產(chǎn)前篩查對(duì)于唐氏綜合征、18-三體綜合征和NTD胎兒宮內(nèi)診斷具有重要的臨床價(jià)值。孕期血清學(xué)篩查方法簡(jiǎn)便易行，損傷小，可以為產(chǎn)前診斷提供參考依據(jù)[3]。羊膜腔穿刺術(shù)具有操作安全、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，其胎兒丟失率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于自然流產(chǎn)率[4]。據(jù)報(bào)道，胚胎染色體異常占早期自然流產(chǎn)的50%～60%[5]。本文656例行羊水穿刺或臍血穿刺的孕婦中回訪未見一例穿刺后流產(chǎn)、損傷胎兒等與羊膜腔穿刺術(shù)有關(guān)的并發(fā)癥，并且細(xì)胞培養(yǎng)成功率為99.6%。

綜上所述，產(chǎn)前診斷不僅對(duì)篩查唐氏綜合征、13三體、18三體綜合征有特異性，同時(shí)也可以檢出其它染色體異常，與報(bào)道的血清篩查可出染色體異常資料相符，因此進(jìn)行孕中期唐氏篩查結(jié)合羊膜腔穿刺細(xì)胞培養(yǎng)及胎兒系統(tǒng)超聲等項(xiàng)產(chǎn)前檢查極為重要[6]。發(fā)現(xiàn)異常者及時(shí)采取相應(yīng)措施，是減少先天性缺陷兒出生、提高人口素質(zhì)的有效方法。

[1]高 勇，李梅英.周期性精神病20例臨床分析[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，21(4)，374.

[2]吳 虹，王陳君.7574例孕產(chǎn)婦產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15(1):39.

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[6]郭曉玲，鐘 進(jìn)，張國華，等.胎兒染色體異常的產(chǎn)前篩查和診斷[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2007，15(1):39.