国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

非霍奇金淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征9例臨床分析

2012-04-12 21:01:05王小華
實(shí)用癌癥雜志 2012年1期
關(guān)鍵詞:霍奇金彌漫性血細(xì)胞

周 焱 王小華

非霍奇金淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(lymphoma-associated hemophagocytic syndrome,LAHS)是非霍奇金淋巴瘤中具有獨(dú)特臨床特征的一類(lèi)疾病,臨床較為少見(jiàn)。LAHS起病急、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、癥狀兇險(xiǎn)、病死率高,早期診斷困難,易誤診。為提高對(duì)LAHS的認(rèn)識(shí),現(xiàn)將我院近5年所診斷的9例LAHS患者的臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例選擇 2006~2011年我院共收治非霍奇金淋巴瘤患者182例,其中LAHS 患者9例,占4.95%。9例LAHS患者中男性5例(5/101),女性4例(4/81);中位年齡57歲(27~80歲)。入選條件根據(jù)國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)2004年關(guān)于噬血細(xì)胞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],同時(shí)根據(jù)淋巴結(jié)病理及骨髓病理活檢結(jié)果,診斷LAHS 明確。

1.1.2 臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查 本組9例患者均有高熱(主要表現(xiàn)為馳張熱)、外周全血細(xì)胞進(jìn)行性減少、肝功能異常、血清乳酸脫氫酶及血清鐵蛋白異常升高。骨穿刺檢查示骨髓有明顯噬血現(xiàn)象。9例患者中6例脾腫大、5例肝腫大、3例淺表淋巴結(jié)腫大、2例腎功能損害、3例淋巴細(xì)胞亞群分析顯示NK細(xì)胞數(shù)目下降和sCD25 水平升高。

1.1.3 淋巴結(jié)和骨髓病理檢查 9例患者中4例外周T細(xì)胞淋巴瘤、1例NK/T細(xì)胞淋巴瘤、4例彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤。6例LAHS患者發(fā)病前已明確診斷為非霍奇金淋巴瘤(外周T細(xì)胞淋巴瘤2例、NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例、彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤3例),3例患者則以L(fǎng)AHS表現(xiàn)為首發(fā)癥狀(頸淋巴結(jié)活檢診斷彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤和外周T細(xì)胞淋巴瘤各1例、骨髓活檢診斷外周T細(xì)胞淋巴瘤1例)。

1.2 治療方法

5 例患者給予 CHOP21方案(環(huán)磷酰胺、表阿霉素、長(zhǎng)春新堿、地塞米松)化療。4例患者給予激素及對(duì)癥支持治療。

2 結(jié)果

5例接受CHOP21方案化療的患者中,1例患者化療2個(gè)療程,病情得到控制,體溫和肝功能恢復(fù)正常,后放棄治療自動(dòng)出院,追蹤4個(gè)月后患者死于全身衰竭,生存期達(dá)6個(gè)月。4例患者化療1個(gè)療程后,病情短暫好轉(zhuǎn),體溫下降,但半個(gè)月后均出現(xiàn)病情再次反復(fù),均于2個(gè)月內(nèi)死亡;其中2 例死于肝衰竭,1例死于呼吸衰竭,1例死于顱內(nèi)出血。

4例未接受任何化療方案、僅給予激素及對(duì)癥支持治療的患者,均在診斷后1個(gè)月內(nèi)死亡,其中1例死于呼吸衰竭,3例因高熱多臟器功能衰竭自動(dòng)出院后死亡。

3 討論

噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome,HPS)于1979 年被首次報(bào)道,根據(jù)病因不同,分為原發(fā)性(或家族性)和繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征。成人噬血細(xì)胞綜合征多為繼發(fā)性,原因很多,包括細(xì)菌、病毒、腫瘤、免疫性疾病等[2]。非霍奇金淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征(LAHS)是繼發(fā)性HPS中的1種類(lèi)型,也是成人HPS的常見(jiàn)病因。LAHS發(fā)病機(jī)制為淋巴瘤導(dǎo)致體內(nèi)免疫系統(tǒng)異?;罨鸬?種反應(yīng)性疾病,淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞過(guò)度活化并處于失控狀態(tài),分泌大量炎性細(xì)胞因子,產(chǎn)生過(guò)度免疫活性因子,其中,IFN-γ、TNF、IL-1、IL-6 可導(dǎo)致發(fā)熱、肝功能損害、高甘油三脂血癥和凝血障礙,TNF-α、TNF-γ 可抑制造血祖細(xì)胞增殖使血細(xì)胞生成減少,同時(shí)異常增多的噬血細(xì)胞引起大量吞噬血細(xì)胞后血細(xì)胞破壞,最終導(dǎo)致全血細(xì)胞減少,從而引發(fā)人體多個(gè)器官損害,產(chǎn)生各種臨床癥狀[3]。

既往認(rèn)為,外周T細(xì)胞淋巴瘤、NK/T細(xì)胞淋巴瘤繼發(fā)HPS多見(jiàn)。而日本學(xué)者Takahashi 等[4]報(bào)道LAHS 也可見(jiàn)于B 細(xì)胞淋巴瘤,且多為彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤。本組研究中,9例中有4例系彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤,也證實(shí)這一點(diǎn)。日本學(xué)者Ohno等[5]發(fā)現(xiàn),B細(xì)胞LAHS 與T/NK 細(xì)胞LAHS相比,有以下特點(diǎn):①多見(jiàn)于老年人;②臨床癥狀:如三系減少及凝血異常、肝功能損害的程度要輕于T 細(xì)胞LAHS;③血清IL-6,TNF-α和IL-10 明顯升高,而INF-γ明顯減低。但在臨床預(yù)后方面存在爭(zhēng)議。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兩者預(yù)后無(wú)差別,病情發(fā)展迅速,病死率接近100%[6]。但日本學(xué)者Takahashi 等[7]報(bào)道,B 細(xì)胞LAHS 患者平均生存242 天,T 細(xì)胞LAHS 患者平均生存69 天,認(rèn)為B 細(xì)胞LAHS 的預(yù)后要好于T 細(xì)胞LAHS。本組研究中,8例患者的生存期均未超過(guò)2個(gè)月,但其中1例80歲高齡患者(彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤)則在支持治療下,給予CHOP21方案化療2個(gè)療程,病情得到控制,體溫和肝功能恢復(fù)正常,后放棄治療自動(dòng)出院,追蹤4個(gè)月后患者死于全身衰竭。為此,我們研究了另外8例患者的治療過(guò)程。結(jié)果發(fā)現(xiàn),未行化療的4例患者于1個(gè)月內(nèi)病死,而另外4例患者均行1個(gè)療程CHOP21方案化療,生存期超過(guò)1個(gè)月,在2個(gè)月內(nèi)病死。分析化療療效差的可能原因有:①LAHS起病急,早期病情隱匿,延誤診斷,從而使治療延后;②LAHS患者確診后大都一般情況差,伴外周血三系減少和肝功能損害,難以勝任常規(guī)劑量化療;③化療不能逆轉(zhuǎn)已發(fā)生的高細(xì)胞因子血癥及免疫激活,LAHS易發(fā)生早期耐藥;④CHOP21方案對(duì)T細(xì)胞性淋巴瘤療效差,甚至無(wú)效。董群生等學(xué)者[8]認(rèn)為,非霍奇金淋巴瘤對(duì)化療敏感,臨床應(yīng)以化療為主,發(fā)現(xiàn)越早,治療越早,腫瘤細(xì)胞負(fù)荷越小,對(duì)患者生存越有利。為此,我們?cè)O(shè)想,如果能夠早期診斷LAHS,早期給予相應(yīng)化療,有效控制原發(fā)病,同時(shí)進(jìn)行免疫功能調(diào)節(jié),加強(qiáng)支持治療,或許能夠挽救或延長(zhǎng)患者的生命。在原發(fā)疾病得到有效控制的前提下,同種異基因骨髓移植是獲得痊愈的惟一途徑[9]。

臨床上LAHS患者因有淋巴瘤及放化療病史,常會(huì)忽視患者的發(fā)熱、血細(xì)胞下降等癥狀。國(guó)內(nèi)王昭等學(xué)者[10]研究后發(fā)現(xiàn),以往作為重要診斷指標(biāo)的骨髓、脾或淋巴結(jié)組織噬血細(xì)胞現(xiàn)象在早期診斷LAHS中的地位有所下降,已不再起主導(dǎo)作用,NK細(xì)胞活性減低及sCD25 水平升高則是早期診斷更為敏感的指標(biāo)。在我們的研究中,3例患者在發(fā)病初期檢測(cè)了NK細(xì)胞活性和sCD25,結(jié)果均出現(xiàn)NK細(xì)胞活性減低及sCD25 水平升高。但在實(shí)際工作中,我國(guó)大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)尚不能檢測(cè)NK細(xì)胞活性和sCD25。所以臨床工作中很難完全按照診斷標(biāo)準(zhǔn)行事。我們發(fā)現(xiàn),在國(guó)際組織學(xué)協(xié)會(huì)提出的HLH 2004 8條診斷標(biāo)準(zhǔn)中,發(fā)熱、血清鐵蛋白升高二項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)必然出現(xiàn),另外乳酸脫氫酶(LDH)、低鈉血癥、低鈣血癥、心肌酶譜增高也非常常見(jiàn),低纖維蛋白原血癥比例相對(duì)較低。本研究組的9例患者中,血清鐵蛋白和LDH均明顯增高,且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),提示在臨床診斷和治療過(guò)程中可以用該指標(biāo)動(dòng)態(tài)觀察。我們認(rèn)為,臨床如遇淋巴瘤患者出現(xiàn)持續(xù)、反復(fù)高熱時(shí)需警惕LAHS的發(fā)生,若出現(xiàn)肝功能損害、血細(xì)胞降低、血清鐵蛋白和LDH升高,排除其他疾病后,臨床醫(yī)生就應(yīng)當(dāng)做出LAHS、至少是疑似LAHS的診斷,以便早期治療,避免延誤病情。

[1] Henter J I,Horne A,Aricò M,et al.HLH 2004:diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis〔J〕.Pediatr Blood Cancer,2007,48 (2):124.

[2] Imashuku S.Advances in the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis〔J〕.Int J Hematol,2000,72 (1):1.

[3] 王學(xué)文.噬血細(xì)胞綜合征研究進(jìn)展〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(11):1042.

[4] Takahashi N.Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome(LAH-S)〔J〕.Nippon Rinsho,2000,58(3):665.

[5] Ohno T,UedaY,Nagai K.Theserumcytokine profiles of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome:a comparative analysis of B-cell and T-cell/naturalkiller cell lymphomas 〔J〕.Int J Hematol,2003,77(3):286.

[6] 曾俊權(quán),方木水,龍生平,等.成人噬血細(xì)胞綜合征1例報(bào)道〔J〕.井岡山學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)),2009,30(2):121.

[7] Takahashi N,Miura I,Chubachi A.A clinicopathological study of 20 patients with T/natural killer (NK)-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome with special reference to nasal and nasal-type NK/T-celllymphoma〔J〕.Int J Hematol,2001,74(3):303.

[8] 董群生,王健民,閔碧荷,等.非霍奇金惡性淋巴瘤患者長(zhǎng)期生存的相關(guān)因素分析〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2002,17(6),645.

[9] 沈豐一,潘祖玉.噬血細(xì)胞綜合征〔J〕.上海醫(yī)學(xué),2005,28(2):168.

[10] 王 昭,陳 皙,吳 林,等.噬血細(xì)胞現(xiàn)象在診斷噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥中意義的探討〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2009,17 (4):56.

猜你喜歡
霍奇金彌漫性血細(xì)胞
施氏魮(Barbonymus schwanenfeldii)外周血液及造血器官血細(xì)胞發(fā)生的觀察
羊水栓塞和彌漫性血管內(nèi)凝血是如何發(fā)生的
血細(xì)胞分析中危急值的應(yīng)用評(píng)價(jià)
支氣管鏡技術(shù)在彌漫性肺疾病中的應(yīng)用進(jìn)展
沙塘鱧的血細(xì)胞分析
依達(dá)拉奉治療彌漫性軸索損傷療效觀察
CCL22、IL-10和FOXP3在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤組織中的表達(dá)及意義
全血細(xì)胞分析儀配套操作臺(tái)使用體會(huì)
血清LDH、TPS、CEA和β2-MG在非霍奇金淋巴瘤診斷中的價(jià)值
Bc1-2與Bcl-6在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義
延川县| 曲靖市| 炉霍县| 宜川县| 延长县| 靖边县| 石城县| 桂阳县| 元朗区| 青河县| 年辖:市辖区| 天水市| 石首市| 疏勒县| 五台县| 桓台县| 宁陕县| 陆良县| 格尔木市| 黔西| 手游| 海原县| 曲松县| 南澳县| 松江区| 鄂托克旗| 临夏县| 梁山县| 乡宁县| 钦州市| 临泽县| 磐石市| 米易县| 珲春市| 日照市| 毕节市| 延边| 寿阳县| 洞头县| 宜黄县| 瑞昌市|