張衛(wèi)平

(安徽省中醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

黃芪建中湯為張仲景治療“虛勞里急，諸不足”所創(chuàng)，該方組方嚴謹，寓意深遠。該方甘溫以建中，旺脾以生精；建中又固表，陰陽共調補，臨床上常用于治療脾胃虛寒的胃脘痛，以及心氣不足的心悸、虛煩和表虛自汗等虛證[1]。本文結合相關文獻，對該方在消化系統(tǒng)中的應用總結如下，以期為臨床選用該方提供一定的參考。

1 調節(jié)胃黏膜保護/損傷性因子

1.1 調節(jié)MMP/TIMP平衡 細胞外基質的合成和降解在很多疾病的病理生理過程中起著重要作用，一旦平衡打破就導致器官的各種病理改變，如潰瘍形成。在胃上皮細胞、巨噬細胞、中性粒細胞發(fā)現(xiàn)的一種炎癥蛋白基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達,和胃潰瘍嚴重程度相關[2]。乙醇誘發(fā)胃潰瘍的嚴重程度和前MMP-9的上調及MMP-2分泌的下調一致[3]。胃黏膜保護物質裉黑素能抑制前MMP-9的活性，上調基質金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP-1、TIMP-2)，對乙醇誘發(fā)的氧化損傷具有保護作用[4]。而胃黏膜損傷是導致急慢性胃炎及胃潰瘍的主要病理生理學環(huán)節(jié)。徐升等[5]將健康SD大鼠隨機分為4組:假手術組、模型組、雷尼替丁組和黃芪建中湯組，每組10只，采用改良Okabe法復制動物模型,免疫組織化學法檢測MMP-9及TIMP-2表達水平。結果模型組MMP9表達較假手術組顯著升高(P<0.01),各治療組MMP9表達水平顯著低于模型組(P<0.01)；模型組TIMP2表達水平較假手術組顯著降低(P<0.01)，各治療組TIMP-2表達水平顯著高于模型組(P<0.01)，黃芪建中湯組較雷尼替丁組TIMP-2表達水平顯著升高(P<0.01),表明黃芪建中湯通過調控MMP-9、TIMP-2的表達水平，修復胃黏膜損傷。

1.2 調節(jié)生長因子表達 堿性成纖維生長因子(bFGF)是一種血管源性多肽，具有強力抗?jié)冏饔?。研究[6]證實,bFGF在潰瘍愈合過程主要是通過刺激纖維細胞增殖、促進潰瘍底部肉芽組織中微血管的形成，促進感覺神經對新生血管的重新支配及促上皮再生來影響潰瘍愈合的質量。陳垣皸[7]進行了相關研究,結果顯示黃芪建中湯可增強bFGF在胃黏膜中的表達,促進潰瘍愈合。以往的研究表明，增加胃黏膜中的表皮生長因子(EGF)、血清中一氧化氮(NO)含量可以保護胃黏膜[8]。劉旺根等[9]提出了不同的見解，將30只雄性Wistar大鼠隨機分為4組：正常對照組、慢性萎縮性胃炎(CAG)組、維酶素組、黃芪建中湯組，結果他們認為，脾虛型CAG狀態(tài)下,過量表達的NO作為一種新的損傷因子參與了胃黏膜的損傷，而對胃黏膜不再具有保護作用;長期炎癥刺激使原癌基因C-erb-1的活化而過度表達癌基因產物EGFR，后者與EGF結合后，使細胞的分裂與增殖異常,引起胃黏膜的胃黏膜腸上皮化生、異型增生，最后導致胃癌發(fā)生。而黃芪建中湯通過下調胃黏膜EGF含量、iNOS-mRNA及EGFR-mRNA的表達，對CAG有良好的治療作用。

1.3 調節(jié)氧化/抗氧化系統(tǒng) 近年來氧自由基對胃黏膜致炎、致癌致突變的作用日益受到重視[10]。宋春燕等[11]通過檢測大鼠胃潰瘍面積、SOD、MDA、胃酸pH值等實驗指標對黃芪建中湯進行拆方研究，分為桂枝組、黃芪組、芍藥組、全方組，觀察其對大鼠胃潰瘍的治療作用。結果發(fā)現(xiàn)黃芪建中湯及其拆方各組均有不同程度治療胃潰瘍的作用。SOD、MDA含量全方組與各組比較，P<0.01，各組與模型組比較，P<0.05。綜合評價其總體效果，以全方組最佳，從而印證了仲景組方的合理性和科學性。同時發(fā)現(xiàn)，拆方各組中，黃芪組的療效頗為顯著，提示益氣補中藥物在本方中的作用不容忽視。劉旺根等[12]研究表明黃芪建中湯可增加CAG大鼠胃黏膜血流量、SOD活性及前列腺素(PGE2)水平，減少MDA含量和iNOS-mRNA水平來保護胃黏膜。

1.4 調節(jié)胃黏膜組織代謝 劉旺根等[13]發(fā)現(xiàn)脾虛模型大鼠一般狀況欠佳，體質量明顯減輕；大鼠胃黏膜萎縮、變薄，胃黏膜炎癥程度積分和胃黏膜糜爛程度積分明顯升高，而胃黏膜厚度和腺管總長度明顯降低；空腸和肝也呈現(xiàn)出不同程度的病理學改變；大鼠上述臟器的糖原含量、琥珀酸脫氫酶(SDH)、α-萘酚醋酸酯酶(ANAE)、酸性磷酸酶(ACP)和乳酸脫氫酶(LDH)活性多數(shù)顯著降低；經黃芪建中湯治療21d后，上述指標明顯改善并明顯優(yōu)于維酶素組。表明脾虛型CAG狀態(tài)下，機體存在多臟器代謝紊亂,黃芪建中湯對之有良好的復健作用，其療效顯著優(yōu)于維酶素。鄭小偉等[14]采用三因素復合的方法復制脾氣虛證大鼠模型，隨后分別以黃芪建中湯低、中、高劑量對脾氣虛大鼠進行復健，在干預后不同時間段,分別檢測血清木糖濃度、血清肌酸磷酸激酶活性、血清胃泌素(GAS)水平及胃竇胃泌素分泌(G)細胞等指標，結果發(fā)現(xiàn)隨用藥時間的延長，各用藥組上述指標逐步恢復;中、高劑量組用藥21 d時，與同期模型組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)；其中高劑量組對G細胞數(shù)的改善作用優(yōu)于中劑量組(P<0.05),表明脾氣虛證胃竇G細胞數(shù)量減少，釋放GAS減少，血清GAS水平降低；黃芪建中湯對脾氣虛大鼠有可靠的治療作用，中、高劑量均為有效用藥濃度，尤以高劑量更為理想。

2 調節(jié)胃腸動力

功能性消化不良(FD)是一常見的臨床癥候群，占消化疾病患者的20%～40%，對患者的生活質量有明顯影響，因此一直是人們研究的熱點問題。FD發(fā)病機制目前尚未明確，可能涉及多種因素,多數(shù)學者[15]認為胃腸運動功能障礙是FD的主要發(fā)病機制。胃腸道P物質(SP)作為一種興奮性神經遞質，可以影響Gajal間質細胞(ICCs),進而促進胃腸運動。血管活性腸肽(VIP)主要由胰腺、腸道非腎上腺能非膽堿能神經元(NANC神經元)釋放,為抑制性神經遞質之一，VIP可減慢胃排空,參與結腸擴張和疼痛刺激引起的胃的反射性舒張[16]。裘秀月等[17]通過郭氏適度夾尾激怒法建立FD大鼠模型，設正常對照組、模型組、參苓白術丸組、嗎叮啉組、黃芪建中湯組，觀察各組大鼠灌胃后胃內色素殘留情況及免疫組化法測定胃竇部胃腸激素SP的水平。結果顯示黃芪建中湯對胃排空有促進作用，SP物質的水平明顯升高，與其他組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明黃芪建中湯可促進FD大鼠的胃腸動力。楊海卿[18]選用Wistar大鼠40只，隨機分為4組:空白對照組、脾陽虛模型組、自然恢復組和黃芪建中湯組，每組10只。除空白對照組以外其余各組均采用飲食失節(jié)、勞倦過度加苦寒瀉下的方法，建立脾陽虛大鼠模型。造模成功后第2天,分別給予相應湯劑灌服14 d。取材,處理后用放射免疫法測定SP、VIP的含量。結果發(fā)現(xiàn)脾陽虛模型大鼠回腸段SP升高、VIP降低(與空白對照組比，P<0.01)，存在胃腸激素的紊亂，胃腸道神經內分泌免疫系統(tǒng)功能失常。黃芪建中湯能明顯改善大鼠脾陽虛諸證,使SP含量降低(與脾陽虛模型組比，P<0.01)、VIP升高(P<0.05),二者恢復至正常水平(與空白對照組比較，P>0.05)。自然恢復組SP、VIP水平趨向正常，但與空白對照組相比仍有統(tǒng)計學意義(P<0.05,P<0.01)。表明黃芪建中湯能明顯改善大鼠脾陽虛癥狀，降低回腸SP含量、并提高VIP含量，其作用機制可能是通過調節(jié)胃腸道神經內分泌系統(tǒng),使胃腸運動及吸收功能得以恢復；通過改善胃腸道及整體的免疫狀態(tài)，提高機體免疫力。

3 結語

黃芪建中湯證的根本病機是五臟氣血陰陽虛損，而病機產生的關鍵在于中焦脾胃。一者脾胃為氣血生化之源，如脾胃病久，則氣血乏源；二者脾胃為陰陽升降之樞，中焦失運，則陰陽升降失調。黃芪建中湯建中氣、補脾胃、平調陰陽，使“中氣立則營衛(wèi)流行而不失其和”[19]。臨床上可用于多種消化系疾病的治療，只要病機相符，均可“異病同治”。深入研究黃芪建中湯的藥理學作用機制，明確該方的作用靶點與途徑，將為臨床合理用藥提供重要的參考依據(jù)。

[1]徐重明,汪自源.黃芪建中湯方論淺析[J].實用中醫(yī)內科雜志,2006,20(3):238-238.

[2]Lempinen M,Inkinen K,Wolff H,et al.Matrix metalloproteinases 2 and 9 in indomethacin-induced rat gastric ulcer[J].Europaische Chirurgische Forschung,2000,32(3):169-176.

[3]吳成躍,張傳勇,武警.胃十二指腸黏膜防護研究進展[J].世界華人消化雜志,2009,17(19):1957-1961.

[4]Swarnakar S,Mishra A,Ganguly K,et al.Matrix metalloproteinase-9 activity and expression is reduced by melatonin during prevention of ethanol-induced gastric ulcer in mice[J].Journal of Pineal Research,2007,43(1):56-64.

[5]徐升,湯麗芬,楊帆,等.黃芪建中湯對胃黏膜損傷模型大鼠MMP-9、TIMP-2表達的影響[J].安徽中醫(yī)學院學報,2010,29(5):50-52.

[6]SZABO S,VINCZE A.Growth factors in ulcer healing:lessons from recent studies[J].Journal de Physiologie,2000,94(2):77.

[7]陳垣皸.黃芪建中湯加減對胃潰瘍胃黏膜bFGF表達的影響[J].湖南中醫(yī)雜志,2005,21(6):13-14,31.

[8]周國平,嚴潔,常小榮,等.電針足三里對胃黏膜損傷家兔EGF、NO的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(7):39.

[9]劉旺根,蔣時紅.黃芪建中湯干預脾虛型慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜表皮生長因子含量、誘導型一氧化氮合成酶和表皮生長因子受體基因的表達[J].中國臨床康復,2006,10(43):123-125.

[10]李萬義,段永強,朱立鳴,等.治萎防變膠囊對慢性萎縮性胃炎模型大鼠SOD、GSH-Px活性及MDA、LPO含量的影響[J].中國老年學雜志,2010,30(17):2463-2465.

[11]宋春燕,張慧,章曉晨,等.黃芪建中湯治療胃潰瘍大鼠的拆方研究[J].中醫(yī)藥信息,2009,26(6):63-64.

[12]劉旺根,蔣時紅,王雪萍.黃芪建中湯對脾虛型慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜防護因子復健作用研究[J].中藥藥理與臨床,2007,23(4):6-8.

[13]劉旺根,蔣時紅,王琦,等.黃芪建中湯對脾虛型慢性萎縮性胃炎大鼠消化系統(tǒng)的影響[J].解剖學雜志,2007,30(6):718-721.

[14]鄭小偉,包素珍,王穎,等.實驗性脾氣虛大鼠血清胃泌素、胃竇G細胞的變化及黃芪建中湯的干預[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2009,33(5):665-667.

[15]Jun J Y,Choi S,Yeum C H,et al.Substance P induces inward current and regulates pacemaker currents through tachykinin NK1 receptor in cultured interstitial cells of Cajal of murine small intestine[J].European Journal of Pharmacology,2004,495(1):35-42.

[16]何志宇,陳光遠.重癥急性胰腺炎與胃腸動力障礙的研究進展[J].世界華人消化雜志,2008,16(12):1317-1322.

[17]裘秀月,徐珊.黃芪建中湯對功能性消化不良大鼠胃腸動力影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2008,15(3):176-177.

[18]楊海卿.黃芪建中湯對脾陽虛大鼠回腸SP、VIP影響的研究[J].貴陽中醫(yī)學院,2006(1):50.

[19]鄭小偉,陸紅虎,于紀紅.黃芪建中湯配伍特點及臨床應用淺析[J].浙江中醫(yī)雜志,2010,45(9):678.