劉會敏，謝 輝，劉旭華

(鄭州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 河南鄭州 450003)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一組異質(zhì)性的造血干細(xì)胞克隆性疾病，一系或多系髓細(xì)胞發(fā)育異常;無效造血所致的難治性血細(xì)胞減少;可伴有原始細(xì)胞增多;及具有發(fā)展為急性白血病的高危傾向，預(yù)后不良?，F(xiàn)參照WHO最新的MDS分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)，對鄭州人民醫(yī)院2005年至2010年153例確診的MDS的病例進(jìn)行回顧性分析，探討MDS患者骨髓形態(tài)中不同種類的病態(tài)造血對診斷的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧收集2005年5月至2010年5月鄭州人民醫(yī)院收治并確診的MDS患者153例。其中男89例，女64例，年齡30～88歲，中位年齡56.5歲。其中難治性貧血(RA)3例，難治性貧血伴有多系發(fā)育異常(RCMD)116例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多-Ⅰ(RAEB-I)19例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞過多-Ⅱ(RAEB-Ⅱ)13例，MDS不能分類(MDS-U)2例。對照組為非克隆性血細(xì)胞減少疾病164例(形態(tài)學(xué)排除MDS的溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、腎性貧血及感染相關(guān)性貧血等病例)。

1.2 方法 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)對MDS最新的分型標(biāo)準(zhǔn)［1］。所有病例分別進(jìn)行骨髓及外周血進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)分析，對粒系、紅系及巨核3系的所表現(xiàn)的病態(tài)造血特征，探討病態(tài)造血在MDS中的診斷價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 骨髓細(xì)胞檢驗(yàn) 在粒系中Auer小體，雙核粒細(xì)胞及微核僅出現(xiàn)在MDS，而在對照組中從未出現(xiàn)，具有特異性。粒系中的假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，幼稚粒細(xì)胞，核漿發(fā)育失衡，在MDS與對照組之間差異顯著，前者發(fā)生率較高，后者發(fā)生率較低。見表1。

在紅系中，核漿發(fā)育失衡、巨大奇數(shù)有核紅細(xì)胞及核出芽僅出現(xiàn)在 MDS中，對照組未發(fā)現(xiàn)，特異性100%，巨大成熟紅細(xì)胞，胞漿中含空泡有核紅細(xì)胞，母子核，在MDS發(fā)生率較高，對照組發(fā)生率較低。見表1。

在巨核系中，淋巴樣小巨核檢出率為88.8%，而對照組中，檢出率僅為3.9%，另外小單元核、小雙元核、小多元核巨核細(xì)胞在MDS中檢出率較高，與對照組檢出率較低，并且對照組主要出現(xiàn)在溶血性貧血中。見表1。

表1 骨髓檢查結(jié)果(n=153)

2.2 外周血細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn) 153例MDS患者外周血細(xì)胞形態(tài)檢查，37.9%病例中發(fā)現(xiàn)原始細(xì)胞;14.3%病例中出現(xiàn)巨核細(xì)胞。此兩種現(xiàn)象在非克隆性血細(xì)胞減少疾病對照組中均未檢出。見表2。

表2 外周血涂片檢查結(jié)果(n=153)

3 討論

骨髓增生異常綜合征是一組異質(zhì)性的造血干細(xì)胞克隆性疾病，一系或多系髓細(xì)胞發(fā)育異常［2］。形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)所發(fā)現(xiàn)的病態(tài)造血是診斷MDS關(guān)鍵指標(biāo)［3，4］。但病態(tài)造血復(fù)雜多樣，有的又非MDS所特有，本研究表明:在粒系的病態(tài)造血中，Auer小體，雙核粒細(xì)胞及微核，僅出現(xiàn)在MDS，而在非克隆生血細(xì)胞減少疾病對照組中從未出現(xiàn)，具有特異性。假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，中性中晚幼粒細(xì)胞核漿發(fā)育失衡，在MDS中的發(fā)生率均較對照組有明顯增高。因此Auer小體、雙核粒細(xì)胞、微核是MDS在粒系病態(tài)造血中最具有代表性的形態(tài)學(xué)特征，在診斷MDS具有特異性，具有較高價(jià)值，其次為假性Pelger-Hüet核異常，環(huán)形桿狀核粒細(xì)胞，中性中晚幼粒細(xì)胞核漿發(fā)育失衡等。

病態(tài)造血在紅系中的表現(xiàn)，巨大奇數(shù)有核紅細(xì)胞及核出芽為MDS所特有，非克隆性血細(xì)胞減少疾病對照組中未檢出，此類形態(tài)學(xué)特征診斷價(jià)值較大，另外巨大成熟紅細(xì)胞，胞漿中含空泡有核紅細(xì)胞及母子核在MDS中發(fā)生率與非克隆性血細(xì)胞減少對照組具有顯著性差異，因此，這3種形態(tài)學(xué)的變化在MDS中雖不具有決定性意義，但也可作為對MDS的診斷的重要參考。所以奇數(shù)核及核出芽是MDS在紅系最具有代表性的形態(tài)學(xué)特征，后3種形態(tài)學(xué)表現(xiàn)在MDS患者的骨髓中也具有一定的輔助診斷作用。

淋巴樣小巨核細(xì)胞是病態(tài)造血在巨核細(xì)胞系中最具診斷價(jià)值指標(biāo)，在MDS病例中檢出率與非克隆性血細(xì)胞減少組差異顯著，特異性較高。另外MDS患者骨髓片中也易見到其他幾種巨核細(xì)胞的變化如:小單元核，小雙元核及小多元核這3者在也可出現(xiàn)于除MDS之外的溶血性貧血中。

在外周血細(xì)胞形態(tài)分析中，部分MDS患者可出現(xiàn)原始細(xì)胞和巨核細(xì)胞。

綜上所述，MDS的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜多樣，粒紅巨三系細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化各異。需要形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)者仔細(xì)觀察來加以鑒別。Hamblin［5］認(rèn)為在MDS處于疾病早期階段時(shí)，或許僅出現(xiàn)一系兩系輕度病態(tài)造血;或僅一系血細(xì)胞異常。近年來的研究表明MDS具有多項(xiàng)免疫表型及染色體等指標(biāo)的異常，并可累及多個(gè)細(xì)胞群［6］。因此確診尚無明顯病態(tài)造血表現(xiàn)的早期MDS，需結(jié)合免疫學(xué)、染色體或基因等其他輔助檢測手段確診。其中免疫分型檢測CD34+細(xì)胞在可協(xié)助MDS的診斷［7，8］。

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