SOGC

1 簡(jiǎn) 介

該意見(jiàn)由遺傳委員會(huì)擬定、醫(yī)學(xué)咨詢委員會(huì)和醫(yī)學(xué)法律委員會(huì)審校，并由加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)執(zhí)行委員會(huì)批準(zhǔn)。于2011 年1 月頒布，第253號(hào)指南。

遺傳 委 員 會(huì) 主 要 成 員：R.Douglas Wilson （Chair），F(xiàn)ran?ois Audibert，Jo-Ann Brock，Lola Cartier，Valerie A.Désilets，Alain Gagnon，Jo-Ann Johnson， Sylvie Langlois， Lynn Murphy-Kaulbeck，Nanette Okun，Melanie Pastuck。

本指南的中文摘譯獲得SOGC認(rèn)可，在此表示衷心的感謝！

本文作為孕前遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分，為醫(yī)療服務(wù)人員提供產(chǎn)前遺傳情況的概覽［1］。為準(zhǔn)備懷孕的夫婦提供可以考慮采用的風(fēng)險(xiǎn)防范策略。

本文主要討論以下兩大領(lǐng)域的孕前保?。孩龠z傳風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)篩查（家族史、兒童期腫瘤病史、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史、原發(fā)性閉經(jīng)史、父母高齡、卵巢早衰）；②預(yù)防致畸物（如醫(yī)療條件及藥物、肥胖、多種維生素和葉酸的補(bǔ)充、藥物、化學(xué)物質(zhì)、感染和免疫狀態(tài)）。

2 孕前咨詢保健模式的證據(jù)支持

很多醫(yī)療及政府機(jī)構(gòu)已經(jīng)針對(duì)孕前保健提出了總結(jié)和陳述［2-10］，需要指出的是，本文僅就孕前保健的遺傳學(xué)展開(kāi)討論，非旨在討論減少影響健康的其他重要風(fēng)險(xiǎn)因素。

加拿大衛(wèi)生署強(qiáng)調(diào)，孕前父母的健康狀態(tài)對(duì)嬰兒的健康至關(guān)重要［3］。但是，因?yàn)榇蠖鄶?shù)育齡女性不能確定她們何時(shí)（或是否）會(huì)懷孕，因此，對(duì)孕前期這個(gè)概念尚沒(méi)有一致的定義。

表1摘自《以家庭為中心的孕產(chǎn)婦及新生兒護(hù)理的國(guó)家指南》［3］，對(duì)臨床醫(yī)師進(jìn)行孕前健康評(píng)估可能會(huì)提供有用的指導(dǎo)，全面的孕前病史檢查能夠識(shí)別遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的夫妻雙方。當(dāng)女性和其伴侶了解其有孕前的遺傳問(wèn)題或嬰兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，他們可以做出決定（包括避孕、人工授精、領(lǐng)養(yǎng)、侵入性產(chǎn)前檢查及成功妊娠概率）。

加拿大關(guān)于孕產(chǎn)婦和兒童健康方面的其他報(bào)道［8］強(qiáng)調(diào)了10項(xiàng)有效的干預(yù)措施，以改善孕產(chǎn)婦、嬰兒和兒童健康。其中的3項(xiàng)孕前和產(chǎn)前干預(yù)措施如下：①對(duì)孕期吸煙的孕婦提供篩查和咨詢；②對(duì)孕期飲酒的孕婦提供篩查和咨詢；③孕前和孕早期使用含有葉酸的維生素制劑以預(yù)防出生缺陷（表2）。

2008年加拿大圍產(chǎn)期健康報(bào)告［11］顯示，在過(guò)去的15年中，加拿大的胎兒和嬰兒死亡率穩(wěn)步下降，以出生隊(duì)列為基礎(chǔ)，嬰兒死亡率為5‰，體重大于1000g的活產(chǎn)嬰兒死亡率約為3‰。先天性畸形引起的嬰兒死亡率下降了43%，從1985～1988年的2.31‰降至1996～1999年的1.32‰。先天性畸形的產(chǎn)前診斷和其后的選擇性終止妊娠是晚孕期胎兒和嬰兒死亡率下降的主要因素。孕產(chǎn)婦死亡率從1979～1981年的6.1／100 000下降到1997～1999年的2.5／100 000。

美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院（ACOG）［7］強(qiáng)調(diào)孕前保健的重要性，為臨床醫(yī)師提供資源，并建議每個(gè)有生殖能力的女性制定自己的生殖健康計(jì)劃。孕前保健的核心內(nèi)容包括未確診的、未治療的或控制不良的病情；免疫史；孕早期藥物和輻射暴露、營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題；家族史和遺傳風(fēng)險(xiǎn)；吸煙以及藥物濫用和其他高風(fēng)險(xiǎn)行為；職業(yè)和環(huán)境暴露、社會(huì)問(wèn)題；孕產(chǎn)婦的心理健康問(wèn)題。ACOG 強(qiáng)調(diào)提出“您是否考慮懷孕或您是否會(huì)懷孕？”這個(gè)問(wèn)題的重要性，由此可以開(kāi)始進(jìn)行以下的孕前保健干預(yù)措施：①與病人對(duì)話確定其準(zhǔn)備懷孕；②評(píng)估病人的整體健康狀況和改善健康的機(jī)會(huì)；③健康教育，告知病人社會(huì)、環(huán)境、職業(yè)、行為、遺傳因素在妊娠中的顯著作用；④識(shí)別可能產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局的高風(fēng)險(xiǎn)的病人。

孕前和孕期保健是全面醫(yī)療保健計(jì)劃的組成部分，其目標(biāo)是每一個(gè)女性健康的最優(yōu)化。大多數(shù)女性擁有近40年的生育能力，優(yōu)化女性健康包括孕前和孕期的持續(xù)性過(guò)程，需要衛(wèi)生保健系統(tǒng)各個(gè)層面的充分參與。

表1 采集孕前病史用于評(píng)估和咨詢

表2 改善孕產(chǎn)婦、嬰兒和兒童健康的3項(xiàng)有效的孕前干預(yù)措施

美國(guó)健康與人類(lèi)疾病預(yù)防控制中心提出了最新的改善孕前健康和健康保健的建議，孕前保健的定義如下：孕前保健是一系列干預(yù)措施，其目標(biāo)是通過(guò)預(yù)防和管理，識(shí)別、改變影響女性健康或妊娠結(jié)局的生物醫(yī)學(xué)、行為學(xué)和社會(huì)風(fēng)險(xiǎn)。改善孕前健康和妊娠結(jié)局不僅需要有效的臨床干預(yù)，還需要改變男女雙方的生殖健康知識(shí)、態(tài)度和行為。盡管有些健康推廣活動(dòng)旨在減少吸煙、濫用酒精、親密伴侶間的暴力行為、肥胖、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）／獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）、減少使用疫苗可預(yù)防的疾病和接觸職業(yè)危害因素，但大多數(shù)的美國(guó)人不知道這些和其他的生活方式如何影響生殖健康和孕育下一代。

3 遺傳風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)篩查

美國(guó)兒科學(xué)會(huì)和美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院［9］將孕前保健的主要干預(yù)因素歸納為體格評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)篩查、疫苗接種和咨詢服務(wù)。以下是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)篩查的8個(gè)方面：①生殖意識(shí)；②環(huán)境毒素和致畸物；③營(yíng)養(yǎng)和葉酸；④遺傳學(xué)；⑤包括煙草和酒精在內(nèi)的藥物濫用；⑥醫(yī)療條件和藥物；⑦感染和疫苗接種；⑧身心方面（抑郁癥或暴力）。

三代的家族譜系可明確遺傳風(fēng)險(xiǎn)，可以通過(guò)患者預(yù)約前或等待咨詢時(shí)填寫(xiě)遺傳篩查問(wèn)卷而獲得相關(guān)資料。當(dāng)發(fā)現(xiàn)明顯的反復(fù)出現(xiàn)的家族史或可能的遺傳病診斷時(shí)，應(yīng)給予患者醫(yī)學(xué)遺傳咨詢。常見(jiàn)的家族性遺傳病或風(fēng)險(xiǎn)增加的遺傳病包括：X-連鎖疾病，只影響遺傳缺陷X 基因的男性；常染色體隱性遺傳病，有基因缺陷的男性和女性；α和β地中海貧血；其他的在特定的種族、德國(guó)猶太人和有血親關(guān)系的人群中高發(fā)血紅蛋白病、囊性纖維化、神經(jīng)性耳聾、Tay-Sachs病、脊髓性肌萎縮之類(lèi)的疾病［12-14］。

4 有癌癥治療史的女性

Edgar和Wallace［15］綜述了童年時(shí)期患過(guò)癌癥的女性的妊娠結(jié)局。大多數(shù)癌癥幸存者有正常的生育能力，可以成功妊娠。但兒童期癌癥女性幸存者的早產(chǎn)和低出生體重兒風(fēng)險(xiǎn)則更高。這和胎兒生長(zhǎng)限制和胎兒在子宮內(nèi)不能發(fā)育到足月及放射治療引起的子宮損傷有關(guān)?；熍c不良妊娠結(jié)局似乎無(wú)關(guān)，然而，需要前瞻性隊(duì)列研究隨訪現(xiàn)代治療和經(jīng)常使用的高強(qiáng)度化療者的結(jié)局，以確定風(fēng)險(xiǎn)［15］。

癌癥幸存者后代的遺傳異常風(fēng)險(xiǎn)與正常人后代是相同的，因此癌癥的治療并不會(huì)對(duì)子代遺傳性疾病造成更大的風(fēng)險(xiǎn)。Edgar 和Wallace發(fā)現(xiàn)，除了已知的癌癥易感綜合征，有癌癥病史極少或不增加子代患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。這表明“在可能對(duì)性腺造成傷害的化療和放療后，如果存活的卵母細(xì)胞庫(kù)能夠使女性受孕，那么似乎治療不會(huì)明顯增加卵母細(xì)胞突變的風(fēng)險(xiǎn)”［15］。兒童期癌癥幸存者過(guò)早絕經(jīng)的危險(xiǎn)可能顯著增加?！按蠖鄶?shù)兒童期癌癥女性幸存者有規(guī)律的月經(jīng)周期。然而，對(duì)于少數(shù)人來(lái)說(shuō)，卵巢功能喪失可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)早絕經(jīng)和不孕”［15］。癌癥幸存者比正常人發(fā)生非手術(shù)性絕經(jīng)高13倍，年齡在40歲時(shí)累計(jì)發(fā)病率為8%。提供孕前保健的醫(yī)生應(yīng)確保女性癌癥幸存者意識(shí)到這些問(wèn)題。

5 不孕和閉經(jīng)

原發(fā)性閉經(jīng)4個(gè)最常見(jiàn)的原因依次為性腺發(fā)育不良（48.5%）、先天性無(wú)子宮和陰道（16.2%）、促性腺激素釋放激素缺乏（8.3%）和青春期延遲（6.0%）。需要考慮的遺傳診斷是特納綜合征（45，X或變異）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（常染色體隱性遺傳）、先天性無(wú)子宮和陰道（大多數(shù)情況下是46，XX，正常女性發(fā)育，苗勒管缺陷）、完全性雄激素不敏感綜合征（X-連鎖的雄激素突變，46，XY 女性表型）、性腺發(fā)育不良／發(fā)育不全（女性或46，XY 女性，80%的病因不明，15%～20%SRY 染色體突變或缺失）、性腺功能低下癥、卡爾曼綜合征（遺傳方式不確定，X-連鎖性顯性或隱性遺傳）。

6 夫妻高齡

胎兒非整倍體發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與孕婦的年齡成正相關(guān)。2009 年SOGC 指南上綜述了合理的產(chǎn)前篩查［16］主要建議如下：①加拿大所有孕婦，無(wú)論年齡大小，都應(yīng)通過(guò)書(shū)面知情同意，進(jìn)行臨床上常見(jiàn)的胎兒非整倍體產(chǎn)前篩查，并于孕中期行超聲檢查胎兒生長(zhǎng)與畸形情況；②孕婦年齡是產(chǎn)前非整倍體篩查的最低標(biāo)準(zhǔn)，并應(yīng)廢除其作為侵入性診斷測(cè)試的指征。除了40歲以上女性，沒(méi)有多個(gè)標(biāo)記物篩查結(jié)果陽(yáng)性，羊膜腔穿刺和絨毛取樣應(yīng)禁忌。應(yīng)告知女性胎兒非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增加而增加，各年齡段唐氏綜合征（21 三體）患兒的發(fā)生率是20 歲1：1450，30歲1：950，40歲1：85。

夫妻高齡與新發(fā)主要變異相關(guān)［17］。目前對(duì)于高齡還沒(méi)一個(gè)明確定義，常用的標(biāo)準(zhǔn)是男性超過(guò)40歲。一些研究表明遺傳缺陷，特別是新發(fā)單基因突變，在45歲以上男性子代發(fā)生率是20或25歲對(duì)照組的4 到5 倍（軟骨發(fā)育不全的出生患病率約1／27 000）。子代新發(fā)常染色體顯性遺傳風(fēng)險(xiǎn)的增加與父親高齡相關(guān)，家族史對(duì)這種情況沒(méi)有提示意義，因?yàn)檫@些變異是家族中新發(fā)的。與父親高齡相關(guān)的常染色體顯性遺傳病包括軟骨發(fā)育不全、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、馬方綜合征、特柯二氏綜合征（Treacher Collin syndrome）、瓦爾登布綜合征（Waardenburg syndrome）、致死性發(fā)育不良、成骨不全癥與亞伯特綜合征（Apert syndrome）。

與產(chǎn)婦祖父年齡成正相關(guān)的X 連鎖疾病，包括血友病（凝血因子VⅢ缺乏）、B型血友病（Ⅸ因子缺乏）、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良綜合征、亨特綜合征、X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥、視網(wǎng)膜色素變性。當(dāng)沒(méi)有明確的家族史時(shí)，這些疾病并沒(méi)有特異性的篩查方法，且發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)很低。然而，當(dāng)男性年齡過(guò)高時(shí)，患者應(yīng)了解這些與年齡有關(guān)的疾病。

西方人群的平均絕經(jīng)年齡是51歲，約有5%的女性在40～45 歲之間絕經(jīng)。普通人群卵巢早衰（POF）發(fā)生率為1%，其定義為40歲之前由于高促性腺激素血癥而引起的月經(jīng)停止［18］。遺傳或自身免疫為病因的概率取決于診斷時(shí)病人的年齡，至少25%～33%的病例呈特發(fā)性。特發(fā)的POF，約2%攜帶一個(gè)脆性X 綜合征的前基因突變。其中家族性卵巢早衰，14%的患者攜帶脆性X 綜合征的前基因突變。2007年的一篇文章［19］還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)卵母細(xì)胞特異同源序列，可能作為非綜合征性卵巢衰竭的候選基因。其他與卵巢早衰相關(guān)的基因（FSH 受體、POF1B、FOXL2、BMP15）在 此 文 中 有 所 綜述［18，19］，與POF 相關(guān)的其他遺傳性疾病為染色體疾病，如特納綜合征（45，X）、嵌合特納綜合征、涉及正常卵巢功能Xq26.2-q28染色體區(qū)域的染色體重排、半乳糖血癥和2個(gè)罕見(jiàn)的遺傳性綜合征（瞼裂狹小-上瞼下垂-內(nèi)眥贅皮倒向綜合征［18］和自身免疫性多系統(tǒng)內(nèi)分泌失調(diào)-念珠菌感染-外胚層營(yíng)養(yǎng)不良［18］。）

7 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病人也應(yīng)該考慮潛在的遺傳異常［20］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為2～3次或更多的連續(xù)的自然流產(chǎn)，發(fā)生率為1%。在有3 次或以上流產(chǎn)史的夫婦中，由一人攜帶平衡易位重排（對(duì)等或羅伯遜易位）的約占5.5%，是一般人群的10倍。除了父母的染色體核型分析，還應(yīng)檢查女性抗磷脂抗體、狼瘡抗凝血?jiǎng)⑾到y(tǒng)性紅斑狼瘡、蛋白C 缺乏癥和凝血因子V 的Leiden突變。

流產(chǎn)胚胎的染色體核型分析（第3次流產(chǎn)必須進(jìn)行檢測(cè)，如果為第2次流產(chǎn)，則根據(jù)病人年齡盡可能進(jìn)行該檢測(cè)）對(duì)輔助預(yù)測(cè)成功妊娠的結(jié)局很重要。這項(xiàng)檢查有時(shí)被遺忘或排除，但是這對(duì)于疾病合理的解釋及診治非常重要。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中受影響的男胎可以發(fā)生在一些罕見(jiàn)的X-連鎖顯性疾病，如色素失調(diào)癥、Goltz綜合征、oral-fatial-digital（口-面-指）綜合征，但很罕見(jiàn)且只占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一小部分。咨詢時(shí)，當(dāng)其他因素如暴露于毒素或藥物、盆腔感染、內(nèi)分泌或代謝功能紊亂、免疫功能紊亂和子宮畸形已排除，應(yīng)考慮醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的問(wèn)題。

8 預(yù)防致畸物

有相當(dāng)一部分育齡婦女長(zhǎng)期暴露于各種環(huán)境和物質(zhì)下，可以產(chǎn)生不利妊娠結(jié)局的影響，結(jié)果導(dǎo)致流產(chǎn)、嬰兒死亡、出生缺陷或母嬰的其他并發(fā)癥。在2002年，約6%的18～44歲的成年女性患有哮喘、50%的人超重或肥胖、9%患有糖尿病、3%有心臟病、3%為高血壓和1%的甲狀腺疾病。20～39歲的女性中超過(guò)80%有齲齒或其他口腔疾病，這些與母嬰妊娠并發(fā)癥相關(guān)。高風(fēng)險(xiǎn)行為包括孕期吸煙、飲酒（分別占11%和10%），其中55%的孕齡婦女飲酒。

有證據(jù)表明，孕前保健對(duì)減少由異維甲酸、酒精濫用、抗癲癇藥、糖尿?。ㄊ茉星埃?、葉酸缺乏、乙型肝炎、HIV／AIDS、甲狀腺功能減退、母親苯丙酮尿癥、風(fēng)疹抗體陰性、肥胖、口服抗凝血?jiǎng)?、性傳播疾?。ㄈ缫略w和淋病）、吸煙等所致的不良妊娠結(jié)局是有效的。近期有文章綜述了孕前保健評(píng)估這些危險(xiǎn)因素及證據(jù)［5-10］，這些關(guān)于治療、藥物和病毒感染的總結(jié)都強(qiáng)調(diào)致畸物可能對(duì)胚胎和胎兒的不良后果。

Waller等［21］強(qiáng)調(diào)孕前肥胖（BMI＞30kg／m2）是胎兒結(jié)構(gòu)性缺陷的一個(gè)危險(xiǎn)因素。肥胖女性的分娩有以下結(jié)構(gòu)性缺陷之一的嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)是非肥胖女性的2倍。這7種缺陷分別為：脊柱裂、心臟畸形、肛門(mén)直腸閉鎖、尿道下裂、肢體缺失（手指、腳趾及肢體缺失）、膈疝和臍膨出（表3）。

表3 7種與母親肥胖正相關(guān)的出生缺陷（排除患妊娠期糖尿病的病例對(duì)照組患者）調(diào)整后的比值比

動(dòng)物和人類(lèi)研究提供的證據(jù)表明，孕前患有糖尿病的孕婦，血糖控制對(duì)廣泛的結(jié)構(gòu)性出生缺陷有益。此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的結(jié)果可能是類(lèi)似的機(jī)制［21］，確診為妊娠期糖尿病者被排除，但未被確診的糖尿病者可能包括在內(nèi)。肥胖導(dǎo)致死胎風(fēng)險(xiǎn)增加（OR 2.07，95%CI1.59～2.74），雖然機(jī)制尚不清楚［22］，但孕期體重管理是必要的［23］。

2007年加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)出版的臨床實(shí)踐指南總結(jié)了致畸作用與孕前糖尿病［24］、妊娠期糖尿病、藥物、化學(xué)和孕期感染［25］有關(guān)。前瞻性和回顧性隊(duì)列研究已經(jīng)證明孕前和妊娠期糖尿?。ò赡芪创_認(rèn)的2型糖尿病）子代發(fā)生先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加（4%～10%）?；加刑悄虿〉膵D女應(yīng)給予孕前的咨詢，理想的情況是一個(gè)多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)，能夠優(yōu)化健康狀況和血糖控制、統(tǒng)計(jì)先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于孕前患有1型或2型糖尿病，或在妊娠期患2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，良好的血糖控制可以減少先天畸形的發(fā)生。最常見(jiàn)的畸形涉及心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及臉和四肢［24］。

當(dāng)暴露于藥物、化學(xué)物和感染時(shí)，先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)取決于暴露物的特異性和劑量、孕齡和遺傳易感性［25-28］。

孕前保健咨詢應(yīng)包括補(bǔ)充多種維生素和葉酸預(yù)防出生缺陷。2007年的SOGC《母親風(fēng)險(xiǎn)指南》［29］推薦至少孕前2～3個(gè)月開(kāi)始補(bǔ)充葉酸和多種維生素，并持續(xù)整個(gè)孕早期。最佳劑量可以根據(jù)其治療和家族史確定出生缺陷發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)制定。此營(yíng)養(yǎng)規(guī)劃可以減少先天性畸形的發(fā)生和復(fù)發(fā)，包括神經(jīng)管缺陷（如無(wú)腦兒、脊髓脊膜膨出、脊膜膨出）、口腔面部裂、先天性心臟疾病、泌尿系統(tǒng)異常和肢體缺失。

對(duì)于妊娠期某些已知病毒的致畸風(fēng)險(xiǎn)，在孕前咨詢時(shí)應(yīng)了解女性免疫狀態(tài)。旅游時(shí)的暴露現(xiàn)在比較常見(jiàn)，這增加了免疫評(píng)估的重要性。2003 年ACOG 委員會(huì)意見(jiàn)和2009年SOGC的臨床實(shí)踐中綜述了妊娠免疫接種相關(guān)問(wèn)題［31］。SOGC 指南提出以下建議：①應(yīng)評(píng)估所有育齡女性免疫接種前妊娠的可能性；②孕前或產(chǎn)前保健時(shí)，衛(wèi)生服務(wù)人員應(yīng)收集所有女性的免疫接種史；③一般情況下，接種存活和（或）減毒活疫苗在妊娠期間為禁忌，因?yàn)槔碚撋蠈?duì)胎兒有很大風(fēng)險(xiǎn)；④不經(jīng)意在妊娠期間接種存活和（或）減毒活疫苗時(shí)，不應(yīng)該因?yàn)橹禄L(fēng)險(xiǎn)勸告其終止妊娠；⑤非妊娠女性接種存活和（或）減毒活疫苗，應(yīng)勸告至少4周后準(zhǔn)備妊娠；⑥滅活的病毒疫苗、細(xì)菌疫苗和類(lèi)毒素在懷孕期應(yīng)用是安全的。指南［30］還總結(jié)了妊娠期可用的疫苗及使用指征。

9 總 結(jié)

孕前規(guī)劃十分重要，但不一定能做到，因?yàn)橐恍┤焉锸菬o(wú)法預(yù)料的。在接觸患者時(shí)，必須考慮患者的生育風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)閭€(gè)人情況在改變，新的變化能影響家族史。遺傳和先天性畸形一級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是減少圍產(chǎn)期發(fā)病率和死亡率，改善家庭健康。衛(wèi)生服務(wù)者應(yīng)經(jīng)常詢問(wèn)生育年齡患者“您是否考慮懷孕或你是否會(huì)懷孕？”

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