艾瑞東 趙健

高血壓是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓發(fā)病的原因很多，現(xiàn)認為睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是高血壓病的一個獨立危險因子，約30%高血壓病患者合并OSAS，同時45%的 OSAS患者存在高血壓，揭示兩者之間有高的共存性［1］。實際上臨床合并OSAS的高血壓常具有難治性。本研究對高血壓并中重度OSAS患者進行常規(guī)藥物治療及常規(guī)藥物聯(lián)合CPAP治療，并對治療前后的24 h血壓進行對比，旨在探討CPAP輔助治療高血壓并發(fā)中重度OSAS患者，對血壓及最長呼吸暫停時間、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最低氧飽和度(SpO2)等相關指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2007年5月至2010年8月期間在我院住院確診、資料完整的61例高血壓患者為研究對象。入選條件:(1)除外繼發(fā)高血壓患者;(2)除外有心臟、肝臟、腎臟功能不全者及哮喘、嚴重呼吸系統(tǒng)疾病;(3)除外中樞性OSAS;(4)有夜間打鼾、白天嗜睡典型癥狀;(5)睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)＞20次/h;(6)未服用或未規(guī)律服用降壓藥，或規(guī)律用藥后停藥一周以上。按數(shù)字表法隨機分為2組，常規(guī)組31例，氣道持續(xù)正壓通氣治療組30例。常規(guī)組男23例，女8例;年齡(56±12)歲。治療組男28例，女2例;年齡(60±14)歲。2組性別比、身高、年齡、體重指數(shù)、呼吸紊亂指數(shù)、最低 SpO2、最長呼吸暫停時間等，治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組制定的診治指南標準［2］，將口鼻氣流中止超過10 s以上定為呼吸暫停?？诒菤饬魍嬖谛馗购粑顒訛樽枞院粑鼤和?OSAHS)。AHI=(呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù))÷睡眠時間(h)?；颊逜HI＞5次/h可診為OSAS，20次/h＜AHI＜40次/h為中度OSAS，AHI≥40次/h為重度OSAS。高血壓符合1999年WHO診斷標準:收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg，除外已知的繼發(fā)性高血壓，不伴有嚴重的心腦血管疾病。

1.3 研究方法 入選61例高血壓合并中重度睡眠呼吸暫停綜合征病人均給予常規(guī)降壓藥物(降壓藥物選用每日一次長效降壓藥，單藥治療療效不佳時，可聯(lián)合用藥)治療，治療組在藥物降壓治療4周后，加用經(jīng)鼻氣道正壓通氣治療一周(采用美國偉康公司生產(chǎn)的全自動正壓無創(chuàng)呼吸機治療)，常規(guī)組持續(xù)給予常規(guī)降壓藥物治療5周。同步進行多導睡眠呼吸監(jiān)測儀(美國凱迪泰公司產(chǎn)的多導睡眠診斷系統(tǒng))監(jiān)測、24 h血壓監(jiān)測，觀察兩組治療前后AHI、SpO2、最長呼吸暫停時間及24 h血壓變化。

1.4統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗及相關分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后比較 常規(guī)組給予降壓藥物治療5周后24 h平均收縮壓、舒張壓治療前后比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但平均收縮壓仍高于正常值。夜間收縮壓、舒張壓無明顯變化。最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2與治療前無明顯變化(P＞0.05)。見表1。治療組24 h平均收縮壓、舒張壓，夜間收縮壓和舒張壓、最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2較治療前有明顯變化(P＜0.01)。見表2。治療組與常規(guī)組比較，24 h平均收縮壓、舒張壓進一步下降，24小時平均收縮壓相比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，夜間收縮壓和舒張壓顯著下降(P＜0.01)。最長呼吸暫停時間、AHI、SpO2等指標明顯改善(P＜0.01)。見表3。

2.2 OSAS合并高血壓患者平均收縮壓與AHI、最低SpO2相關性 61例患者平均收縮壓與AHI呈正相關(r=0.37，P＜0.05);與最低SpO2呈負相關(r=-0.41，P＜0.01)。

表1 常規(guī)組治療前后各觀測指標比較n=31，±s

表1 常規(guī)組治療前后各觀測指標比較n=31，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前47±12 72±9 70±25 168±14 95±9 165±20 98±11治療后 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14* 84±8*

表2 治療組治療前后各觀測指標比較±s，n=30

表2 治療組治療前后各觀測指標比較±s，n=30

注:與治療前比較，*P＜0.01

治療前后 AHI(次/min) 最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)治療前45±15 73±11 68±23 167±14 99±11 169±16 102±11治療后 9±5* 93±5* 20±8* 138±8* 80±9* 134±7* 82±8*

表3 2組治療后各指標比較±s

表3 2組治療后各指標比較±s

注:與常規(guī)組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 AHI(次/min)最低SpO2(%)最長呼吸暫停時間(s)夜間收縮壓(mm Hg) 夜間舒張壓(mm Hg) 平均收縮壓(mm Hg) 平均舒張壓(mm Hg)常規(guī)組82±8 49±12 76±9 67±17 160±9 90±7 148±14 84±8治療組 9±5# 93±5# 20±8# 138±8# 80±9# 134±7*

3 討論

OSAS是一組發(fā)生于睡眠期間反復發(fā)作的呼吸變淺或停止，導致反復發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，甚至可引起心、肺、腦等多器官功能障礙的臨床綜合癥，是一種具有潛在風險的常見疾病。目前研究表明OSAS對高血壓病整個疾病發(fā)展過程有重要的影響，甚至被認為是高血壓病的獨立致病因素［3］，在頑固性高血壓中近80%合并有OSAS。近年一些國內(nèi)外資料提示對OSAS有效的綜合治療，緩解或解除OSAS患者的間斷低氧血癥后，其血壓水平會有顯著下降［4］。這與本研究結(jié)果相符。

OSAS導致高血壓或加重高血壓病情的機制，可能與OSAS反復間歇低氧血癥、高碳酸血癥及相關內(nèi)皮因子相關。因此，高血壓合并有OSAS、特別是中重度OSAS的患者，如果不能有效治療OSAS，單純藥物降血壓，效果往往不佳。Lavie等［5］的研究指出，OSAS有可能是難治性高血壓的致病因子之一。我們研究發(fā)現(xiàn)患者平均收縮壓與AHI呈正相關，與最低SpO2呈負相關，這表明呼吸暫停越頻繁，夜間間歇低氧血癥越重，對OSAS患者血壓影響越大。夜間反復的低氧、高碳酸血癥通過刺激中樞和外周的化學感受器，會使交感神經(jīng)興奮性增強，另外反復呼吸暫?？芍卵獫{兒茶酚胺水平升高，從而導致外周血管反復收縮，夜間血壓波動過于頻繁，致使壓力反射被抑制，進一步加強交感神經(jīng)興奮性［6］。同時一些相關研究顯示OSAS患者的壓力感受器平衡點上調(diào)［7］，也可使血中兒茶酚胺類物質(zhì)持續(xù)升高以及增強化學感受器對交感縮血管神經(jīng)的正調(diào)節(jié)作用，使得OSAS患者的血壓在白天也明顯升高。

本次課題結(jié)果提示，中重度OSAS伴高血壓患者經(jīng)nCPAP有效治療后，有利于高血壓的控制與恢復，治療組經(jīng)CPAP治療1周后，伴隨著最長呼吸暫停時間、AHI、最低SpO2的顯著改善，血壓較治療前及常規(guī)組有顯著降低。CPAP治療極大的改善患者夜間間歇低氧血癥，降低了交感神經(jīng)的過度興奮，減少血中兒茶酚胺類物質(zhì)，從而導致血壓的下降，使血壓趨于穩(wěn)定，這一點在此次研究中也得到印證。

高血壓病，尤其是難治性高血壓應提高對其合并OSAS的重視，明確診斷。應用單一的常規(guī)降壓藥物治療，大部分療效差，控制血壓不理想。應用CPAP有效治療OSAS，對控制高血壓也有重要的作用。通過本研究，顯示常規(guī)藥物聯(lián)合應用持續(xù)氣道正壓通氣治療對于高血壓合并OSAS患者的血壓控制有明顯的效果。

本研究例數(shù)較少，nCPAP治療時間較短，僅為一周，因此，持續(xù)正壓通氣輔助治療合并OSAS的高血壓病人長期療效有待于進一步研究證實。另外，可設單純持續(xù)正壓通氣輔助治療組以進一步完善研究結(jié)果。

1 黃席珍.老年人阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與高血壓.中華老年醫(yī)學雜志，2005，24:256-257.

2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

3 Robinson G，Stradling J，Davies R.Sleep 6:Obstructive sleep apnoea/hypopnoea syndrome and hypertension.Thorax，2004，59:1089-1094.

4 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

5 Lavie P，Hoffstein V.Sleep apnea syndrome:a possible contributing factor to resistant.Sleep，2001，24:721-725.

6 Carlson JT，Hedner JA，Sellgren J，etal.Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea.Am JRespir Crit Care Med，1996，154:1490-1496.

7 Brooks D，Homer RL，F(xiàn)loras JS，et al.Baroreflex control of heart rate in a caninemodel of obstructive sleep apnea.Am J Respir Crit Care Med，1999，159:1293-1297.